ANTIEPLEPTICOS y OMEPRAZOL

EFECTO PREVISIBLE

Posible aumento de los niveles plasmáticos de los antieplépticos. Riesgo de intoxicación fenitoínica.

IMPORTANCIA CLÍNICA

La interacción está perfectamente documentada en el plano farmacocinético, con incrementos moderados de los niveles
plasmáticos de antiepilépticos. No es probable que estos incrementos lleguen a tener repercusiones clínicas
notables, aunque en algunos pacientes tratados con dosis elevadas podría ocurrir alguna manifestación tóxica. Por
otro lado, en algunos pacientes se han registrado elevaciones muy importantes en los niveles de fenitoína.

MECANISMO DE INTERACCIÓN

El omeprazol es un inhibidor del citocromo P-450, implicado en el metabolismo hepático de la carbamazepina y fenitoína.
Por consiguiente puede producir una acumulación orgánica de los antiepilépticos.

EVIDENCIAS CLÍNICAS

1 En un estudio sobre 10 sujetos a los que se administró 40 mg de omeprazol o placebo por vía oral durante 9 días, se
administró al séptimo fenitoína (300 mg/día, oral). A los dos días de tratamiento conjunto, el área concentración
plasmática/tiempo de la fenitoína había aumentado en un 19%, mientras que la semivida de eliminación lo había hecho
en un 20%. En uno de los sujetos se observó un incremento del 100%.2 Estudio sobre 8 sujetos a los que se administró
una infusión iv de 250 mg de fenitoína dos semanas antes y una semana después de haberse iniciado un tratamiento con
omeprazol oral (40 mg, una vez al día) durante ocho días. Se observó una reducción del aclaramiento de la fenitoína
en todos los sujetos del 15%. Asimismo, la semivida plasmática de la fenitoína aumento en un 27%. 3 En un estudio
realizado sobre 7 pacientes con úlcera duodenal que recibían un tratamiento de omeprazol durante 14 días (20
mg/día), se registró un incremento en el área bajo curva de una dosis de carbamazepina (400 mg) de un 75%. El
aclaramiento se redujo en un 40% y la semivida de elminación fue doblada.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1 Prichard PJ. Br J Clin Pharmacol 1987;24:543-5. 2 Gugler R. Gastroenterology 1985;89:1235-41. 3 Naidu MUR. Drug Invest 1994;