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ningún caso la de su médico u otro profesional de la salud..
La administración conjunta de bosentan con simvastatina podría dar lugar a una reducción de los niveles orgánicos de la
estatina, pudiendo conducir a una reducción o pérdida de la actividad terapéutica. Esta interacción podría darse
también con otras estatinas que se metabolicen por el CYP3A4 (atorvastatina, lovastatina) o CYP2C9 (fluvastatina).
La interacción ha sido constatada en términos farmacocinéticos, habiéndose descrito una reducción del 34% en el AUC de
la simvastatina, así como del 46% en el AUC del metabolito activo beta-hidroxiácido-simvastatina. Esta disminución
podría ser clínicamente relevante, y dar lugar a pérdida de eficacia. Se recomienda por lo tanto, controlar
periódicamente los niveles de colesterol plasmático. En caso de apreciarse una reducción de los efectos, podría ser
necesario proceder a un aumento de la dosis de simvastatina. No se ha evaluado esta interacción por otras estatinas,
pero es probable para atorvastatina y lovastatina, que también se metabolizan por el CYP3A4, y para fluvastatina,
que lo hace por el CYP2C9. La pravastatina, que no se metaboliza por el citocromo P450, podría no interaccionar con
bosentan.
Posible reducción de los niveles plasmáticos de la estatina, como consecuencia del aumento de su metabolismo a través de
la inducción de uno o varios isoenzimas del citocromo P450 (fundamentalmente CYP3A4 y CYP2C9).
1. Se estudió la farmacocinética del bosentan (125 mg/12 horas) y la simvastatina (40 mg/día), tanto solos como
asociados. Tras la administración de dosis repetidas durante 6 días, se pudo observar que la simvastatina no
modificaba los niveles plasmáticos de bosentan, mientras que éste reducía los de simvastatina (reducción del AUC del
34%) y los de su metabolito activo (reducción del AUC del 46%).
1. Dingemanse J, Schaarschmidt D, van Giersbergen PL. Investigation of the mutual pharmacokinetic interactions between bosentan, a dual endothelin receptor antagonist, and simvastatin. Clin Pharmacokinet. 2003; 42(3): 29
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