Nifezzard Capsulas De Gelatina Blanda

NIFEZZARD

CAPSULAS DE GELATINA BLANDA
Tratamiento de la hipertensión arterial y la angina de pecho

PIZZARD, S.A. de C.V., LABORATORIOS

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Denominacion generica:

Nifedipino.

Forma farmaceutica y formulacion:

Cada cápsula contiene:

Nifedipino ……….. 10 mg

Excipiente, cbp …. 1 cápsula

Indicaciones terapeuticas:

• NIFEZZARD* es una dihidropiridina bloqueadora de los canales de calcio. Es un vasodilatador coronario periférico.
• El nifedipino está indicado en el manejo de la hipertensión y en el tratamiento profiláctico de la angina de pecho, particularmente cuando un elemento vasospástico está presente como en la angina Prinzmetal.
• En el tratamiento del síndrome de Raynaud también está indicado. También es aplicado en numerosos desórdenes no vasculares.

Farmacocinetica y farmacodinamia en humanos:

El nifedipino se absorbe rápida y casi completamente del tracto gastrointestinal, pero previo paso metabólico en el hígado. Su biodisponibilidad después de una administración oral se presenta entre 45 y 75%. La concentración máxima en sangre se encuentra después de 30 a 120 minutos con una vida media de 2 a 5 horas. De 92 a 98% del nifedipino se liga a las proteínas del plasma; es extensivamente metabolizado en el hígado y 70 a 80% de la dosis es excretada por la orina casi completamente como metabolitos inactivos. Cerca de 100% de las dosis orales de nifedipino se absorbe en el intestino delgado cuando se administra en cápsulas.

La velocidad de absorción de ambas vías de administración (oral y sublingual) con cápsulas varía demasiado. En las cantidades individuales existen reportes de altas concentraciones de nifedipino en plasma más rápidamente si la cápsula es mordida y masticada más que la administración oral y sublingual.

La absorción del nifedipino en tabletas es más lenta que en las cápsulas, con concentraciones máximas en plasma entre 1.6 a 4.2 horas, comparada con 0.5 a 2.17 horas, y la absorción aun puede ocurrir de 24 a 36 horas después de la administración. El nifedipino sufre casi completa hepatooxidación a 3 metabolitos farmacobiológicamente inactivos, los cuales son excretados en la orina. Existen reportes en el sentido de que después de la administración oral, 30 a 40% de la cantidad que se absorbe es metabolizada durante el primer paso a través del hígado. La eliminación de la vida media del nifedipino aparentemente depende de la forma en que la dosis es administrada, con vida media de 6 a 11 horas, 2 a 3.4 horas y 1.3 a 1.8 horas después de administrar tabletas orales, cápsulas orales y por vía intravenosa, respectivamente. La eliminación sistémica del nifedipino del plasma lleva un rango de 27 a 66 lt./hora, sin deterioro normal sustancial después de la farmacocinética del nifedipino.

Absorción: Aunque algunos estudios han indicado que la absorción del nifedipino puede resultar afectada por la administración con comida, los resultados varían según el uso y la preparación del nifedipino. Hirasawa y sus colaboradores reportaron una reducción en la concentración del nifedipino en plasma y una dilatación en sus efectos. Cuando el nifedipino en cápsulas fue administrado después del alimento se absorbió 30 minutos antes. En contraste Ueno y colaboradores reportaron una biodisponibilidad del nifedipino y máximas concentraciones en suero fueron marcadamente incrementadas cuando se administró una tableta de efecto sostenido; fue administrada después del alimento bastante rápido. El mismo grupo reportó que una cápsula de acción retardada conteniendo gránulos con capa entérica tuvo esencialmente la misma biodisponibilidad cuando se tomó antes y después de la comida.

Variación interindividual: En un estudio en 53 sujetos se encontró una distribución bimodal de concentraciones del nifedipino en plasma después de una dosis oral simple. Se propuso que la concentración alta del plasma 17% de los sujetos representó un lento fenotipo metabolizante, mientras que la mayoría lo tuvo rápidamente. Mientras tales estudios como aquellos de Renwick y Lobo con grupos europeos no se confirmaron los resultados, Hollo Vadillo y colaboradores encontraron que en 12 sujetos mexicanos sostuvieron el concepto de metabolismo polimórfico con 5 metabolizantes rápidos y 7 lentos, con mucha más alta proporción de metabolizantes que en los estudios europeos. Ahsan y colaboradores también reportaron un marcado incremento bajo el área de la curva del tiempo de concentración (AUC) con 5 surasiáticos y en 27 caucásicos después de la misma dosis de nifedipino, una diferencia la cual no apareció debido a la dieta. Después de una investigación en 16 surasiáticos de Bangladesh, confirmaron que el AUC y el término de la vida media del nifedipino fueron más altos que en los caucásicos después de una dosis oral simple.

La dosis inicial de nifedipino fuerte necesita ser baja en los pacientes surasiáticos.

Farmacocinética en fallas hepáticas: La farmacocinética del nifedipino se encontró considerablemente alterada en 7 pacientes con cirrosis hepática, la eliminación sistémica fue sustancialmente reducida y la vida media de eliminación fue considerablemente más larga que en sujetos sanos; en adición, el sistema de disponibilidad del nifedipino oral fue más alto en pacientes con cirrosis. En pacientes con cirrosis hepática similar fueron más sensitivos los efectos del nifedipino en presiones diastólicas y arritmias. Esto puede explicarse por la alta concentración del activo libre observada. De lo anterior se concluyó que las dosis bajas de nifedipino pueden requerirse con cirrosis hepática y los pacientes deben ser monitoreados con más frecuencia.

Contraindicaciones:

• El nifedipino debe ser usado con precaución en pacientes con hipotensión y en pacientes con daño cardiaco avanzado. El nifedipino no debe ser usado en choque cardiogénico, en pacientes con estenosis aórtica severa, ya que incrementa el riesgo de desarrollo de falla en el corazón.
• La suspensión repetida del nifedipino podría ser asociada con exacerbación de angina. La dosis necesitaría ser reducida en pacientes con deterioro hepático.
• El nifedipino puede exagerar los efectos antihipertensivos de los agentes antihipertensivos, como los ?-bloqueadores, mientras que combinándolo es generalmente bien tolerado.
• Los pacientes diabéticos necesitan ajustar su tratamiento antidiabético cuando reciben nifedipino. En diabetes mellitus el nifedipino puede modificar la insulina y la respuesta de glucosa.
• El nifedipino debe ser descontinuado en pacientes que experimentan dolor isquémico después de la administración.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lact

El nifedipino se reporta como teratogénico en animales y puede inhibir la labor de parto; sin embargo, ha sido usado en embarazadas con hipertensión.

Reacciones secundarias y adversas:

El más común de los efectos adversos del nifedipino está asociado con la acción vasodilatadora. Esto incluye disnea, enrojecimiento, dolor de cabeza, hipotensión, edema periférico, taquicardia y palpitaciones; náusea y otros trastornos gastrointestinales, incrementando la frecuencia de orinar, letargo, dolor de ojos y depresión mental. Este incrementa el dolor de tórax en isquemia, puede ocurrir que al comienzo del tratamiento y en unos cuantos pacientes cae en exceso la presión sanguínea que conduce al cerebro o al miocardio, a una isquemia o ceguera transitoria. Hay reportes que incluyen eritema multiforme, fiebre, anormalidades en la función del hígado y reacciones de hipersensibilidad.

También se ha reportado crecimiento de encías. La sobredosis puede asociarse con bradicardia e hipotensión.

Efectos en la sangre: Oshimalwashka y colaboradores mostraron que el tratamiento con nifedipino reduce significativamente la vitalidad de plaquetas agregadas in vitro y los resultados indican inhibición de las plaquetas en los sujetos sanos que recibieron nifedipino.

Nifedipino oral: Beckers y Alper expresaron que los canales bloqueadores de calcio pueden potenciar la producción de hemorragias en pacientes con cirugía, especialmente aquellos con puente en las coronarias.

Efectos en el cerebro: Se reporta un pequeño número de pacientes con isquemia cerebral después de tomar nifedipino.

Efectos en el metabolismo de carbohidratos: Los efectos del nifedipino en la tolerancia a la glucosa han sido materia de discusión. Un reporte señala que en un paciente se deterioró la diabetes y en otro se desarrolló la diabetes asociado con tratamiento de nifedipino; en otro estudio de 235 pacientes tratados con nifedipino durante 3 semanas, 3 de ellos desarrollaron diabetes. En un estudio anterior también se encontró un pequeño pero significativo incremento de glucosa en sangre en 117 pares de medidas tomadas antes y durante la terapia con nifedipino.

Efectos en el oído: Existen reportes aislados de tinnitus asociado con varios bloqueadores de canales de calcio, incluyendo el nifedipino.

Efectos en los ojos: Algunos reportes implican al nifedipino en el desarrollo de isquemia retinal, ceguera y edema periorbital; en otros casos aislados se menciona el desarrollo de cataratas.

Efectos en el corazón: El uso de nifedipino se asocia con el desarrollo de varios desórdenes en el corazón; la mayoría de los reportes conciernen en el desarrollo o agravación de la isquemia cardiaca e incluyen franco infarto al miocardio; estos casos aparecen asociados con una subida rápida de la presión, seguida del uso sublingual de nifedipino.

Efectos en el riñón: Hay reportes de deterioros reversibles en la función renal.

Efectos en el hígado: Un gran número de casos de hepatitis, aparentemente debidos a reacciones de hipersensibilidad y frecuentemente acompañados de fiebre, sudación, escalofríos y síntomas de artritis, se han reportado en pacientes con tratamiento de nifedipino.

Efectos en el ciclo menstrual: Hay reportes de hemorragia e irregularidades menstruales en mujeres tratadas con nifedipino.

Efectos en las funciones mentales: En pacientes tratados con nifedipino se han reportados casos de insomnio, hiperexcitabilidad, agitación, y depresión en pacientes mayores de 62 años. Estos síntomas desaparecen después de 2 días de suspender el tratamiento.

Efectos en la boca: Se reporta un gran número de crecimiento de encías después de 1 a 6 meses de uso de nifedipino.

Efectos en el sistema neuromuscular: Se reportan calambres musculares en pacientes con administración de nifedipino.

Efectos en la circulación periférica: Existen reportes de erupción unida a entromelalgia. En pacientes de 44 años después de 8 semanas de administración de nifedipino, los síntomas incluyeron severa inflamación con ardor, hinchazón de pies y piernas en los cuales se presentó enrojecimiento con temperatura. Los síntomas desaparecieron dos días después de suspender el nifedipino.

Efectos en el sistema respiratorio: Existen reportes de edema pulmonar en pacientes con estenosis aórtica durante la administración de nifedipino.

Efectos en la piel: Se reporta comezón prurito, urticaria, alopecia y dermatitis exfoliativa. Existen varios reportes de eritema multiforme y síndrome Stevens-Johnson.

Efectos en la percepción del gusto: Se reportan dos casos aislados de distorsión del gusto y el olfato. En un estudio en 922 pacientes tratados con nifedipino y 343 con captopril, se observó que sólo presentaron distorsión en el gusto los tratados con nifedipino, en tanto que los que tomaron captoptil no lo presentaron.

Ginecomastia: Se reportó un caso en hombres después de 26 semanas de tratamiento con nifedipino.

Edema: Se han reportado casos de edema periférico en pies y tobillos bajo la administración de nifedipino después de 2 semanas de tratamiento.

Interacciones medicamentosas y de otro genero:

La absorción encontrada en un estudio en sujetos sanos a quienes se les administró nifedipino conjuntamente con alcohol, se incrementó en 54%. Interacciona con sulfato de quinidina, con antidiabéticos, con antiepilépticos como la dihidropiridina, carbamazepina, fenobarbitona y fenitoína. Con valproato de sodio, incrementa las concentraciones de minodipino en pico de plasma. Con los antihistamínicos se desarrolla angina severa; con terferadina aunque con frecuencia es usado el nifedipino con tros ?-bloqueadores como el propranolol o alprenolol, en estos casos se presenta severa hipotensión con bloqueadores de canales de calcio como diltiazem, la vida media de eliminación del nifedipino se prolonga significativamente de 2.54 horas a 3.40 horas; después de administrar dialtizem se prolonga a 3.47 horas debido a que ambos son metabolizados por las mismas enzimas hepáticas.

Alteraciones en los resultados de pruebas de labor

El nifedipino aumenta la excreción de sodio y agua. No se han reportado otras alteraciones. En algunos casos se han reportado aumento en las hepáticas.

Precauciones en relacion con efectos de carcinogen

El nifedipino es teratogénico en animales.

Dosis y via de administracion:

Dosis: En el tratamiento crónico se recomienda 1 cápsula 3 veces al día; en caso necesario se pueden administrar hasta 2 cápsulas 3 veces al día en un intervalo no menor de 2 horas. En crisis hipertensivas, 2 cápsulas (masticar y deglutir). El efecto hipertensivo se mantiene alrededor de 4 horas. En el tratamiento de angina de pecho puede administrarse 1 cápsula 3 veces al día.

Vía de administración: Oral.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:

Cuando hay sobredosificación o ingesta accidental puede haber intoxicación con nifedipino, causando alteración de la conciencia que puede llegar a coma; baja la tensión arterial, causa taquicardia, bradicardia y trastornos del ritmo cardiaco, hiperglucemia, acidosis metabólica, hipoxia, choque cardiogénico con edema pulmonar. Después de la sobredosificación por ingestión oral, se indica el lavado gástrico, si es necesario combinado con irrigación del intestino delgado. La hemodiálisis no tiene objeto ya que nifedipino no es dializable; sin embargo, se aconseja plasmaféresis. La bradicardia y los trastornos del tirmo cardiaco pueden ser tratados sintomáticamente con ?-simpaticomiméticos. La hipotensión como resultado del choque cardiogénico y vasodilatación arterial puede ser tratada con calcio (10 a 20 ml de una solución de gluconato de calcio al 10%, administrada por vía intravenosa lenta y repetida si es necesario). Si no se logra un aumento adecuado de la presión sanguínea con calcio y beta simpaticomiméticos, se puede administrar vasoconstrictores simpaticomiméticos, como dopamina o noradrenalina a dosis según respuesta. Líquido adicional o volumen debe administrarse con precaución debido al peligro de sobrecarga al corazón. La bradicardia puede tratarse con atropina o isoprenalina.

Presentaciones:

Envase con 20 cápsulas.

Recomendaciones sobre almacenamiento:

Consérvese en lugar fresco y al resguardo de la luz.

Leyendas de proteccion:

No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. La administración durante el embarazo y la lactancia debe ser bajo estricta vigilancia médica.

Laboratorio y direccion:

LABORATORIOS PIZZARD, S.A. de C.V.
Km 22.5 Carretera Guadalajara-Morelia
45640 Tlajomulco de Zúñiga, Jal.
Oficinas en México: Calzada de los Leones No. 130
Colonia Alpes
01010 México, D.F.

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Reg. Núm. 210M86, SSA
HEAR-306836/99/IPPA