Rotateq Suspension

ROTATEQ

SUSPENSION
Inmunización contra rotavirus

MERCK SHARP & DOHME DE MEXICO, S.A. de C.V.

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Denominacion generica:

Vacuna oral pentavalente de virus vivos reordenado (humano-bovino) contra rotavirus.

Forma farmaceutica y formulacion:

ROTATEQ^®* es una vacuna oral pentavalente de virus vivos para la prevención de la gastroenteritis por rotavirus. Contiene cinco rotavirus vivos reordenados, cuyas cepas originales se aislaron de personas y bovinos. Cuatro de los rotavirus reordenados expresan una de las proteínas exteriores de la cápside (G1, G2, G3 o G4) de la cepa original del rotavirus humano y la proteína de fijación (P7) de la cepa original del rotavirus bovino. El quinto virus reordenado expresa la proteína de fijación P1A (genotipo P[8]), de ahora en adelante referido como P1[8], de la cepa original del rotavirus humano y la proteína exterior G6 de la cápside de la cepa original del rotavirus bovino (tabla I).

Tabla 1.
Nombre del reordenado	Cepa original del rotavirus humano y composición de la proteína de la superficie externa	Cepa original del rotavirus bovino y composición de la proteína de la superficie externa	Composición de la proteína de la superficie externa del reordenado (componente del rotavirus humano, en negrillas)
G1	WI79 – G1, P1[8]	WC3 – G6, P7[5]	G1, P7[5]
G2	SC2 – G2, P2[6]		G2, P7[5]
G3	WI78 – G3, P1[8]		G3, P7[5]
G4	BrB – G4, P2[6]		G4, P7[5]
P1[8]	WI79 – G1, P1[8]		G6, P1[8]

Ingredientes activos: Cada dosis de 2 ml contiene los siguientes reordenados de rotavirus humano-bovino: G1, G2, G3, G4 y P1[8]. Las dosis mínimas de los reordenados son las siguientes:

• G1: 2.2 x 10⁶ unidades infectantes.
• G2: 2.8 x 10⁶ unidades infectantes.
• G3: 2.2 x 10⁶ unidades infectantes.
• G4: 2.0 x 10⁶ unidades infectantes.
• P1[8]: 2.3 x 10⁶ unidades infectantes.

Los reordenados son reproducidos en células Vero usando técnicas estándares de cultivo de tejidos sin agentes antimicóticos.

Ingredientes inactivos: Los reordenados se suspenden en una suspensión estabilizadora amortiguada. Cada dosis de vacuna contiene sacarosa, citrato de sodio, fosfato monosódico monohidratado, hidróxido de sodio, polisorbato 80 y medio de cultivo. No contiene ningún conservador ni timerosal.

Indicaciones terapeuticas:

ROTATEQ^®* es una vacuna oral pentavalente indicada para prevenir la gastroenteritis por rotavirus en lactantes y niños causada por los serotipos G1, G2, G3, G4 y los serotipos G que contienen P1 (como el G9). ROTATEQ^®* se puede administrar tan pronto como a las seis semanas de edad.

Farmacocinetica y farmacodinamia en humanos:

Mecanismo de acción:La protección contra la infección por los rotavirus naturales es en gran parte específica contra cada serotipo. En ROTATEQ^®* se han seleccionado los serotipos de rotavirus humanos G1, G2, G3, G4 y P1[8] porque esas cepas causaron cerca de 90% de las enfermedades por rotavirus de 1996 a 1999 en Estados Unidos y más de 88% de ellas en todo el mundo entre 1973 y 2003. Se desconoce el mecanismo inmunológico exacto por el que ROTATEQ^®* protege contra la gastroenteritis por rotavirus. Los estudios sugieren que en la inmunidad contra los rotavirus es importante una combinación de factores, como los anticuerpos neutralizantes contra las proteínas G exteriores de la cápside, las IgA sérica y secretoria, y otras respuestas locales de la mucosa (ver Inmunogenicidad).

Eficacia: En tres estudios de fase III comparativos con un placebo se distribuyó al azar a un total de 71, 942 lactantes en todo el mundo. Los datos que demuestran la eficacia de ROTATEQ^®* para prevenir la gastroenteritis por rotavirus son los de 6,983 de esos lactantes de Estados Unidos (navajos y apaches) y de Finlandia que se incluyeron en dos de esos estudios. Las evaluaciones de la eficacia en esos estudios incluyeron: 1) La eficacia contra la gastroenteritis por rotavirus de cualquier grado (leve, moderada o intensa), y 2) la eficacia contra la gastroenteritis por rotavirus intensa (tabla 2). En el Ensayo sobre la Eficacia y la Seguridad contra Rotavirus (REST) se evaluó también el efecto sobre las personas en contacto con pacientes con gastroenteritis por rotavirus. La primera dosis se administró entre las seis y las doce semanas de edad, y las dosis siguientes con intervalos de cuatro a diez semanas. La tercera dosis se administró a lactantes de hasta 32 semanas de edad. En esos estudios se permitió la lactancia materna y la administración de otras vacunas pediátricas aprobadas, excepto la vacuna oral contra la poliomielitis.

Como muestra la tabla 2, ROTATEQ^®* fue eficaz contra la gastroenteritis por rotavirus de cualquier intensidad y contra la intensa. Los análisis de la eficacia incluyen los casos que ocurrieron por lo menos 14 días después de la tercera dosis. La gastroenteritis intensa se define como una puntuación de más de 16 puntos en una escala de 24 puntos. El sistema de puntuación evalúa las manifestaciones clínicas de la gastroenteritis por rotavirus teniendo en cuenta la duración y la intensidad de la fiebre, el vómito, la diarrea y los cambios de la conducta, y se correlaciona con la evaluación de la intensidad de esos signos y síntomas por el médico.

Durante la primera temporada de rotavirus después de la vacunación, la eficacia contra la gastroenteritis intensa causada por rotavirus naturales del conjunto de serotipos G incluido en la vacuna (G1-G4) fue de 98.2%, y contra la gastroenteritis por rotavirus de cualquier intensidad fue de 73.8% (tabla 2). La vacuna fue diseñada específicamente para prevenir la gastroenteritis causada por los serotipos G individuales incluidos en ella (G1, G2, G3 y G4; se incluyó también el P1[8] para poder proporcionar protección cruzada contra los serotipos G no incluidos en la vacuna que pueden contener P1[8]. Basándose en datos limitados, la eficacia contra la gastroenteritis de cualquier intensidad causada por el serotipo G no incluido en la vacuna (G9) fue de 74.1%. La eficacia de ROTATEQ^®* contra gastroenteritis por rotavirus por serotipos G se muestra en la tabla2.

Tabla 2. Eficacia de ROTATEQ®*contra la gastroenteritis de cualquier grado de severidad y gastroenteritis severa por rotavirus causada por los serotipos G incluidos en la vacuna, durante la primera temporada completa de rotavirus después de la vacunación
Serotipo	Número de casos/número de sujetos evaluables		% Eficacia (95% IC)
	ROTATEQ®*	Placebo
Cualquier severidad
G1-G4	97/2,758	369/2,869	73.8% (67.2, 79.3)
G1	85/2,757	339/2,860	75.0% (68.2, 80.5)
G2	6/2,755	17/2,856	63.4% (2.7, 88.2)
G3	3/2,754	7/2,850	55.6% (