Trasylol

Laboratorio

Bayer

Composición

Cada frasco contiene solución concentrada de aprotinina correspondiente a 500.000UIC (unidades inactivadoras de calicreína) en 50ml de solución salina isotónica estéril. La aprotinina es un polipéptido de pulmón bovino con actividad inhibidora de la proteinasa.

Propiedades

TRASYLOL ejerce una acción inhibidora sobre la tripsina, la plasmina y sobre la calicreína plasmática y tisulares humanas mediante la formación de complejos enzima-inhibidoras estequiométricamente reversibles. La aprotinina no se une solamente a moléculas libres de las enzimas, sino también a las enzimas que ya han aceptado a un sustrato, mientras el centro activo de las enzimas permanezca accesible. De esta manera, la aprotinina inhibe tanto a la plasmina libre como al complejo plasmina-estreptoquinasa formado como un intermediario en el tratamiento trombolítico con estreptoquinasa. Después de una infusión intravenosa continua de 24 horas de aprotinina, a una dosis de 250.000 UIC/h, se logra una concentración plasmática de 40 a 50 UIC/ml en los pacientes, lo cual corresponde a una concentración de alrededor de 1m Mol/L, que es el nivel normal de la concentración plasmática de alfa2-antiplasmina.La vida media sérica de la aprotinina es de alrededor de 2 horas. La aprotinina se enlaza al borde ciliado de las células epiteliales de los túbulos renales proximales y también, en menor extensión, al tejido cartilaginoso, debido a la afinidad, la molécula de aprotinina es degradada a péptidos más pequeños y a aminoácidos por actividad lisosómica en los riñones. Aun después de la administración de una dosis de 1.000.000UIC no se ha detectado excreción de aprotinina en la orina. En estudios en animales, si los vasos renales son ligados, el descenso de la concentración sérica de aprotinina se demora considerablemente.

Indicaciones

TRASYLOL es utilizado para el tratamiento de enfermedades donde la inhibición de las enzimas proteolíticas como tripsina, plasmina y calicreína (tisular y plasmática) se encuentra indicada: hemorragias debidas a deficiencias de coagulación (enfermedad hiperfibrinolítica hemostática) posterior a cirugía o traumatismo, durante la circulación extracorporea y en situaciones de transparto y posparto. Complicaciones del tratamiento trombolítico (disolución de coágulos sanguíneos intravasculares).

Cómo tomar

Se recomiendan las siguientes dosis: en vista del probable riesgo de reacciones alérgicas, es conveniente administrar una dosis de 1ml (10.000UIC) por lo menos 10 minutos antes de la dosis restante. En ausencia de cualquier reacción a la dosis inicial de 1ml se puede continuar administrando la dosis terapéutica. Hemorragia hiperfibrinolítica: inicialmente 500.000UIC (correspondiente a 70mg de aprotinina) como infusión lenta (máximo 5ml/min) seguidos por 200.000UIC (correspondiente a 28mg de aprotinina) cada 4 horas. En caso de alteraciones hemostáticas en obstetricia, se deberá administrar 1 millón UIC (correspondiente a 140mg de aprotinina) seguidos por 200.000UIC (correspondiente a 28mg de aprotinina) por hora hasta que ceda el sangrado. En circulación extracorpórea, se deberán administrar inicialmente 2 millones UIC más 2 millones UIC en la máquina de corazón-pulmón, seguidos por infusión lenta de 500.000UIC/h hasta finalizar la cirugía.Los niños recibirán dosis dependientes de su peso corporal, generalmente 20.000UIC (correspondientes a 2,8mg de aprotinina) por kg de peso corporal por día. TRASYLOL siempre deberá ser administrado lentamente (máximo 5ml/min) como una inyección intravenosa o una infusión corta con el paciente en posición supina. TRASYLOL deberá ser considerado esencialmente incompatible con otros fármacos. La administración en infusiones mixtas debe evitarse. Nota: los frascos no deben utilizarse si su contenido está turbio; una vez abierto deberá ser utilizado inmediatamente. TRASYLOL no deberá ser utilizado después de su fecha de vencimiento.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a la aprotinina. Sobre la base de los resultados de un estudio preliminar no controlado, existe evidencia de un aumento en el riesgo de sufrir insuficiencia renal y mayor mortalidad en aquellos pacientes tratados con aprotinina que han sido sometidos a derivaciones cardiopulmonares utilizando hipotermia profunda y paro circulatorio. Por lo tanto, bajo estas circunstancias el TRASYLOL deberá ser utilizado con precaución. Se deberán asegurar métodos de anticoagulación con heparina. Se debe tener especial precaución cuando se utiliza TRASYLOL en pacientes que hayan recibido aprotininas con anterioridad. Se recomienda que se administre una dosis de 1ml de TRASYLOL por lo menos 10 minutos antes de la dosis terapéutica. Además, se recomienda ampliamente la administración intravenosa de antagonistas H1 (antihistamínicos) y antagonistas H2 (cimetidina).Aquellos pacientes con hipersensibilidad conocida a fármacos y con diátesis alérgica deberán ser tratados con TRASYLOL solamente bajo vigilancia cuidadosa. La dosis inicial de TRASYLOL y el tratamiento intravenoso preliminar con antagonistas H1 y H2, antes mencionados, también se recomiendan ampliamente en estos casos. Aun en ausencia de cualquier respuesta a la dosis inicial de 1ml, la dosis terapéutica puede causar una reacción de hipersensibilidad (anafilaxis). Si esto llegara a ocurrir, se deberá suspender de inmediato la infusión de aprotinina y aplicar las medidas usuales de urgencia en casos de anafilaxis. Uso durante el embarazo: los estudios realizados en animales no han proporcionado ninguna evidencia que señale que TRASYLOL sea dañino para el embrión. Sin embargo, de acuerdo con los lineamientos generales sobre el uso de fármacos durante el embarazo, TRASYLOL no deberá utilizarse durante el primer trimestre.

Efectos colaterales

Se pueden producir reacciones anafilácticas o anafilactoides. Las reacciones anafilácticas pueden, ocasionalmente, presentarse después del uso repetido de TRASYLOL (frecuencia por debajo de 0,5%). Aun cuando se tolera una segunda dosis, el tratamiento posterior con TRASYLOL puede llevar a una reacción anafiláctica severa. Este riesgo es aun mayor en aquellos pacientes que reciben dosis repetidas de aprotinina. En casos aislados, se han observado reacciones anafilactoides después de la administración de la primera dosis. Los síntomas de las reacciones anafilácticas/anafilactoides van desde erupciones en la piel, prurito, disnea, náuseas y taquicardia, hasta shock anafiláctico con insuficiencia circulatoria, que puede evolucionar a un cuadro florido de shock, que en casos aislados puede llevar a la muerte. Si llegan a desarrollarse reacciones de hipersensibilidad durante la inyección en la infusión, deberá suspenderse su administración de inmediato. Cuando se considere necesario, deberán implementarse las medidas usuales de urgencia para dicho caso (adrenalina, sustitución de volumen y corticosteroides).Durante el tratamiento con altas dosis de TRASYLOL se ha observado un aumento pasajero ocasional de la concentración de creatinina sérica (>1%) en pacientes sometidos a cirugía, pero esto solamente se acompañó de síntomas clínicamente relevantes en casos aislados. En pacientes con varias cirugías de derivación coronaria existe una tendencia hacia una mayor frecuencia de infartos miocárdicos perioperatorios en comparación con los pacientes control. Sin embargo, no ha habido diferencia en la mortalidad.

Efectos colaterales

La actividad de los trombolíticos, como estreptoquinasa, TPA y uroquinasa, es inhibida en forma dosis-dependiente por TRASYLOL. Mayor información sobre su uso en la circulación extracorpórea. TRASYLOL agregado a la sangre heparinizada prolonga el tiempo de coagulación de la sangre total cuando se determina por el método de Hemochron o por otros métodos comparables de activación de superficie extraña. Una prolongación del tiempo activo de coagulación (ACT) durante el tratamiento con altas dosis de TRASYLOL no proporciona información exacta sobre la concentración renal de heparina. Se recomienda que durante la circulación extracorpórea en aquellos pacientes que reciben dosis de TRASYLOL durante la cirugía, se mantenga el ACT por arriba de 750 segundos. Alternativamente, las concentraciones de heparina pueden comprobarse mediante una prueba de titulación heparina/protamina.Otro método que se puede utilizar para asegurar que circule una cantidad suficiente de heparina es la administración por dosis fija, tomando en cuenta el peso corporal y la duración de la derivación. La dosis de protamina para la neutralización de la heparina deberá estar orientada basándose en la cantidad total de heparina administrada y no en el ACT medido por el método de Hemochron.

Presentación

Un fco. con solución concentrada de aprotinina correspondiente a 500.000 UIC en 50ml de solución salina isotónica estéril.
Más información :
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