ANEXO I FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO 1
Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional, lo que agilizará la detección de nueva
información sobre su seguridad. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de
reacciones adversas. Ver la sección 4.8, en la que se incluye información sobre cómo notificarlas.
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO PROTELOS 2 g granulado para suspensión oral.
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Cada sobre contiene 2 g de ranelato de estroncio.
Excipiente con efecto conocido: Cada sobre también contiene 20 mg de aspartamo (E951).
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. Forma farmacÉutica
Granulado para suspensión oral.
Gránulos de color amarillo
. 4. DATOS CLÍNICOS 4.1 Indicaciones terapéuticas Tratamiento de la osteoporosis severa en mujeres posmenopáusicas con alto riesgo de fracturas a fin
de reducir el riesgo de fracturas vertebrales y de cadera (ver sección 5.1).
Tratamiento de la osteoporosis severa en hombres adultos con riesgo elevado de fractura (ver sección
5.1).
La decisión de prescribir ranelato de estroncio debe estar basada en la valoración individual de los
riesgos globales de cada paciente (ver sección 4.3 y 4.4).
4.2 Posología y forma de administración Posología
La dosis recomendada consiste en un sobre de 2 g, una vez al día, por vía oral.
Dada la naturaleza de la enfermedad tratada, el ranelato de estroncio está destinado al uso a largo
plazo.
La absorción del ranelato de estroncio disminuye con los alimentos, la leche y los productos lácteos,
de modo que PROTELOS debe administrarse entre las comidas. Como PROTELOS se absorbe
lentamente, debe tomarlo preferiblemente al acostarse, si es posible, dos horas después de cenar como
mínimo (ver secciones 4.5 y 5.2).
Los pacientes tratados con ranelato de estroncio deben recibir suplementos de vitamina D y calcio, si
la ingestión alimentaria resulta insuficiente.
El tratamiento sólo debe ser iniciado por un médico con experiencia en el tratamiento de la
osteoporosis.
Pacientes de edad avanzada
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Se han constatado la eficacia y la seguridad del ranelato de estroncio para mujeres posmenopáusicas
con osteoporosis de una amplia franja de edad (en los estudios se ha incluido incluso a mujeres de
100 años). No es necesario el ajuste de dosis en función de la edad.
Pacientes con insuficiencia renal
El ranelato de estroncio no se recomienda en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de
creatinina menor de 30 ml/min) (ver secciones 4.4 y 5.2). Los pacientes con insuficiencia renal leve o
moderada (aclaramiento de creatinina de 30-70 ml/min) no precisan ningún ajuste de dosis (ver
sección 5.2).
Pacientes con insuficiencia hepática
Como el ranelato de estroncio no se metaboliza, los pacientes con insuficiencia hepática no precisan
ningún ajuste de dosis.
Población pediátrica
No se ha establecido todavía la seguridad y eficacia de PROTELOS en niños menores de 18 años. No
hay datos disponibles.
Forma de administración
Para uso oral.
Los gránulos contenidos en los sobres deben tomarse en forma de suspensión en un vaso conteniendo
un mínimo de 30 ml de agua (aproximadamente un tercio de un vaso estándar).
Aunque los estudios sobre su uso han demostrado la estabilidad del ranelato de estroncio en
suspensión durante las 24 horas siguientes a su preparación, la suspensión debe beberse de inmediato
una vez preparada.
4.3 Contraindicaciones Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
Episodios de tromboembolismo venoso (TEV) actuales o previos, incluyendo trombosis venosa
profunda y embolismo pulmonar.
Inmovilización permanente o temporal debida p. ej. a recuperación post-quirúrgica o reposo
prolongado en cama.
Episodios actuales o antecedentes de cardiopatía isquémica, enfermedad arterial periférica y/o
enfermedad cerebrovascular.
Hipertensión arterial no controlada.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo Uso en pacientes con insuficiencia renal
Al no disponer de datos sobre la seguridad ósea entre pacientes con insuficiencia renal grave tratados
con ranelato de estroncio, se desaconseja el uso de PROTELOS si el aclaramiento de creatinina es
inferior a 30 ml/min (ver sección 5.2). De conformidad con la buena práctica clínica, se aconseja una
evaluación periódica de la función renal de los pacientes con insuficiencia renal crónica. La
continuación del tratamiento con PROTELOS por parte de los pacientes con insuficiencia renal grave
se sopesará de manera individual.
Tromboembolia venosa
En los estudios de fase III, controlados con placebo, el tratamiento con ranelato de estroncio se asoció
con una mayor incidencia anual de tromboembolia venosa (TEV), incluida la embolia pulmonar (ver
sección 4.8). Se ignora la causa de este hallazgo. PROTELOS está contraindicado en pacientes con
antecedentes de episodios de tromboembolismo venoso (ver sección 4.3) y debe utilizarse con
precaución en pacientes con riesgo de TEV.
Cuando se trate a pacientes mayores de 80 años con riesgo de TEV, debe revaluarse la necesidad de
continuar el tratamiento con PROTELOS.
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Se debe interrumpir el tratamiento con PROTELOS tan pronto como sea posible en el caso de una
enfermedad o un proceso que conlleve una inmovilización (ver sección 4.3) y tomar las medidas
preventivas adecuadas. El tratamiento no debe reiniciarse hasta que la dolencia inicial se ha resuelto y
el paciente ha recuperado totalmente la movilidad. Cuando se produce una TEV, el tratamiento con
PROTELOS debe interrumpirse.
Cardiopatía isquémica
En estudios agrupados randomizados controlados con placebo en pacientes postmenopáusicas con
osteoporosis, se ha observado un aumento significativo de infarto de miocardio en las pacientes
tratadas con PROTELOS en comparación con placebo (ver sección 4.8).
Los pacientes deben ser evaluados con respecto al riesgo cardiovascular, antes de comenzar el
tratamiento y después a intervalos regulares.
Los pacientes con factores de riesgo significativos de eventos cardiovasculares (ej.: hipertensión,
hiperlipidemia, diabetes mellitus, fumadores) deben ser tratados con ranelato de estroncio únicamente
tras una cuidadosa consideración (ver sección 4.3 y 4.8).
El tratamiento debe interrumpirse si el paciente desarrolla cardiopatía isquémica, enfermedad arterial
periférica, enfermedad cerebrovascular o si la hipertensión arterial no está controlada (ver sección
4.3).
Reacciones cutáneas
Con el uso de PROTELOS se han notificado reacciones cutáneas con amenaza vital (síndrome de
Stevens-Johnson (SSJ), necrólisis epidérmica tóxica (NET) y erupción cutánea con eosinofilia y
síntomas sistémicos (DRESS)).
Se debe advertir a los pacientes de los signos y síntomas y llevar un control cuidadoso de las
reacciones cutáneas. El mayor riesgo para la aparición de SSJ o NET está dentro de las primeras
semanas de tratamiento y por lo general alrededor de las 3-6 semanas para DRESS.
Si aparecen síntomas o signos de SSJ o NET (ej.: erupción cutánea progresiva a menudo con ampollas
o lesiones de la mucosa) o DRESS (ej.: erupción cutánea, fiebre, eosinofilia y afectación orgánica
(ej.: adenopatía, hepatitis, nefropatía intersticial, enfermedad pulmonar intersticial)), se debe
interrumpir inmediatamente el tratamiento con PROTELOS.
Los mejores resultados en el control del SSJ, NET o DRESS provienen de un diagnóstico precoz y de
la interrupción inmediata de cualquier medicamento sospechoso. La retirada temprana se asocia con
un mejor pronóstico. El desenlace clínico de DRESS es favorable en la mayoría de los casos tras la
interrupción del tratamiento con PROTELOS y tras el inicio de terapia con corticosteroides. La
recuperación podría ser lenta y se han notificado recidivas del síndrome en algunos casos tras
suspender la terapia con corticosteroides.
Si el paciente ha desarrollado SSJ, NET o DRESS con el uso de PROTELOS, no se debe reiniciar en
ningún momento el tratamiento con PROTELOS en este paciente.
Se ha notificado una mayor incidencia, aunque todavía rara, de reacciones de hipersensibilidad
incluyendo erupciones cutáneas, SSJ o NET en pacientes de origen asiático.
Interacción con pruebas analíticas
El estroncio interfiere los métodos colorimétricos para la determinación de las concentraciones
sanguíneas y urinarias de calcio. Por eso, en la práctica clínica, para medir con exactitud las
concentraciones sanguíneas y urinarias de calcio se requieren métodos de espectrometría de emisión
atómica con plasma de acoplamiento inductivo o bien de espectrometría de absorción atómica.
Excipientes
PROTELOS contiene una fuente de fenilalanina que puede ser perjudicial para las personas con
fenilcetonuria.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción Los alimentos, la leche y los productos lácteos y los medicamentos que contienen calcio pueden
reducir la biodisponibilidad del ranelato de estroncio en un 60-70%. Por eso, hay que separar la
administración de PROTELOS y de dichos productos, como mínimo, dos horas (ver sección 5.2).
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Como los cationes divalentes pueden formar complejos en el tracto gastrointestinal con la tetraciclina
y las quinolonas administradas por vía oral y, en consecuencia, podrían reducir su absorción, se
desaconseja la administración simultánea del ranelato de estroncio con estos medicamentos. Como
medida de precaución, el tratamiento con PROTELOS debe suspenderse mientras se administren la
tetraciclina o las quinolonas por vía oral.
En un estudio de interacción clínica in vivo se comprobó que la administración de los hidróxidos de
aluminio y magnesio, bien dos horas antes o junto con el ranelato de estroncio, reducía ligeramente la
absorción del ranelato de estroncio (descenso de AUC del 20-25%), mientras que la absorción apenas
se modificaba cuando el antiácido se administraba dos horas después del ranelato de estroncio. Por
consiguiente, es preferible tomar los antiácidos, como mínimo, dos horas después de PROTELOS.
No obstante, si esta pauta posológica no es factible, dada la recomendación de administrar
PROTELOS al acostarse, se puede aceptar la ingestión concomitante.
No se ha encontrado ninguna interacción con los suplementos de vitamina D por vía oral.
En los ensayos clínicos no se apreció ningún indicio de interacción clínica o de aumento relevante de
los valores sanguíneos de estroncio con los fármacos que es de esperar que se prescriban
habitualmente junto con PROTELOS a la población destinataria. Estos medicamentos comprendían:
antiinflamatorios no esteroideos (incluido el ácido acetilsalicílico), anilidas (como el paracetamol),
antagonistas H2 inhibidores de la bomba de protones, diuréticos, digoxina y glucósidos digitálicos,
nitratos orgánicos y otros vasodilatadores para las enfermedades cardíacas, antagonistas del calcio,
betabloqueantes, IECA, antagonistas de la angiotensina II, agonistas selectivos de los receptores
adrenérgicos beta–2, anticoagulantes orales, antiagregantes plaquetarios, estatinas, fibratos y
benzodiazepinas.
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia Embarazo
No existen datos sobre la utilización de ranelato de estroncio en mujeres embarazadas.
En los estudios con animales, las dosis altas mostraron efectos óseos reversibles en la descendencia de
las ratas y conejas tratadas durante la gestación (ver sección 5.3). Si se administrara PROTELOS
involuntariamente durante el embarazo, se suspenderá el tratamiento.
Lactancia
Datos físico-químicos indican que el ranelato de Estroncio se excreta en la leche humana.
PROTELOS no debe administrarse durante la lactancia.
Fertilidad
No se observaron efectos sobre la fertilidad de machos y hembras en estudios en animales.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas La influencia de PROTELOS sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o
insignificante.
4.8 Reacciones adversas Resumen del perfil de seguridad
PROTELOS se ha investigado en ensayos clínicos donde intervinieron casi 8.000 participantes. La
seguridad a largo plazo se ha evaluado en estudios de fase III entre mujeres posmenopáusicas con
osteoporosis que recibieron tratamiento con 2 g/día de ranelato de estroncio (n=3.352) o placebo
(n=3.317) a lo largo de 60 meses, como máximo. La media de edad en el momento de la inclusión era
de 75 años y el 23% de las pacientes reclutadas tenía entre 80 y 100 años.
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No hubo ninguna diferencia en la naturaleza de las reacciones adversas entre los diferentes grupos
tratados, con independencia de que las pacientes tuvieran una edad inferior o superior a 80 años en el
momento de la inclusión.
Las tasas de incidencia generales de las reacciones adversas causadas por el ranelato de estroncio no
difirieron de las del placebo y las reacciones adversas tuvieron, por lo común, un carácter leve y
pasajero. Las reacciones adversas más frecuentes consistieron en náuseas y diarrea que, por regla
general, aparecieron al comienzo del tratamiento sin que luego se apreciaran grandes diferencias entre
los grupos. La retirada del tratamiento obedeció, sobre todo, a las náuseas (1,3% en el grupo del
placebo y 2,2% en el del ranelato de estroncio).
En los estudios de fase III, la incidencia anual de tromboembolia venosa (TEV) observada a lo largo
de 5 años se aproximó a 0,7%; el riesgo relativo para las pacientes tratadas con ranelato de estroncio
resultó de 1,4 en comparación con el del placebo (95% CI = [1,0; 2,0]) (ver sección 4.4).
En estudios agrupados randomizados controlados con placebo en pacientes postmenopáusicas con
osteoporosis, se ha observado un aumento significativo de infarto de miocardio en las pacientes
tratadas con PROTELOS en comparación con placebo (1,7% versus 1,1%), con un riesgo relativo de
1,6 (95% CI = [1,07 ; 2,38]).
Tabla de reacciones adversas
Las siguientes reacciones adversas han sido notificadas durante los ensayos clínicos y/o durante la
utilización post-comercialización con Ranelato de estroncio.
Las reacciones adversas, definidas como los acontecimientos adversos al menos posiblemente
atribuibles al ranelato de estroncio, que sucedieron en los estudios de fase III se enumeran a
continuación empleando la convención siguiente (frecuencia frente al placebo): muy frecuentes
(>1/10); frecuentes (>1/100 a 1/1.000 a 1/10.000 a