Composición:
Rovartal 10:
Cada comprimido contiene: Rosuvastatina 10 mg. Excipientes: Almidón Pregelatinizado, Celulosa Microcristalina, Dióxido de Silicio Coloidal, Croscarmelosa Sódica, Estereato de Magnesio, Hipromelosa, Dióxido de Titanio, Triacetina, Oxido de Hierro Rojo, Macrogol 6000.
Rovartal 20:
Cada comprimido contiene: Rosuvastatina 20 mg. Excipientes: Almidón Pregelatinizado, Celulosa Microcristalina, Dióxido de Silicio Coloidal, Croscarmelosa Sódica, Estereato de Magnesio, Hipromelosa, Dióxido de Titanio, Triacetina, Oxido de Hierro Rojo, Macrogol 6000.
Contraindicaciones:
Hipersensibilidad conocida a la droga, enfermedad hepática activa, embarazo, lactancia y en mujeres con potencial de concebir que no utilicen medidas anticonceptivas adecuadas.
Acción Terapéutica:
Rovartal es un inhibidor competitivo y selectivo de la hidroximetilglutaril-coenzima A (HMG-CoA) reductasa. La HMG-CoA reductasa es la enzima responsable de convertir el HMG-CoA a mevalonato, un precursor de los esteroles que incluyen al colesterol. La inhibición de la HMG-CoA reductasa reduce la cantidad de mevalonato y subsecuentemente reduce los niveles de colesterol en las células, principalmente hepáticas. Esto se traduce en un aumento compensatorio de los receptores de LDL en la membrana del hepatocito y en un incremento de la captación hepática de C-LDL desde la circulación. Los triglicéridos (TG) y el colesterol en el hígado se incorporan a la apolipoproteína B (ApoB) para formar la lipoproteína de muy baja densidad (VLDL), la cual se libera al torrente sanguíneo y se distribuye a los tejidos periféricos. A su vez, la lipoproteína de baja densidad (LDL) rica en colesterol se forma a partir de la VLDL y es depurada principalmente en hígado a través de su receptor de alta afinidad. Rovartal al producir indirectamente un aumento de la captación y del catabolismo de LDL e inhibir la síntesis hepática de VLDL, reduce el número total de partículas de VLDL y LDL. Además, Rovartal aumenta la cantidad de lipoproteína de alta densidad (HDL), la cual contiene Apo A-I; dicha fracción lipídica está involucrada, entre otras cosas, en el transporte reverso de colesterol desde los tejidos extrahepáticos hacia el hígado. En ensayos con hepatocitos de rata, Rovartal fue 7 veces más potente que atorvastatina para inhibir la actividad de la HMG-CoA reducatasa; en otro ensayo que utilizó HMG-CoA reductasa humana, Rovartal fue 8 veces más potente que pravastatina. Por esta razón Rovartal reduce más enérgicamente el C-LDL que otras estatinas, con un efecto dosis-dependiente que oscila entre un 34% y un 65%. Múltiples estudios experimentales han demostrado que Rovartal posee propiedades beneficiosas para la estabilidad de la placa aterosclerótica no derivadas exclusivamente de su capacidad de reducir las concentraciones de lípidos en el plasma, sino también de efectos independientes de la reducción de la síntesis hepática de colesterol; son los efectos pleiotrópicos, relacionados con la restauración de la disponibilidad de NO endotelial y por lo tanto de todos sus efectos antiaterogénicos, a saber: disminución de la respuesta inflamatoria y la activación plaquetaria, estimulación de la fibrinolisis, mejoría de la función endotelial y modulación de la proliferación de células musculares lisas (CML). Otros estudios han demostrado la capacidad antiinflamatoria endotelial de Rovartal, concluyendo que inhibe la síntesis de citocinas proinflamatorias, impide la adhesión de leucocitos en la superficie endotelial, impide la formación de células espumosas (macrófagos cargados de lípidos) y disminuye las concentraciones circulantes de proteína C reactiva de alta sensibilidad (asPCR).
Propiedades:
Farmacocinética:
Absorción y biodisponibilidad: La biodisponibilidad de rosuvastatina es de aproximadamente 20%, observándose el peak máximo de concentración plasmática alrededor de las 3 a 5 horas, después de la administración oral. Los alimentos reducen la absorción en un 20%, pero no afectan la biodisponibilidad global. Metabolismo: A diferencia de pro-drogas como lovastatina o simvastatina, la actividad inhibitoria de la HMG-CoA reductasa en plasma es asociada principalmente a la droga parental. La administración diurna o nocturna no afecta la farmacocinética de rosuvastatina o el efecto reductor del colesterol. Rosuvastatina parece ser metabolizada en una extensión limitada a un metabolito que es 7 veces menos potente como hipolipemiante que la droga madre, en consecuencia más del 90% de la actividad inhibitoria de la HMG-CoA reductasa plasmática se debe a la rosuvastatina. La rosuvastatina se metaboliza poco (un 10%), utilizando isoenzimas CYP2C9 y CYP2C19 del citocromo P-450, por lo que su posible interacción con otros medicamentos es baja. En definitiva y a diferencia de lovastatina, simvastatina y atorvastatina, rosuvastatina no se metaboliza vía isoenzima CYP3A4, enzima clave para la biotransformación de otros medicamentos comúnmente utilizados en la enfermedad cardiovascular y por lo tanto no altera su biodisponibilidad. Es así que estudios in vivo han demostrado que los antifúngicos azólicos (itraconazol, ketoconazol, fluconazol) y la eritromicina que se metabolizan fundamentalmente por la vía CYP3A4 tienen mínimo o ningún efecto sobre la farmacocinética de rosuvastatina. Unión a proteínas plasmáticas: Rosuvastatina se une a proteínas plasmáticas en un 88%. El volumen de distribución aparente, con una biodisponibilidad del 100%, se calcula entre 10 y 15 litros. Eliminación y excreción: La vida media de eliminación es aproximadamente de 20 horas. Rosuvastatina es eliminada principalmente como droga no cambiada vía ruta fecal (90%, incluyendo droga no absorbida) y aproximadamente 10% de la dosis es eliminada renalmente. Aproximadamente el 72% de una dosis absorbida es excretada vía biliar y cerca del 28% es excretada renalmente.
Poblaciones especiales:
Insuficiencia hepática: En pacientes con enfermedad hepática alcohólica, el área bajo la curva (AUC) de rosuvastatina aumenta entre un 5 y un 21%. Insuficiencia renal: Las concentraciones séricas de rosuvastatina aumentan aproximadamente 3 veces en pacientes con insuficiencia renal severa (clearence de creatinina