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La administración conjunta de estatinas sustratos del CYP3A4 con hipérico podría dar lugar a una reducción de los
niveles orgánicos de la estatina, pudiendo conducir a una reducción o pérdida de la actividad terapéutica.
La interacción ha sido constatada en términos farmacocinéticos, habiéndose descrito una reducción del 48% en el AUC de
la simvastatina, así como del 62% en el AUC de su metabolito activo, el beta-hidroxi-ácido. Se desconoce la causa de
esta interacción (probablemente por inducción del CYP3A4) ni su importancia. Aunque no se ha estudiado esta
interacción con otras estatinas metabolizadas por el CYP3A4, no se puede descartar, y parece prudente extender las
precauciones a atorvastatina y lovastatina. Debido a la gran variabilidad en la composición de los productos
naturales, algunos autores recomiendan por regla general evitar la utilización de productos con hipérico en
pacientes tratados con simvastatina. En el caso de utilizarse, sería conveniente una revisión periódica de la
eficacia del tratamiento hipocolesterolemiante.
Desconocido. No obstante, algunos principios activos del hipérico han demostrado en ensayos in vitro actuar como
inductores enzimáticos del CYP3A4, por lo que podría incrementar el metabolismo de la estatina, reduciendo sus
niveles plasmáticos. Otros autores opinan que el efecto podría deberse a la inducción de la glucoproteína P.
1. En un estudio farmacocinético cruzado, doble ciego y controlado, llevado a cabo sobre 16 voluntarios sanos, la
administración continuada de hipérico (300 mg/8 horas, con un contenido estandarizado de hiperforina del 0,3%) no
dio lugar a modificaciones de los niveles plasmáticos de una dosis de pravastatina (20 mg). El hipérico redujo el
AUC de simvastatina (10 mg) un 48%, así como el de su metabolito activo (un 62%).
1. Sugimoto K, Ohmori M, Tsuruoka S et al. Different effects of St John”s wort on the pharmacokinetics of simvastatin and pravastatin. Clin Pharmacol Ther. 2001; 70(6): 5
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