Sildefil

Laboratorio

Pfizer

Composición

Cada comprimido recubierto contiene: citrato de sildenafil equivalente a sildenafil 25mg, 50mg y 100mg; excipientes: celulosa microcristalina, fosfato de calcio dibásico (anhidro), croscarmelosa sódica, estearato de magnesio, azul opadry y claro opadry, cs.

Descripción

Terapia oral para la disfunción eréctil.

Farmacología

SILDEFIL®, un tratamiento oral para la disfunción eréctil, es la sal citratada de sildenafil, un inhibidor selectivo de la fosfodiesterasa de tipo 5 (PDE5) específica del monofosfato cíclico de guanosina (cGMP). El citrato de sildenafil es un polvo cristalino blanco a blancuzco, con una solubilidad de 3,5mg/ml en agua y un peso molecular de 666,7. SILDEFIL® (citrato de sildenafil) está formulado a manera de comprimidos recubiertos de forma romboidal redondeada y color azul, equivalentes a 25mg, 50mg y 100mg de sildenafil, para administración por vía oral. Además del componente activo, citrato de sildenafil, cada comprimido contiene los siguientes componentes inactivos: celulosa microcristalina, fosfato de calcio dibásico anhidro, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio, hidroxipropilmetilcelulosa, dióxido de titanio, lactosa, triacetina y laca de aluminio FD&C Azul nº 2.Farmacología clínica. Mecanismo de acción: el mecanismo fisiológico de la erección peniana implica la liberación de óxido nítrico (NO) en el cuerpo cavernoso durante la estimulación sexual. El NO activa entonces la enzima guanilatociclasa, lo cual conduce a niveles aumentados de monofosfato cíclico de guanosina (cGMP), que produce la relajación del músculo liso en el cuerpo cavernoso, lo que permite el ingreso de sangre. El sildenafil no posee efecto relajante directo sobre el cuerpo cavernoso humano aislado, sino que incrementa el efecto del óxido nítrico (NO) por inhibición de la fosfodiesterasa de tipo 5 (PDE5), responsable de la degradación del cGMP en el cuerpo cavernoso. Cuando la estimulación sexual causa la liberación local de NO, la inhibición de la PDE5 por el sildenafil produce niveles aumentados de cGMP en el cuerpo cavernoso, lo que da lugar a la relajación del músculo liso y al ingreso de sangre en el cuerpo cavernoso.En las dosis recomendadas, el sildenafil no presenta efecto en ausencia de estimulación sexual. Los estudios in vitro han demostrado que el sildenafil es selectivo de la PDE5. Su efecto es más potente respecto de la PDE5 que de otras fosfodiesterasas conocidas (>80 veces respecto de la PDE1, > 1.000 veces respecto de la PDE2, PDE3 y PDE4). La selectividad aproximadamente 4.000 veces mayor respecto de la PDE5 versus la PDE3 es importante puesto que la PDE está involucrada en el control de la contractilidad cardíaca. El sildenafil sólo es alrededor de 10 veces más potente respecto de la PDE5 que de la PDE6, una enzima hallada en la retina; se cree que esta menor selectividad es la base de anomalías relacionadas con la visión de los colores que se observa con dosis o niveles plasmáticos más altos. Farmacocinética y metabolismo: SILDEFIL® es rápidamente absorbido luego de su administración por vía oral, con una biodisponibilidad absoluta de aproximadamente 40%. En el rango de dosis recomendado, su farmacocinética es proporcional a la dosis. Se elimina en forma predominante por metabolización hepática (sobre todo mediante el citocromo P450 3A4) y se convierte en un metabolito activo con propiedades similares a las de la droga madre, el sildenafil. Tanto el sildenafil como el metabolito presentan vidas medias terminales de alrededor de 4 horas. Absorción y distribución: SILDEFIL® es absorbido rápidamente. Las concentraciones plasmáticas máximas observadas se alcanzan en el término de 30 a 120 minutos (media: 60 minutos) de la administración oral en ayunas. Cuando SILDEFIL® se ingiere junto con una comida rica en grasas, el índice de absorción se reduce, con un retraso medio de Tmáx de 60 minutos y una reducción media de Cmáx del 29%. El volumen de distribución medio en estado estable (Vss) del sildenafil es de 105 litros, lo cual indica distribución en los tejidos. El sildenafil y su principal metabolito circulante, N-desmetilado, se hallan unidos a proteínas plasmáticas en aproximadamente un 96%. La unión a proteínas es independiente de las concentraciones totales de la droga. De acuerdo con las mediciones de sildenafil en semen de voluntarios sanos 90 minutos después de su administración, puede aparecer en el semen de los pacientes menos del 0,001% de la dosis administrada. Metabolismo y excreción: el sildenafil es excretado en forma predominante mediante las isoenzimas microsómicas hepáticas CYP3A4 (vía principal) y CYP2C9 (vía accesoria). El principal metabolito circulante es resultado de la N-desmetilación del sildenafil, y es metabolizado a su vez. Este metabolito posee un perfil de selectividad por las PDE similar al del sildenafil y una potencia in vitro respecto de la PDE5 aproximadamente equivalente al 50% de la correspondiente a la droga madre. Las concentraciones plasmáticas de este metabolito son de alrededor del 40% de las observadas respecto del sildenafil, de modo que el metabolito es responsable de aproximadamente el 20% de los efectos farmacológicos del sildenafil. A continuación de la administración por vía oral o intravenosa, el sildenafil es excretado como metabolitos predominantemente por vía fecal (aproximadamente un 80% de la dosis oral administrada) y, en menor extensión, por la orina (aproximadamente un 13% de la dosis oral administrada). Empleando un enfoque farmacocinético poblacional se observaron valores similares de los parámetros farmacocinéticos en voluntarios normales y en la población de pacientes.

Indicaciones

SILDEFIL® está indicado para el tratamiento de la disfunción eréctil. Los estudios que establecieron sus beneficios mostraron mejorías en los índices de éxito de la relación sexual en comparación con placebo.

Cómo tomar

En la mayor parte de los pacientes, la dosis recomendada es de 50mg según necesidad, aproximadamente 1 hora antes de la actividad sexual. Sin embargo, SILDEFIL® puede ser ingerido en cualquier momento entre 4 horas y ½ hora antes de ella. De acuerdo con su efectividad y tolerancia, la dosis puede ser aumentada hasta una dosis máxima recomendada de 100mg o reducida a 25mg. La frecuencia posológica máxima recomendada es de una vez por día. Los siguientes factores se asocian con niveles plasmáticos aumentados de sildenafil: edad >65 años (incremento de 40% del AUC), alteración hepática (por ejemplo cirrosis, 80%), deterioro renal severo (depuración de creatinina 2%, pero de igual incidencia que con placebo: infección del tracto respiratorio, dolor de espalda, síndrome gripal y artralgia. En los estudios de dosis fijas, la dispepsia (17%) y la visión anormal (11%) fueron más frecuentes con 100mg que con dosis menores. Con dosis mayores al rango posológico recomendado, los fenómenos adversos fueron similares a los detallados antes, pero por lo general se los informó con mayor frecuencia. No se informaron casos de priapismo. Los eventos que se mencionan a continuación se presentaron en 150mM). Dadas las concentraciones plasmáticas máximas del sildenafil, de aproximadamente 1mM a continuación de las dosis recomendadas, es improbable que SILDEFIL® altere la depuración de los sustratos de dichas isoenzimas. Estudios in vivo: no se demostraron interacciones significativas con la tolbutamida (250mg) o la warfarina (40mg), ambas metabolizadas por el CYP 2C9. SILDEFIL® (50mg) no potenció el incremento del tiempo de sangría causado por la aspirina (150mg). SILDEFIL® (50mg) no potenció el efecto hipotensor del alcohol en voluntarios sanos con alcoholemias máximas medias de 0,08%. No se observó interacción cuando se administró SILDEFIL® (100mg) juntamente con amlodipia a pacientes hipertensos. La reducción adicional media de la presión sanguínea en posición supina (sistólica, 8mmHg; diastólica, 7mmHg) fue de magnitud similar a la observada cuando se administró SILDEFIL® solo a voluntarios sanos (ver Farmacología). El análisis de la base de datos de seguridad no mostró diferencias en el perfil de efectos adversos en los pacientes que recibieron SILDEFIL® con medicación antihipertensiva o sin ella. Carcinogénesis, mutagénesis y alteración de la fertilidad. El sildenafil no fue carcinogénico cuando se lo administró a ratas durante 24 meses en una dosis que produjo la exposición sistémica total (AUC) del sildenafil no ligado y su principal metabolito igual a 29 y 42 veces (ratas de sexo masculino y femenino, respectivamente) las exposiciones observadas en hombres a los que se administró la dosis máxima recomendada en seres humanos (MRHD), de 100mg. El sildenafil no fue carcinogénico cuando se lo administró a ratones durante 18 a 21 meses en dosis de hasta la dosis máxima tolerada (MTD), de 10 mg/kg/día, aproximadamente igual a 0,6 vez la MRHD, expresada en mg/m2. El sildenafil resultó negativo en estudios bacterianos y en células de ovario de hámster chino in vitro, destinados a la detección de mutagenicidad, y en estudios en linfocitos humanos in vitro y en micronúcleos de ratón in vivo, destinados a la detección de clastogenicidad. No hubo alteración de la fertilidad en ratas a las que se administró sildenafil en dosis de hasta 60mg/kg/día durante 36 días en el caso de las hembras y 102 días en el de los machos, una dosis productora de un valor de AUC de más de 25 veces el AUC humana masculina. No hubo efecto sobre la motilidad o la morfología espermáticas a continuación de dosis orales únicas de 100mg de SILDEFIL® administradas a voluntarios sanos. Embarazo, madres que amamantan y uso pediátrico. SILDEFIL® no se encuentra indicado para su empleo en recién nacidos, niños o mujeres. Embarazo (categoría B): no se observaron evidencias de teratogenicidad, embriotoxicidad o fetotoxicidad en ratas y conejos que recibieron hasta 200mg/kg/día durante la organogénesis. Estas dosis representan, respectivamente, alrededor de 20 y 40 veces la MRHD, expresada en mg/m2, en un sujeto de 50kg. En el estudio de desarrollo prenatal y posnatal de la rata, la dosis de ausencia de efectos adversos fue de 30mg/kg/día, administrada durante 36 días. En la rata no preñada, el AUC con esta dosis fue igual a alrededor de 20 veces el AUC humana. No se dispone de estudios adecuados y bien controlados de sildenafil en mujeres embarazadas.

Sobredosificación

En estudios de dosis únicas de hasta 800mg realizados en voluntarios sanos, los fenómenos adversos fueron similares a los observados con dosis menores, aun cuando se encontraron incidencias aumentadas. En caso de sobredosis deben adoptarse medidas estandarizadas de sostén según sea necesario. No se espera que la diálisis renal acelere la depuración, ya que el sildenafil se halla fuertemente unido a proteínas plasmáticas y no es eliminado por la orina.

Presentación

Envase con 2 y 4 comprimidos recubiertos de 25mg, 50mg y 100mg.
Más información :
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