ESTATINAS y RESINAS DE INTERCAMBIO IONICO

EFECTO PREVISIBLE

La administración conjunta de estatinas con resinas de intercambio iónico podría dar lugar a una reducción de los
niveles orgánicos de la estatina, pudiendo conducir a una reducción o pérdida de la actividad terapéutica.

IMPORTANCIA CLÍNICA

La interacción ha sido constatada en términos farmacocinéticos, habiéndose descrito una reducción de los niveles
plasmáticos de fluvastatina (del 50-90%) y de pravastatina (40-50%) al administrarlas conjuntamente con una resina
de intercambio iónico. No obstante, los ensayos clínicos parecen indicar que la interacción no tiene influencia
sobre la eficacia clínica, e incluso que podría producirse una potenciación de la actividad hipolipemiante, ya que
la combinación tiene en ocasiones mayor eficacia que cada fármaco por separado. Esta interacción no se ha observado
con atorvastatina, lovastatina o simvastatina. Aunque para algunos autores no es necesario tomar ninguna precaución
especial, salvo la vigilancia de la respuesta hipolipemiante, otros autores entre los que se incluyen los propios
fabricantes, recomiendan distanciar la toma de ambos medicamentos, administrando la estatina una hora antes o cuatro
horas después de la resina. Normalmente se recomienda administrar la resina después de la comida y la estatina
después de la cena.

MECANISMO DE INTERACCIÓN

Posible disminución de la absorción digestiva de la estatina como consecuencia de la fijación a la resina de intercambio
iónico en la luz intestinal.

EVIDENCIAS CLÍNICAS

1. Se describen los resultados de un grupo de tres estudios realizados para evaluar los efectos de la colestiramina
sobre la biodisponibilidad de la fluvastatina y eficacia clínica de la asociación. En el primer estudio, un grupo de
19 voluntarios sanos en ayunas, recibieron una dosis de 20 mg de fluvastatina, al mismo tiempo o dos horas después
de una dosis de 8 g de colestiramina. Con la administración concomitante, la biodisponibilidad de la fluvastatina
fue reducida en un 89% y la Cmax lo fue en un 96%. La separación de dos horas en la administración, redujo en un 50%
la biodisponibilidad. En el segundo estudio, se separaron cuatro horas la administración de ambos fármacos en un
grupo de 20 sujetos sanos, reduciéndose la biodisponibilidad de la fluvastatina en un 51% y su Cmax en un 82%.
Finalmente, en un estudio aleatorizado y controlado con placebo, llevado a cabo sobre un conjunto de 224 pacientes
hipercolesterolémicos, fueron tratados con colestiramina (8 g/12 horas), y/o fluvastatina (20 mg/día). Al final del
estudio, las reducciones en los niveles de LDL-colesterol fueron del 19,4% (fluvastatina sola), del 19,2%
(colestiramina sola) y del 31,4% (combinación de los dos fármacos). 2. En un estudio sobre 33 pacientes con
hipercolesterolemia a los que se administraba pravastatina (5-20 mg/12 horas), se registró que al administrar
colestiramina (24 g/día) al menos una hora después de la estatina, la biodisponibilidad de ésta se redujo en un
20-50%, aunque su efecto hipolipidemiante era mayor que el de los dos fármacos por separado. 3. En un estudio
realizado sobre 18 pacientes la administración de colestipol con pravastatina, produjo una disminución de la
biodisponibilidad de ésta en un 50%, pero no cuando se administró una hora antes o con alimentos.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1. Smith HT, Jokubaitis LA, Troendle AJ et al. Pharmacokinetics of fluvastatin and specific drug interactions. Am J Hypertens. 1993; 6(11 Pt 2): 375S-382S. 2. Pan HY, DeVault AR, Swites BJ et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of pravastatin alone and with cholestyramine in hypercholesterolemia. Clin Pharmacol Ther. 1990; 48: 201-7. 3. Pan HY, DeVault AR, Swites BJ et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of pravastatin alone and with cholestyramine in hypercholesterolemia. Clin Pharmacol Ther. 1990; 48: