Infanrix Ipv

COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
INFANRIX?-IPV+Hib contiene toxoide diftérico, toxoide tetánico, tres antígenos purificados de pertussis [toxoide de pertussis (PT), hemaglutinina filamentosa (FHA) y pertactina (proteína de membrana externa de PRN/69 kiloDalton)] adbsorbidos en sales de aluminio. Contiene tres tipos de virus de polio inactivados (tipo 1: cepa Mahoney; tipo 2: cepa MEF-1; tipo 3: cepa Saukett), también contiene el polisacárido capsular purificado de polirribosil-ribitol-fosfato (PRP) de Haemophilus influenzae tipo b (Hib), unido por covalencia al toxoide tetánico.
Los toxoides diftéricos y tetánicos obtenidos de cultivos de Corynebacterium diphtheriae y Clostridium tetani son inactivados y purificados. Los componentes de la vacuna de pertussis acelular (PT, FHA y pertactina) se preparan cultivando Bordetella pertussis de fase I, de la cual se extraen PT, FHA y pertactina, se purifican y tratan con formaldehído; PT está irreversiblemente inactivado.
Los tres virus de la polio se cultivan en una línea celular VERO continua, son purificados e inactivados con formaldehído.
El polisacárido Hib se prepara del Haemophilus influenzae tipo b, cepa 20,752 y se acopla al toxoide tetánico. Después de la purificación, el conjugado se liofiliza en presencia de lactosa como estabilizador.
INFANRIX?-IPV+Hib cumple con los requisitos de la Organización Mundial de la Salud para la manufactura de sustancias biológicas, de vacunas contra difteria, tétanos, pertussis y combinadas, de vacunas de poliomielitis inactivada y vacunas conjugadas Hib.
Una dosis de 0,5 ml de la vacuna reconstituida contiene no menos de 30 Unidades Internacionales (U.I.) de toxoide diftérico adsorbido, no menos de 40 U.I. de toxoide tetánico adsorbido, 25 µg de PT, 25 µg de FHA, 8 µg de pertactina, 40 unidades de antígeno D del tipo 1 (Mahoney), 8 unidades de antígeno D del tipo 2 (MEF-1) y 32 unidades de antígeno D del tipo 3 (Saukett) del virus de la polio. También contiene 10 µg de polisacárido capsular purificado Hib unido por covalencia a aproximadamente 30 µg de toxoide tetánico.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
Propiedades farmacodinámicas: ? Respuesta inmune a los componentes DT: Un mes después de un curso de vacunación primaria de tres dosis con INFANRIX?-IPV+Hib, más del 99% de los lactantes vacunados tenía títulos de anticuerpos de = 0,1 U.I./ml tanto para tétanos como difteria. Después de la administración de una dosis de refuerzo de INFANRIX?-IPV+Hib en el segundo año de vida, más del 99,5 % de los niños tenían titulación de anticuerpos de = 0,1 U.I./ml tanto para tétanos como para difteria.
? Respuesta inmune al componente Pa: Un mes después de un curso de vacunación primaria de tres dosis con INFANRIX?-IPV+Hib, el 100% de los lactantes vacunados resultaron seropositivos para los tres componentes de pertussis (PT, FHA, pertactina), y el índice general de respuesta para cada uno de los tres antígenos de pertussis en forma individual, fue 98,4%, 97,7% y 97,3%, respectivamente. Se observó una respuesta a la dosis de refuerzo en el 97,6%, 99,0% y 98,5% de los vacunados contra los antígenos de pertussis respectivos. Todos los sujetos resultaron seropositivos un mes después de la dosis de refuerzo.
? Eficacia protectora del componente Pa: Debido a que la respuesta inmune a los antígenos de pertussis después de la administración de INFANRIX?-IPV+Hib es equivalente a la de INFANRIX?, se puede asumir que la eficacia protectora de INFANRIX?-IPV+Hib e INFANRIX? será también equivalente para este componente.
La eficacia protectora del componente de pertussis de Infanrix?, contra la pertussis típica definida por la OMS (= 21 de tos paroxísmica) quedó demostrada en los siguientes estudios:
? Un estudio prospectivo ciego de contacto en hogares, realizado en Alemania (programa de 3, 4, 5 meses).
Basado en la información recolectada de contactos secundarios en hogares donde hubo un caso índice de pertussis típica, la eficacia protectora de la vacuna fue del 88,7%. La protección contra la enfermedad leve clínicamente confirmada, definida como =14 días de tos de cualquier tipo, fue del 73% y cuando se definió como =7 días de tos de cualquier tipo, fue del 67%.
? Un estudio de eficacia realizado en Italia y patrocinado por el Instituto Nacional de Salud (National Institute of Health – USA) de los E.U.A. (programa de 2, 4, 6 meses).
La eficacia de la vacuna fue del 84%. Cuando la definición de pertussis se amplió para incluir casos clínicamente más leves con respecto al tipo y duración de la tos, la eficacia de INFANRIX? se calculó en un 71% contra > 7 días de cualquier tos y 73% contra > 14 días de cualquier tos.
? Respuesta inmune al componente IPV: Un mes después del curso de vacunación primaria de tres dosis con INFANRIX?-IPV+Hib, el índice general de respuesta para cada uno de los tres serotipos de polio (tipo 1, 2 y 3) fue de 99,4%, 97,5% y 100%, respectivamente. Más del 99,5% de los lactantes fueron seropositivos para los tres serotipos de polio. El nivel de seropositividad para los tres serotipos de polio aumentó al 100% de los lactantes espués de la administración de una dosis de refuerzo de INFANRIX?-IPV+Hib en el segundo año de vida.
? Respuesta inmune al componente Hib: Un mes después del curso de vacunación primaria de tres dosis con INFANRIX?-IPV+Hib se obtuvo un título de = 0,15 µg/ml en = 95% de los lactantes. Un título de = 1,0 µg/ml se obtuvo en todos los niños un mes después de la dosis de refuerzo. En el 87,4% de estos niños se alcanzó un título de =10 µg/ml.
La inducción de memoria inmunológica ha demostrado ser una característica intrínseca del mecanismo de acción de las vacunas conjugadas Hib. Con INFANRIX?-IPV+Hib, los primovacunados mostraron tener una respuesta anamnéstica a un contacto posterior con el antígeno (sin importar el nivel medible de anticuerpos).
En un estudio comparativo aleatorio, se mostró que INFANRIX?-IPV+Hib era por lo menos tan immunogénica como una vacuna DTPw-IPV-Hib.
Propiedades farmacocinéticas: No se requiere la evaluación de propiedades farmacocinéticas para vacunas.
Datos preclínicos sobre seguridad: Se han realizado las pruebas de seguridad apropiadas. CARACTERÍSTICAS FARMACÉUTICAS
Lista de excipientes: Lactosa; cloruro de sodio; cloruro de potasio; fosfato disódico; fosfato monopotásico; 2-fenoxietanol; sales de aluminio; polisorbato 80; glicina; formaldehído; M 199; sulfato de neomicina; sulfato de polimixina; agua para inyección.
Incompatibilidades: La vacuna INFANRIX?-IPV+Hib reconstituida no se debe mezclar con otras vacunas en la misma jeringa.
Fecha de caducidad: La fecha de caducidad de la vacuna se indica en la etiqueta y empaque.
Precauciones especiales para su almacenamiento: La vacuna liofilizada Hib y la vacuna DTPa-IPV deben ser almacenadas a temperaturas entre +2 °C y +8 °C. La vacuna DTPa-IPV no se debe congelar. Deséchese si la vacuna ha sido congelada.
Naturaleza y contenido del recipiente: La vacuna Hib liofilizada se presenta como un polvo blanco en un vial de vidrio.
La vacuna DTPa-IPV es una suspensión blanca turbia contenida en una jeringa prellenada o en un vial de vidrio. Durante su almacenamiento se puede observar un depósito blanco y sobrenadante transparente.
Las jeringas prellenadas y los viales son de vidrio neutro tipo I, que cumple con las disposiciones de la farmacopea europea.
Instrucciones para el uso, manejo y desecho (según sea el caso): El liofilizado de Hib, la suspensión DTPa-IPV y la vacuna reconstituida deben ser inspeccionados visualmente para detectar cualquier partícula extraña y/o variación del aspecto físico, antes de la administración. Si se observa alguna anomalía, desechar la vacuna.
La suspensión DTPa-IPV debe agitarse antes de usarse debido a que se puede formar un sedimento blanco durante su almacenamiento.
La vacuna debe ser reconstituida añadiendo todo el contenido del recipiente suministrado al vial que contiene el liofilizado de Hib. Después de añadir la suspensión DTPa-IPV al liofilizado de Hib, debe agitarse muy bien la mezcla.
La vacuna INFANRIX?-IPV+Hib reconstituida presenta una suspensión ligeramente más turbia que el componente líquido DTPa-IPV solo. Esto no disminuye la eficacia de la vacuna. En caso de que se observen otras variaciones, desechar las vacunas.
Retire y deseche la primera aguja y sustitúyala con la segunda. Administre la vacuna. Una vez reconstituida, la vacuna debe ser inyectada inmediatamente.
Para mayor información, favor de consultar al fabricante.

FORMA FARMACÉUTICA
Vacuna Hib liofilizada para ser reconstituida con la vacuna DTPa-IPV (suspensión).
CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS
Indicaciones terapéuticas: INFANRIX?-IPV+Hib está indicado para la inmunización activa de lactantes desde la edad de dos meses, contra difteria, tétanos, pertussis, poliomielitis y Haemophilus influenzae tipo b. INFANRIX?-IPV+Hib también está indicado como dosis de refuerzo para niños que han sido previamente inmunizados con antígenos DTP, polio y Hib.
INFANRIX?-IPV+Hib no protege contra enfermedades causadas por otros tipos de Haemophilus influenzae ni contra la meningitis causada por otros microorganismos.

CONTRAINDICACIONES: INFANRIX?-IPV+Hib no se debe administrar a sujetos con hipersensibilidad conocida a cualquier componente de la vacuna, o a sujetos que hayan mostrado signos de hipersensibilidad después de la administración previa de vacunas de difteria, tétanos, pertussis, polio inactivada o Hib.
INFANRIX?-IPV+Hib está contraindicado si el niño ha experimentado una encefalopatía de etiología desconocida que ocurra dentro de los 7 días siguientes a una vacunación previa de una vacuna que contenga pertussis.
Un historial de convulsiones febriles, un historial familiar de convulsiones, un historial familiar del síndrome de muerte súbita del lactante (MSL) o un historial familiar de reacciones adversas posteriores a la vacunación de DTP, IPV y/o Hib no constituyen contraindicaciones.
La infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) no se considera contraindicación.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES PARA SU USO: Es buena práctica médica que la vacunación sea precedida por una revisión del historial médico (especialmente con relación a una vacunación previa y la posible aparición de reacciones indeseables) y un examen clínico.
Como con otras vacunas, la administración de INFANRIX?-IPV+Hib debe postergarse en sujetos con enfermedad febril aguda severa. Sin embargo, la presencia de una infección menor no es una contraindicación.
INFANRIX?-IPV+Hib debe administrarse con cautela a sujetos con trombocitopenia o algún trastorno hemorrágico ya que puede ocurrir sangrado después de la administración intramuscular en estos sujetos. INFANRIX?-IPV+Hib contiene trazas de neomicina y polimixina, por lo que la vacuna debe ser usada con cautela en pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquiera de estos antibióticos. Al igual que con todas las vacunas inyectables, debe tenerse siempre disponible el tratamiento médico y supervisión adecuados en caso de una reacción anafiláctica rara, posterior a la administración de la vacuna.
No se recomienda el uso de INFANRIX?-IPV+Hib en adultos, adolescentes o niños de más de 5 años de edad. Al igual que con todas las vacunas contra difteria, tétanos, y pertussis, la vacuna debe ser administrada por inyección intramuscular profunda en la parte anterolateral del muslo. Es preferible que cada dosis subsecuente se aplique en lugares alternos.
Puede no obtenerse la respuesta inmunológica esperada después de la vacunación en pacientes con inmunosupresión, ejemplo, pacientes con terapia inmunosupresora.
Si cualquiera de estas reacciones ocurren en una relación temporal a la aplicación de una vacuna que contiene DTP, se debe considerar cuidadosamente la decisión de administrar dosis subsecuentes de vacuna que contenga componente de pertussis. Estas reacciones incluyen:
? Temperatura de =40,0 °C (rectal) dentro de las 48 horas, que no se deba a otra causa identificable.
? Colapso o estado similar a choque (episodio hipotónico-hiporespuesta) en las primeras 48 horas de vacunación.
? Llanto persistente, inconsolable que dure =3 horas, dentro de las primeras 48 horas de vacunación.
? Convulsiones con o sin fiebre, en los primeros 3 días de vacunación.
Sin embargo, debido a que estas reacciones no están asociadas a secuela permanente, puede haber circunstancias como una alta incidencia de pertussis, donde los beneficios potenciales superen los posibles riesgos.
Se ha descrito la excreción del antígeno de polisacárido capsular en la orina posterior a la aplicación de vacunas Hib y, por lo tanto, es posible que la detección de antígeno no tenga valor de diagnóstico en caso de sospecha de enfermedad por Hib dentro de 1 a 2 semanas de la vacunación.
INFANRIX?-IPV+Hib no se debe administrar de forma intravenosa en ningún caso.

REACCIONES ADVERSAS: Se han evaluado las reacciones adversas asociadas con las vacunas en 11 ensayos clínicos. Se recogieron datos sobre los episodios adversos mediante diarios y entrevistas realizadas a los padres durante las visitas clínicas. Los episodios referidos observados con mayor frecuencia fueron reacciones locales (dolor/molestia, eritema e hinchazón), y síntomas sisté­micos (fiebre, llanto no habitual, inquietud, sueño de mayor o menor duración de la habitual, malestar, pérdida de apetito, náuseas, vómitos, diarrea, cefalea). La incidencia de dichos síntomas varía según los ensayos. En el caso de otras vacunas DTPa autorizadas se han observado, tras la dosis de refuerzo, un aumento de la reactogenicidad local y episodios de fiebre > 39,5 °C.
Asimismo, en los ensayos clínicos se detectaron con frecuencia en relación temporal con la vacunación los siguientes episodios. Cabe destacar que no se ha establecido necesariamente la causalidad de dichos episodios.
Vacunación primaria (número total de dosis = 1802):
? Sistema gastrointestinal: Odontalgias.
? Sistema respiratorio: Rinitis, faringitis.
? Sitio de aplicación: Induración en el sitio de inyección.
? Mecanismo de resistencia: Infección del tracto respiratorio superior, otitis media.
Vacunación de refuerzo tras ciclo primario de DTPa-IPV (número total de dosis = 216): ? Oftalmológicos: Conjuntivitis.
? Psiquiátrico: Somnolencia, insomnio.
? Sistema gastrointestinal: Odontalgias.
? Sistema respiratorio: Rinitis, bronquitis, farin­gitis.
? Sitio de aplicación: Induración en el sitio de inyección.
? Mecanismo de resistencia: Infección del tracto respiratorio superior, otitis media
Vacunación de refuerzo tras DTPw y IPV (número total de dosis = 297): ? Dermatológicos: Prurito.
? Sistema respiratorio: Tos, rinitis, faringitis.
? Sistémicos: Astenia.
? Mecanismo de resistencia: Otitis media. Se han notificado casos muy infrecuentes de reacciones alérgicas, reacciones anafilácticas inclusive, tras la administración de vacunas que contienen DTPa.
Se han notificado casos extremadamente infre­cuen­tes de colapso o estado similar al shock (episodio hipotónico-hiporreactivo) y convulsiones en los 2 o 3 días siguientes a la vacunación en bebés a los que se administraron vacunas con componente pertusi. Todos los sujetos se recuperaron totalmente sin secuelas.

INTERACCIÓN CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN: Como es práctica común en la vacunación pediátrica coadministrar diferentes vacunas en la misma sesión, INFANRIX?-IPV+Hib puede administrarse concomitantemente con la vacuna contra la hepatitis B. La vacuna INFANRIX?-IPV+Hib reconstituida y la vacuna inyectable diferente deben ser administradas en distintos lugares de inyección.
Como con otras vacunas, puede esperarse que la respuesta en pacientes que reciben terapia inmunosupresora o con inmunodeficiencia pueda no ser adecuada.

SOBREDOSIS: No procede.

EMBARAZO Y LACTANCIA: No se dispone de datos de su uso en embarazo o lactancia en humanos, y no se dispone de estudios de reproducción en animales.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y OPERAR MAQUINARIA: No aplica.
Efectos indeseables: Las reacciones más comunes reportadas en estudios clínicos controlados fueron las reacciones locales en el sitio de la inyección. Los síntomas incluyeron dolor, enrojecimiento e hinchazón, todos los cuales se resolvieron sin secuela.
Las reacciones sistémicas adversas reportadas fueron fiebre, llanto inusual, vómito, diarrea, pérdida del apetito y desasosiego. La fiebre de > 39,5 °C considerada como relacionada/posiblemente relacionada a la vacuna, no fue reportada con frecuencia.
Otros síntomas reportados durante el período de estudio son nerviosismo, anorexia, somnolencia y fatiga.
En un estudio comparativo aleatorio se demostró que después de la vacunación primaria con INFANRIX?-IPV+Hib las reacciones locales y fiebre fueron significativamente inferiores comparadas con la vacuna combinada de pertussis de célula completa (DTPw-IPV-Hib). Las reacciones locales tales como enrojecimiento, hinchazón o dolor se observaron en 21,3% de los casos después de INFANRIX?-IPV+Hib comparado con 44,2% después de DTPw-IPV-Hib. Se reportó una reducción significativa en el número de casos y severidad de la fiebre después de la administración de INFANRIX?-IPV+Hib comparado con la vacuna combinada de pertussis de célula completa. Se reportó temperatura rectal > 38 °C en 22% de los casos después de la administración de la vacuna INFANRIX?-IPV+Hib contra 48,2% después de la vacuna combinada de pertussis de célula completa. Se reportó fiebre >39,5°C en 1,9% de los casos contra 5,4%, respectivamente.
Después de la dosis de refuerzo, se observaron reacciones locales (es decir, enrojecimiento, hinchazón o dolor) en el 23,9% de los casos después de INFANRIX?-IPV+Hib comparado con 69,0% después de DTPw-IPV-Hib. Se reportó temperatura rectal > 38 °C en el 16,3% de los vacunados después de la administración de la vacuna INFANRIX?-IPV+Hib comparado con 62,1% después de la vacuna combinada de pertussis de célula completa. Se reportó fiebre > 39,5 °C en el 2,2% de los casos comparado con el 4,6%, respectivamente.
En raras ocasiones se han comunicado reacciones alérgicas, incluyendo reacciones anafilácticas después de recibir preparaciones que contienen antígenos de difteria, tétanos o tosferina. Se han comunicado casos extremadamente raros de colapso o estado similar al “shock” (episodio de hipotonía-hiporespuesta) y convulsiones en los 2-3 días siguientes a la vacunación, con vacunas con componente antitosferina. Todos los pacientes se recuperaron sin dejar secuelas.
Sobredosis: No aplica.

MÉTODO DE ADMINISTRACIÓN: INFANRIXTM-IPV debe inyectarse por vía intramuscular profunda. Para lactantes, el sitio de inyección será la región anterolateral del muslo; en niños mayores, la vacuna se administrará en la región deltoide. Se recomienda alternar el sitio de inyección de las siguientes dosis.
INFANRIXTM-IPV debe administrarse con precaución a personas trombocitopénicas o con trastornos hemorrágicos, puesto que en estos pacientes pueden producirse hemorragia tras la administración por vía intramuscular. Se aplicará presión firme en el sitio de inyección (sin fricción) durante un mínimo de dos minutos.

POSOLOGÍA Y MÉTODO DE ADMINISTRACIÓN
Posología: El programa primario de vacunaciones consiste en tres dosis en los primeros 6 meses de vida y puede comenzar desde la edad de dos meses. Se debe mantener un intervalo de, por lo menos, un mes entre las dosis subsecuentes.
Se recomienda una dosis de refuerzo en el segundo año de vida.
Método de administración: INFANRIX?-IPV+Hib se aplica como inyección intramuscular profunda en la parte anterolateral del muslo. Es preferible alternar las zonas en las siguientes dosis.
INFANRIX?-IPV+Hib se debe administrar con cautela a sujetos con trombocitopenia o algún trastorno hemorrágico, ya que en estos sujetos puede ocurrir sangrado después de una inyección intramuscular.
INFANRIX?-IPV+Hib no debe administrarse por inyección intravenosa bajo ninguna circunstancia.

INFANRIX? es una marca comercial del
grupo de compañías GlaxoSmithKline.
International Data Sheet version 1.1 (15/05/2000)
GLAXOSMITHKLINE PERÚ S.A.
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