FENITOINA y TRIMETOPRIM

EFECTO PREVISIBLE

Posible reducción de la eliminación de fenitoína. Riesgo de intoxicación por fenitoína: nistagmo, ataxia y otros
síntomas cerebelares.

IMPORTANCIA CLÍNICA

La interacción ha sido comprobada tanto en términos farmacocinéticos como clínicos. Se han descritos algunos casos de
intoxicación fenitoínica. Los pacientes deben ser sometidos a un riguroso control clínico, con monitorización
frecuente de los niveles séricos de fenitoína. Previsiblemente será necesario un reajuste a la baja en la dosis de
fenitoína.

MECANISMO DE INTERACCIÓN

Posible inhibición enzimática del metabolismo hepático de fenitoína, por parte de trimetoprim.

EVIDENCIAS CLÍNICAS

1 En un estudio realizado sobre siete voluntarios sanos tratados durante una semana con trimetoprim (320 mg/día), la
administración de una única dosis iv de fenitoína (100 mg) dio lugar a un incremento del 51% en la semivida de
eliminación y a una reducción de la velocidad de aclaramiento metabólico de fenitoína. Tras el pretratamiento de
otros 8 sujetos con la asociación de sulfametoxazol/trimetoprim, la semivida de fenitoína aumentó en un 39% y el
aclaramiento metabólico disminuyó en un 27%. 2 Otro autor registró un caso aparente de intoxicación fenitoínica
inducida por esta interacción.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1 Hansen JM. Acta Med Scand 1979;(Suppl 624):106. 2 Gillman MA. Ann Intern Med 1985;10