DUTASTERIDA y INHIBIDORES ENZIMATICOS

EFECTO PREVISIBLE

La administración conjunta de dutasterida con inhibidores del metabolismo hepático potentes como ritonavir, indinavir,
nefazodona, itraconazol o ketaconazol puede dar lugar a una acumulación orgánica de dutasterida, pudiendo conducir a
efectos tóxicos.

IMPORTANCIA CLÍNICA

La interacción ha sido constatada en términos farmacocinéticos, habiéndose descrito un aumento en los niveles séricos de
dutasterida, siendo 1,6 a 1,8 veces superior respecto a pacientes sin tratamiento concomitante, cuando se asoció
verapamilo o diltiazem, inhibidores moderados del CYP3A4 e inhibidores de la glucoproteína P. Aunque no existen
estudios con otros inhibidores enzimáticos, el riesgo de interacción es alto. No es probable que se produzca una
inhibición adicional de la 5alfa-reductasa durante exposiciones crecientes de dutasterida. Sin embargo, se puede
considerar la posibilidad de reducir la frecuencia de dosificación de dutasterida si se observan efectos adversos.
Debe tenerse en cuenta que en el caso de inhibición enzimática, la larga vida media puede prolongarse más y puede
llevar más de 6 meses de tratamiento concomitante alcanzar un nuevo estado de equilibrio.

MECANISMO DE INTERACCIÓN

Posible incremento de los niveles orgánicos de dutasterida, como consecuencia de un descenso de su metabolismo hepático,
por la inhibición de enzimas microsomales hepáticas, a través de un bloqueo del isoenima CYP3A4 responsable de su
metabolismo.

EVIDENCIAS CLÍNICAS

1 El fabricante de dutasterida informa de un estudio farmacocinético poblacional, en el que las concentraciones de
dutasterida en suero fueron una media de 1,6 a 1,8 veces superior, respectivamente, en un pequeño número de
pacientes tratados concomitantemente con verapamilo o diltiazem. Por tanto, advierte que la combinación a largo
plazo de dutasterida con fármacos que son potentes inhibidores de la enzima CYP3A4 (ej., ritonavir, indinavir,
nefazodona, itraconazol, ketoconazol administrados por vía oral) puede aumentar las concentraciones de dutasterida
en suero.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1 Ficha Técnica Avidart (Dutasterida). Glaxo Smithkline,