Posicor

Laboratorio

Roche

Composición

Comprimidos 50 mg: cada comprimido contiene como principio activo: Mibefradil 50 mg (en forma de diclorhidrato de Mibefradil).Excipientes: Lactosa Anhidra 99.64 mg; Almidón de Maíz 30 mg; Polividona K30 12 mg; Talco 9.40 mg; Estearilfumarato de Sodio 3 mg; Etilcelulosa Dispersada (contenido en sólidos) 1.75 mg; Metilhidroxipropilcelulosa 2910/6 cP 1.75 mg; Triacetina 0.70 mg; Dióxido de Titanio 1.40 mg. Comprimidos 100 mg: cada comprimido contiene como principio activo: Mibefradil 100 mg (en forma de diclorhidrato de Mibefradil). Excipientes: Lactosa Anhidra 97.28 mg; Almidón de Maíz 28 mg; Polividona K30 16 mg; Talco 11.60 mg; Estearilfumarato de Sodio 4 mg; Etilcelulosa Dispersada (contenido en sólidos) 2 mg; Metilhidroxipropilcelulosa 2910/6 cP 2 mg; Triacetina 0.80 mg; Dióxido de Titanio 1.57 mg; Oxido de Hierro Rojo 0.03 mg.

Para qué sirve

Antihipertensivo. Antianginoso.

Indicaciones

Hipertensión arterial: Posicor Roche está indicado para el tratamiento de la hipertensión esencial y la hipertensión renal, solo o en combinación con otros agentes antihipertensivos. Angina de pecho crónica estable: Posicor Roche está indicado para el tratamiento de la angina de pecho crónica estable, solo o en combinación con otros agentes antianginosos.

Propiedades

Características Farmacológicas: Posicor Roche pertenece a un nuevo grupo de antagonistas del calcio, caraterizados por bloquear a concentraciones terapéuticas tanto los canales T dependientes de bajo voltaje, como los canales L dependientes de alto voltaje del calcio. La acción farmacológica de Posicor Roche obedece a su modulación del flujo de entrada de iones calcio preferentemente a través de la membrana de células del músculo liso vascular y en menor medida del miocito. El mibefradil tiene un único sitio de unión y no interactúa con el sitio de ligadura de los dihidropiridínicos. Hipertensión arterial: Posicor Roche es un vasodilatador arterial periférico que actúa directamente sobre la musculatura lisa vascular, reduciendo la resistencia vascular periférica y, de este modo, la presión arterial. Posicor Roche no provoca taquicardia refleja, sino que induce más bien un ligero descenso de la frecuencia cardíaca. La acción antihipertensiva de Posicor Roche fue demostrada en la posición sentada, de pie y supina. La presión arterial permanece controlada sin variaciones bruscas a lo largo de las 24 horas del intervalo de administración. El comienzo de acción es gradual, su máximo efecto se alcanza en el espacio de 1-2 semanas. No desarrolla tolerancia en el tratamiento prolongado, ni se han observado efectos de rebote tras la suspensión del medicamento. Angina de pecho crónica estable: en pacientes con angina de pecho crónica estable, Posicor Roche reduce la frecuencia cardíaca, la resistencia periférica total (post-carga) y el doble producto (frecuencia cardíaca x presión arterial sistólica), lo que se traduce en una disminución del trabajo cardíaco y de la demanda miocárdica de oxígeno. Se produce, adem ás, un aumento en el suplemento de oxígeno miocárdico debido a la dilatación de las arterias coronarias, resultando en un incremento del flujo sanguíneo coronario. Posicor Roche produce un significativo incremento en la tolerancia de parámetros del test ergométrico: duración del ejercicio limitado por síntomas, tiempo para el comienzo de angina de pecho y tiempo para el comienzo de la isquemia (depresión persistente del segmento ST de 1 mm). El tratamiento con Posicor Roche está asociado con una reducción dependiente de la dosis de las crisis anginosas, el consumo de nitroglicerina, así como el número y la duración de los episodios de isquemia silente. No desarrolla tolerancia en el tratamiento crónico, ni se han observado efectos de rebote tras la suspensión del medicamento. Farmacocinética: Absorción y biodisponibilidad: el mibefradil se absorbe rápida y completamente tras su ingestión oral. La concentración máxima plasmática se alcanza dentro de 1-2 horas luego de la administración. La biodisponibilidad de una dosis única oral de mibefradil dentro del rango terapéutico es del 70%. Dado que la proporción de mibefradil metabolizado antes de alcanzar la circulación sistémica (efecto metabólico de primer paso) disminuye en el tratamiento a largo plazo, la biodisponibilidad en estado de equilibrio puede elevarse hasta el 90%. El consumo de alimentos no influye en la velocidad ni en el grado de absorción. Distribución: el volumen de distribución en estado de equilibrio (Vee) es de aproximadamente 200 l. El mibefradil se liga intensamente ( 99% a concentraciones terapéuticas) a las proteínas plasmáticas, sobre todo a la a 1-glucoproteína ácida. Metabolismo: mibefradil se metaboliza por 2 vías: hidrólisis esterasa-catalizada, del éster de la cadena lateral que produce un metabolito alcohólico y oxidación citocromo P450-catalizada. En el tratamiento crónico, la vía oxidativa pierde importancia, mientras que los valores plasmáticos del metabolito alcohólico aumentan. El efecto farmacológico de este metabolito alcohólico de mibefradil en modelos animales equivale a aproximadamente al 10% del compuesto original. Eliminación: tras su depuración por inactivación metabólica, mibefradil se excreta por vía biliar (75%) y urinaria (25%). Menos del 3% de mibefradil se excreta inmodificado en la orina. El clearance oral tras la administración crónica de dosis terapéuticas es de 9 l/h. No se ha observado ninguna influencia clínicamente relevante de factores demográficos (edad, raza, sexo, peso) sobre el clearance. Farmacocinética en situaciones clínicas especiales: no es necesario ajustar la dosis de Posicor Roche en pacientes ancianos o con insuficiencia renal. La administración de Posicor Roche a pacientes con insuficiencia hepática grave exige cautela, dado el alto grado de metabolización de mibefradil en el hígado.

Cómo tomar

Dosis habitual: Hipertensión arterial: la dosis inicial recomendada es de 50 mg, una vez al día. Un aumento a 100 mg una vez al día dependerá de la respuesta de la presión arterial. Angina de pecho crónica estable: la dosis inicial recomendada es de 50 mg, una vez al día. Un aumento a 100 mg una vez al día dependerá de la respuesta terapéutica. Posicor Roche puede administrarse antes, durante o después de una comida. Los comprimidos deben ingerirse enteros, sin masticar.

Efectos colaterales

Por lo general, Posicor Roche es bien tolerado. Sus efectos secundarios son transitorios y de grado leve o moderado en la mayoría de los casos. En ensayos clínicos controlados con placebo, la tasa de interrupción del tratamiento por reacciones adversas con Posicor Roche en dosis de 50 ó 100 mg/día fue similar al placebo. En estos estudios, los efectos más frecuentes relacionados con la dosis consistieron en edema maleolar, fatiga y mareo. La incidencia de cada uno de estos efectos adversos para Posicor Roche 50 mg fue similar al placebo y para 100 mg no sobrepasó el 3.5%. Muy rara vez se produjeron bradicardia sintomática o bloqueo AV de 2do grado a las dosis recomendadas de Posicor Roche.

Contraindicaciones

Posicor Roche está contraindicado en pacientes con: síndrome del nódulo sinusal o con bloqueo auriculoventricular (AV) de 2do o 3er grado, sin marcapaso; hipersensibilidad al mibefradil o a algún otro componente de los comprimidos; coadministración de terfenadina, astemizol o cisapride con Posicor Roche. Precauciones y Advertencias: Generales: puesto que el efecto vasodilatador inducido por Posicor Roche es gradual, no se ha observado hipotensión tras la primera administración oral a las dosis recomendadas. Sin embargo, como ocurre con otros vasodilatadores periféricos, el uso de Posicor Roche en pacientes con estenosis aórtica severa requiere precaución. Pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva: durante el tratamiento con Posicor Roche a las dosis recomendadas no se han descrito efectos inotrópicos negativos, ni se ha observado en los ensayos clínicos deterioro de la insuficiencia cardíaca en comparación con placebo. No obstante, como con todos los antagonistas del calcio, es preciso actuar con cautela en los pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva. Pacientes con insuficiencia hepática: después de administrar dosis únicas de 100 mg de Posicor Roche a pacientes con disfunción hepática, no se han detectado cambios importantes en el perfil farmacocinético del mibefradil. Sin embargo, como mibefradil es completamente metabolizado y eliminado principalmente por vía biliar, se aconseja vigilar la presión arterial y la frecuencia cardíaca cuando se administre Posicor Roche a pacientes con insuficiencia hepática grave. Conducción cardíaca: Posicor Roche afecta la conducción de los nódulos sinusal y AV, lo que en casos aislados puede dar lugar a bradicardia. Por esta razón, es necesario el seguimiento de los pacientes con una frecuencia cardíaca basal inferior a 50 latidos por minuto. Posicor Roche rara vez se ha asociado con bloqueo AV de 2do grado, y no se conoce ningún caso de bloqueo AV de 3er grado tras la administración de las dosis recomendadas. Niños: la seguridad y eficacia en niños no ha sido establecida en estudios, por lo tanto Posicor Roche no está recomendado para su administración. Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria: no se han descrito efectos específicos de Posicor Roche sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinarias. En pacientes en quienes se manifiesten mareos, fatiga y sensación de flojedad, la capacidad para reaccionar puede estar afectada adversamente. Embarazo y lactancia: no se han realizado estudios adecuados y bien controlados con Posicor Roche en mujeres embarazadas. Por tanto, Posicor Roche sólo se utilizará durante el embarazo si los beneficios esperados para la madre justifican el posible riesgo para el feto. Posicor Roche se excreta en la leche materna de ratas lactantes; por consiguiente, no debe administrarse a mujeres que están amamantando.

Conservación

Conservar a temperatura inferior a 30º C.

Observaciones

Este medicamento no debe ser utilizado después de la fecha de vencimiento.

Presentación

Comprimidos 50 mg: envase conteniendo 28 comprimidos. Comprimidos 100 mg: envase conteniendo 28 comprimidos.

Interacciones medicamentosas

Mibefradil se une intensamente (99.5%) a las proteínas plasmáticas, en particular a la a 1-glucoproteína ácida (95%). Por consiguiente, no desplaza a los fármacos que se ligan a la albúmina sérica, por ejemplo warfarina, fenitoína y digoxina. Ningún cambio relevante en la farmacocinética de Posicor Roche se ha demostrado en estudios específicos con enalapril, atenolol, metoprolol, teofilina y cimetidina y en estudios terapéuticos sobre el análisis de la concentración plasmática. Resultados in vitro indican que algunas isoenzimas del sistema enzimático citocromo P-450 son inhibidas en presencia de mibefradil o de sus metabolitos. La coadministración de Posicor Roche con drogas metabolizadas por estas isoenzimas puede resultar en alteración de las concentraciones plasmáticas de estas drogas. Drogas metabolizadas por P450 2D6: un procentaje de la población (alrededor del 7%) tiene actividad reducida de la isoenzima metabolizadora de droga citocromo P450 2D6 (debrisoquina hidroxilasa). Estos individuos son referidos como “pobres metabolizadores”de drogas como el dextrometorfán, antiarrítmicos clase 1C propafenona y flecainamida y los antidepresivos tricíclicos. Los pobres metabolizadores tienen mayor concentración plasmática que la esperada de estas drogas en dosis habituales. Según la fracción de la droga metabolizada por P450 2D6, el incremento en la concentración plasmática puede ser pequeño o grande. Posicor Roche, al igual que otras drogas, inhibe la actividad de esta isoenzima y puede hacer de metabolizadores previamente normales, pobres metabolizadores. El uso concomitante de Posicor Roche con drogas metabolizadas por CYP 2D6 puede requerir el ajuste de dosis de las otras drogas. Drogas metabolizadas por P450 3A4: Posicor Roche puede incrementar las concentraciones plasmáticas de drogas coadministradas quienes son primariamente metabolizadas por el sistema enzimático citocromo P450 3A4 y puede consecuentemente incrementar o prolongar sus efectos terapéuticos y adversos. Por lo tanto, debe ser necesario el ajuste de las dosis de estas drogas. Estudios de interacción específica: en estudios específicos, ninguna interacción clínicamente relevante ha sido observad a entre las dosis recomendadas de Posicor Roche y enalapril, atenolol, teofilina o cimetidina. En voluntarios sanos pequeñas elevaciones en los niveles máximos plasmáticos de digoxina (20-30%) fueron observados durante la coadministración de Posicor Roche 50 mg y 100 mg; sin embargo, los niveles mínimos plasmáticos no cambiaron. Además, en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, las concentraciones mínimas plasmáticas de digoxina permanecieron invariables. Se identificaron las siguientes interacciones entre mibefradil y otras drogas metabolizadas por el sistema citocromo P450: Terfenadina: la coadministración de terfenadina con Posicor Roche en sujetos sanos lleva a concentraciones plasmáticas elevadas de terfenadina, resultando en un incremento del 12% en el intervalo Qtc. Dado que la prolongación del Qtc debido a concentraciones plasmáticas elevadas de terfenadina puede estar asociado con raras instancias de arritmias cardíacas graves y muerte, la coadministración de Posicor Roche con terfenadina está contraindicada. En forma análoga, la coadministración de cisapride o astemizol con Posicor Roche está contraindicada. Ciclosporina A: la ciclosporina A incrementa sus niveles alrededor de 2 veces bajo el tratamiento concomitante con 50 mg de Posicor Roche por 8 días. Por lo tanto, los niveles de ciclosporina A deben ser monitoreados y sus dosis ajustadas convenientemente. Quinidina: en voluntarios sanos, se observaron elevaciones en las concentraciones máximas plasmáticas de quinidina (15-19%) y del AUC (50%) durante la coadministración de dosis únicas de quinidina con Posicor Roche; sin embargo, el metabolito que es también activo, fue marcadamente reducido. Ninguna interacción farmacodinámica clínicamente relevante fue observada. Metoprolol: la coadministración de Posicor Roche con metoprolol en sujetos sanos resultó en un incremento del doble en las concentraciones máximas plasmáticas del metoprolol y cerca de un incremento de 4 y 5 veces en el AUC. La vida media se incrementó de 3 horas a 7-8 horas. Aunque los efectos farmacodinámicos en este estudio parecieron ser sólo aditivos, debe requerirse el ajuste de las dosis de metoprolol. redosificación: Hasta el presente, no se tiene experiencia con sobredosis. Debido a las características farmacodinámicas de Posicor Roche cabe suponer que una sobredosis producirá hipervasodilatación periférica, acompañada de hipotensión marcada, bradicardia y bloqueo AV de alto grado. Dado el caso, se procederá a la monitorización cardiorrespiratoria. La determinación frecuente de la presión arterial es esencial. Si se presenta hipotensión, se adoptarán las medidas de apoyo cardiovascular, incluidas la elevación de las extremidades y la administración prudente de líquido. Si no mejora la hipotensión con estas medidas, se considerará el uso de vasopresores (por ej.: fenilefrina) y se prestará atención al volumen circulatorio y al volumen de orina excretado. La bradicardia y los trastornos del sistema de conducción pueden tratarse con atropina, isoproterenol o la colocación de un marcapaso. El gluconato cálcico por vía I.V. puede ser útil para contrarrestar los efectos de los antagonistas del calcio. Dada su intensa unión a las proteínas plasmáticas, mibefradil no es dializable. Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al hospital más cercano o comunicarse con los centros de toxicología.
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