BENZODIAZEPINAS y NEFAZODONA

Interacciones entre BENZODIAZEPINAS y NEFAZODONA, efectos secundarios.

Advertencia! la información que ofrecemos es orientativa y no sustituye en
ningún caso la de su médico u otro profesional de la salud..

EFECTO PREVISIBLE

Posible acumulación orgánica de la benzodiazepina, pudiendo dar lugar a efectos tóxicos (alteraciones psicomotrices y
sedación excesiva).

IMPORTANCIA CLÍNICA

La interacción ha sido constatada en términos farmacocinéticos, habiéndose descrito aumentos significativos en el área
bajo la curva (ABC) concentración plasmática/tiempo, concentración máxima plasmática (Cmáx) y semivida de
eliminación (T1/2) del alprazolam y de midazolam. Por consiguiente, se sugiere realizar un riguroso control clínico
del paciente, pudiendo ser preciso una reducción del 50% en la dosis de derivado benzodiazepínico, en función de la
respuesta clínica del paciente y de los niveles plamáticos alcanzados.

MECANISMO DE INTERACCIÓN

Posible incremento de los niveles orgánicos de la benzodiazepina, como consecuencia de un descenso de su metabolismo,
debido a una inhibición de los enzimas microsomales hepáticos, por bloqueo del citocromo P450 por parte de la
nefazodona.

EVIDENCIAS CLÍNICAS

1 La ABC, la Cmáx en estado de equilibrio y la semivida de eliminación del alprazolam fueron incrementados en un 100%
aproximadamente cuando se administró conjuntamente con nefazodona. No se observaron variaciones farmacocinéticas
para la nefazodona. 2 En un estudio controlado con placebo realizado sobre 48 pacientes sanos se registró que
nefazodona (200 mg/12h) produjo un incremento del doble en los niveles de alprazolam. En 12 pacientes sanos se
registró que nefazodona (200 mg/12h) produjo incrementos en los niveles plasmáticos máximos, área bajo la curva de
triazolam (0,25 mg). 2 En un estudio realizado sobre 12 pacientes sanos se registró que la cinética de triazolam
(0,25 mg) fue variada tras la administración de nefazodona (200 mg/12h) de la siguiente forma: los niveles
plasmáticos, la semivida plasmática y el área bajo curva de triazolam aumentaron en 1.7, 3 y 4 veces,
respectivamente. 3 En un estudio realizado sobre 40 voluntarios se analizó el efecto de la asociación de varios
fármacos a midazolam. En el caso de la administración conjunta con nefazodona, se registró un incremento en el área
bajo curva de midazolam del 444 % así como un aumento del deterioro cognitivo provocado por el midazolam.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1 Información del Producto (Serzone): Bristol-Myers Squibb (1995). 2 Greene DS, Dockens RE, Salazar DE, et al. Coadministration of nefazodone (NEF) and benzodiazepines 1: pharmacokinetic assessment. Clin Pharmacol Ther 1994;55:141. 3 Lam YW, et al. J Clin Pharmacol 2003;43:1274-8