DASATINIB y INDUCTORES ENZIMATICOS

EFECTO PREVISIBLE

La administración conjunta de dasatinib con fármacos inductores enzimáticos del CYP3A4 (carbamazepina, dexametasona,
fenitoína, fenobarbital, hipérico, rifampicina) puede dar lugar a una disminución de los niveles plasmáticos de
dasatinib, pudiendo conducir a una pérdida de los efectos terapéuticos.

IMPORTANCIA CLÍNICA

Se ha comprobado una reducción muy importante de los niveles plasmáticos de dasatinib de hasta el 82% en pacientes
tratados durante varios días con un inductor potente del CYP3A4, como la rifampicina (600 mg/24 horas). Aunque no se
han realizado estudios farmacocinéticos ni de interacciones con otros inductores, existe un riesgo elevado de
fracaso terapéutico. Se recomienda evitar la asociación entre el dasatinib e inductores potentes del citocromo P450,
sustituyéndolos si fuera posible por otros fármacos que se comportasen en el peor de los casos como inductores
moderados o leves del citocromo P450. No obstante, se recomienda vigilar la eficacia del tratamiento periódicamente
en estos pacientes.

MECANISMO DE INTERACCIÓN

En ensayos in vitro se ha demostrado que el dasatinib sufre un intenso metabolismo hepático, a través de reacciones
metabólicas catalizadas fundamentalmente por el isoenzima CYP3A4 del citocromo P450. Por lo tanto, aquellos fármacos
que induzcan dicho sistema enzimático, podrían dar lugar a una drástica disminución de las concentraciones
plasmáticas de dasatinib.

EVIDENCIAS CLÍNICAS

1. El fabricante recomienda evitar la asociación entre el dasatinib e inductores potentes del CYP3A4.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1. Ficha técnica, Sprycel (Dasatinib, Brystol-Myers Squibb,