CLOZAPINA y OMEPRAZOL

EFECTO PREVISIBLE

La administración conjunta de clozapina con omeprazol puede dar lugar a una acumulación orgánica de clozapina, pudiendo
conducir a efectos tóxicos.

IMPORTANCIA CLÍNICA

La interacción ha sido constatada en términos farmacocinéticos y clínicos, habiéndose descrito un aumento de entre 3 y 4
veces en los niveles séricos de clozapina con aparición en alguno de los casos de episodios convulsivos. Por
consiguiente se sugiere realizar un control clínico del paciente en tratamiento con clozapina cuando se instaure un
tratamiento con omeprazol.

MECANISMO DE INTERACCIÓN

No se ha podido establecer el mecanismo exacto de esta interacción. Tanto clozapina, como omeprazol, tienen múltiples
lugares de metabolismo pero ambos son substratos del isoenzima hepático 3A4 del citocromo P 450 (CYP3A4), que puede
ser muy importante para el metabolismo en algunos pacientes. En estos casos podría existir una inhibición
competitiva en el CYP3A4.

EVIDENCIAS CLÍNICAS

1 El Centro de Farmacovigilancia de Nueva Zelanda informa de 3 notificaciones de elevaciones de niveles plasmáticos de
clozapina cuando se simultaneó el tratamiento con omeprazol para esofagitis o úlcera péptica. Los pacientes
permanecían en tratamiento estable con clozapina y al instaurarse el tratamiento con omeprazol, al cabo de 2-4
semanas de tratamiento concomitante se detectó la elevación de niveles de clozapina, entre 3 y 4 veces superiores.
En dos de los tres casos, los pacientes presentaron convulsiones, que se recuperaron al interrumpirse el tratamiento
de clozapina, de omeprazol o al reducir la dosis de clozapina.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1 Coulter D. Intensive Medicines Monitoring Program. Nueva Zelanda