Runabicon Pisa Solucion Inyectable

RUNABICON PISA

SOLUCION INYECTABLE
Agente antineoplásico

PISA, S.A. de C.V., LABORATORIOS

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Denominacion generica:

Daunorubicina.

Forma farmaceutica y formulacion:

Cada frasco ámpula con liofilizado contiene:

Clorhidrato de daunorubicina
equivalente a ………… 20 mg
de daunorubicina

Excipiente, cbp

Indicaciones terapeuticas:

• Daunorubicina pisa está indicada en combinación con otros agentes antineoplásicos en el tratamiento de la leucemia linfocítica y no linfocítica aguda, en la leucemia mielocítica aguda y en el linfoma no Hodgkin.
• Daunorubicina pisa se usa también en el tratamiento del neuroblastoma, en el tumor de Wilm y en el sarcoma de Edwing.

Farmacocinetica y farmacodinamia en humanos:

La daunorubicina es un antibiótico antineoplásico derivado de la antraciclina con propiedades antitumorales contra algunas neoplasias, sobre todo hematológicas. Es producida por el hongo Streptomyces peucetius y aunque se clasifica como antibiótico, no se utiliza como agente antimicrobiano.

El mecanismo exacto de acción de la daunorubicina no se conoce por completo, pero al parecer actúa de forma similar a otros derivados de las antraciclinas interfiriendo con la síntesis de DNA por medio de la unión de la antraciclina con el DNA donde produce ruptura de las cadenas simples y las dobles intercambiando las cromátides hermanas, lo que le confiere propiedades mutagénicas y carcinogénicas.

La división del DNA es probablemente consecuencia de la acción de la topoisomerasa II o bien por la generación de radicales libres. Las antraciclinas reaccionan con la citocromo P450 reductasa microsomal en presencia de nicotinamida adenina dinucleótido fosfato reducido (NADPH) para formar radicales semiquinonas intermedios, que a su vez pueden reaccionar con el oxígeno para formar radicales aniónicos superóxidos, los cuales pueden producir radicales hidróxilos y peróxido de amonio que son altamente citotóxicos.

La producción de radicales libres es estimulada significativamente por la interacción de las antraciclinas con el hierro. Además, interfieren también en la producción de otros radicales, las reacciones de transferencia de electrones intramoleculares de los intermediarios semiquinona dando como consecuencia la formación de agentes alquilantes potentes. Se cree que existen defensas enzimáticas tales como la superoxidodismutasa y la catalasa, las cuales juegan un rol citoprotector importante, este efecto citoprotector es incrementado por los antioxidantes exógenos, como el tocoferol a y la quelación del hierro ADR-529 o amifostina, los cuales protegen al corazón de la toxicidad de las antraciclinas. Las antraciclinas pueden también interactuar con las membranas celulares y alterar sus funciones, al parecer estas acciones juegan un rol importante en la actividad antitumoral y en la toxicidad cardiaca de este medicamento. La daunorubicina es más activa en la fase S de la división celular sin ser específica de esta fase del ciclo.

La daunorubucina se distribuye amplia y extensamente dentro del tejido corporal, especialmente en riñones, bazo, hígado y corazón, no atraviesa la barrera hematoencefálica.

Exhibe un metabolismo hepático produciendo el metabolito activo daunorubicinol, tiene una vida media de distribución de 45 minutos y una vida media de eliminación de 18.5 horas.

Se elimina principalmente por excreción biliar y por la orina. El 25% aproximadamente se elimina en su forma activa.

Contraindicaciones:

La daunorubicina se contraindica en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a los derivados de la antraciclina y durante el embarazo y lactancia.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lact

No se han realizado estudios bien controlados de la daunorubicina en mujeres embarazadas. Estudios en animales han demostrado que la daunorubicina puede ser teratogénica, embriotóxica y puede causar aborto.

Se recomienda utilizar métodos anticonceptivos efectivos durante la quimioterapia para evitar el embarazo.

No se recomienda la lactancia durante el tratamiento debido a la potencialidad que tiene la daunorubicina de causar efectos adversos graves en el recién nacido.

Reacciones secundarias y adversas:

Las reacciones adversas son similares a las presentadas con otras antraciclinas y pueden ocasionar cardiotoxicidad que se manifiesta por una fase aguda, pero no grave, que incluye cambios electrocardiográficos con alteraciones del segmento ST y en la onda T y otra forma crónica, acumulativa y más grave que se manifiesta por insuficiencia cardiaca congestiva y que limita el tratamiento. La cardiotoxicidad se presenta con mayor frecuencia cuando se usan dosis acumulativas en adultos que exceden de 550 mg/m² de superficie corporal.

Se pueden presentar estomatitis y esofagitis 5 a 10 días posteriores al inicio del tratamiento y causar ulceraciones, las cuales se pueden infectar.

La daunorubicina puede causar mielosupresión que se caracteriza principalmente por leucopenia y trombocitopenia. La recuperación de la médula ósea generalmente ocurre en 21 días después de la última dosis.

Si ocurre extravasación, se puede presentar celulitis, vesicación y necrosis. Generalmente se presenta dolor en el sitio de la aplicación.

También se ha reportado que se puede presentar dolor epigástrico como consecuencia de ulceración gastrointestinal.

La nefropatía por ácido úrico y la hiperuricemia ocurren con mayor frecuencia durante la fase inicial del tratamiento.

En raras ocasiones se puede presentar erupción cutánea, prurito, fiebre, escalofríos y anafilaxia.

De forma transitoria, pero frecuente, se pueden presentar náuseas, vómitos y diarrea, alopecia que puede ser completa e irreversible y coloración rojiza de la orina que puede persistir por 1 a 2 días.

Interacciones medicamentosas y de otro genero:

El uso concomitante con otros agentes antineoplásicos cardiotóxicos o radioterapia en la región del mediastino, puede potencializar la toxicidad cardiaca de la daunorubicina.

Se puede incrementar el riesgo de mielosupresión de la daunorubicina cuando se utiliza en combinación con otros medicamentos que producen depresión de la médula ósea.

El fenobarbital puede incrementar los niveles séricos de la daunorubicina.

Se disminuyen los niveles de fenitoína cuando se utiliza la daunorubicina concomitantemente.

Debido a la inmunosupresión que produce la daunorubicina, la administración de vacunas de virus vivos puede potencializar la replicación viral, incrementar los efectos adversos de las vacunas y disminuir la respuesta de los pacientes.

La daunorubicina es incompatible con la heparina.

Alteraciones en los resultados de pruebas de labor

Puede presentarse hiperuricemia, la cual puede ser consecuencia de la lisis celular. No se han reportado hasta el momento otras alteraciones de pruebas de laboratorio.

Precauciones en relacion con efectos de carcinogen

No se han conducido estudios bien controlados en humanos, pero en estudios experimentales, la daunorubicina ha demostrado ser carcinogénica, mutagénica, embriotóxica y teratogénica.

En animales, la daunorubicina puede disminuir la función gonadal provocando azoospermia y anovulación, interfiriendo con la fertilidad.

Dosis y via de administracion:

Dosis:

• Adultos: 30 a 45 mg/m² de superficie corporal, por vía intravenosa diariamente por 2 a 3 días.
  El curso de tratamiento puede repetirse después de 3 a 6 semanas.
• Niños: 25 mg/m² de superficie corporal una vez por semana por vía intravenosa.
  La dosis acumulativa total no debe sobrepasar de 550 mg/m² de superficie corporal.

Se recomienda reducir las dosis en pacientes en los que se utilizan otros agentes antineoplásicos, con hepatopatías, en edad avanzada o en aquéllos que han recibido quimio o radioterapia previa.

Para la reconstitución, agregue 5 ml de agua inyectable, agite suavemente para disolver y obtener una concentración de daunorubicina de 4 mg/ml.

Vía de administración: Daunorubicina Pisa se administra por vía intravenosa en un periodo de 2 a 3 minutos.

Las siguientes precauciones son recomendables para la preparación de las soluciones:

• Uso de guantes y mascarillas desechables. Utilizar una cabina de contención biológica durante la reconstitución y dilución de los medicamentos antineoplásicos.
• Uso de un área adecuada, utilizar una técnica correcta con personal capacitado en el manejo y preparación de quimioterapia antineoplásica durante la transferencia del contenido de los frascos para evitar la contaminación del medicamento.

La disposición correcta y cautelosa de jeringas, agujas, frascos, frascos ámpula y del medicamento no utilizado en contenedores para residuos peligrosos.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:

Las manifestaciones clínicas de la sobredosis con daunorubicina se caracterizan por la acentuación de los efectos tóxicos, principalmente mucositis y mielosupresión. El manejo incluye medidas de soporte intrahospitalario, tratamiento sintomático de la mucositis, transfusión de plaquetas, granulocitos y antibioticoterapia profiláctica.

Las dosis acumulativas de daunorubicina que exceden de 550 mg/m² de superficie corporal incrementan el riesgo de cardiotoxicidad pudiéndose presentar insuficiencia cardiaca congestiva. El manejo incluye digitálicos, diuréticos e inhibidores de la ECA para disminuir la poscarga.

Presentaciones:

Caja con un frasco ámpula con 20 mg.

Recomendaciones sobre almacenamiento:

Consérvese a temperatura ambiente. Protéjase de la luz dentro de su empaque.

Hecha la mezcla adminístrese de inmediato y deséchese el sobrante.

Leyendas de proteccion:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se administre durante el embarazo y la lactancia. Este medicamento deberá ser administrado únicamente por médicos especialistas en oncología con experiencia en quimioterapia antineoplásica. Medicamento de alto riesgo.

Laboratorio y direccion:

Hecho en México por: LABORATORIOS PISA, S.A. de C.V.
Oficinas generales: Av. España No. 1840
Colonia Moderna 44190 Guadalajara, Jal.
Planta: Calle 7 No. 1308 Zona Industrial
44940 Guadalajara, Jal.

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Reg. Núm. 104M2000, SSA
DEAR-100465/R2000/IPPA