DARUNAVIR y INHIBIDORES DE LA PROTEASA

Interacciones entre DARUNAVIR y INHIBIDORES DE LA PROTEASA, efectos secundarios.

Advertencia! la información que ofrecemos es orientativa y no sustituye en
ningún caso la de su médico u otro profesional de la salud..

EFECTO PREVISIBLE

La administración conjunta de darunavir con otros inhibidores de la proteasa podría dar lugar a una acumulación orgánica
del darunavir, aunque en ocasiones se han descrito reducciones de sus concentraciones plasmáticas. Existe riesgo de
fracaso terapéutico o de efectos tóxicos.

IMPORTANCIA CLÍNICA

La interacción ha sido constatada en términos farmacocinéticos, habiéndose descrito modificaciones variables en los
niveles séricos y el AUC del darunavir, al asociarlo con inhibidores de la proteasa. Se desconoce la importancia
clínica de estas alteraciones. No se ha evaluado la seguridad y eficacia de la combinación de darunavir y ritonavir
con otros inhibidores de la proteasa, por lo que se recomienda evitar la administración. El atazanavir parece no
afectar a la farmacocinética de darunavir. Por su parte, el indinavir puede ver incrementadas drásticamente sus
concentraciones plasmáticas. En caso de tener que utilizarse conjuntamente, podría ser necesario reducir la dosis de
800 a 600 mg/12 horas.

MECANISMO DE INTERACCIÓN

Posible aumento de los niveles orgánicos de darunavir, como consecuencia del descenso de su metabolismo hepático por
inhibición del isoenzima CYP3A4 por parte del inhibidor de la proteasa. No se acaba de entender por qué algunos
inhibidores de la proteasa reducen los niveles de darunavir, aunque según algunos autores el lopinavir podría
presentar efectos inductores enzimáticos del CYP3A4.

EVIDENCIAS CLÍNICAS

1. La administración conjunta de atazanavir (300 mg/24 horas) junto con darunavir/ritonavir (400 y 100 mg/12 horas) no
ocasionó ningún efecto sobre la farmacocinética de ninguno de los principios activos. 2. Al administrar
conjuntamente la asociación darunavir/ritonavir (400 y 100 mg/12 horas) con indinavir (800 mg/12 horas) se produjo
un incremento de la Cmin y del AUC de darunavir del 24% y 44%, así como del saquinavir (23% y 125%). 3. La
administración conjunta de darunavir (1200 mg/12 horas) con lopinavir (400 mg/12 horas) y ritonavir (100 mg/12
horas) dio lugar a una reducción de los niveles plasmáticos del darunavir de alrededor del 50% y del AUC del 38%. 4.
El saquinavir (1000 mg/12 horas) dio lugar a una reducción de la Cmin y del AUC del darunavir del 42% y 26%
respectivamente.