Danazol Capsulas

DANAZOL

CAPSULAS

CBMSS 1093

Auxiliar en el tratamiento de la endometriosis y mastopatía fibroquística

TEVA MEXICO

Indicaciones terapeuticas:

Tratamiento de la endometriosis y mastopatía fibroquística.

Danazol está indicado en:

• Endometriosis: Para tratar los síntomas asociados a la endometriosis y/o para reducir la extensión del foco endometriósico. Puede ser empleado conjuntamente con la cirugía o como monoterapia hormonal en pacientes que no responden a otros tratamientos.
• Mastopatía fibroquística benigna: Para el alivio sintomático del dolor severo y de la inflamación. Debe ser utilizado sólo en pacientes que no responden a otras medidas terapéuticas o en las que tales medidas no son aconsejables.
• Angioedema hereditario.

Contraindicaciones:

Embarazo. Lactancia. Insuficiencia hepática, renal o cardiaca severas. Porfiria. Tumor dependiente de andrógenos. Sangrado transvaginal anormal cuya causa no ha sido identificada. Trombosis activa o enfermedad tromboembólica y antecedentes de tales eventos.

Precauciones generales:

La administración de danazol debe suspenderse si se presenta cualquiera de los eventos adversos clínicamente significativos, y en particular si existe evidencia de:

Virilización (si no se suspende el danazol, el riesgo de efectos androgénicos irreversibles aumenta). Papiledema, cefalea, alteraciones visuales u otros signos y síntomas de aumento de la presión intracraneal. Ictericia o alguna otra manifestación de alteración hepática significativa. Trombosis o tromboembolismo.

Un curso de terapia puede requerir ser repetido, pero debe tenerse precaución, ya que no se dispone de datos suficientes con relación a cursos de tratamiento repetidos a lo largo del tiempo.

El riesgo de exposición prolongada a esteroides 17-alquilados, incluyendo adenoma hepático benigno, peliosis hepática y carcinoma hepático, debe ser tomado en cuenta cuando se utiliza danazol, el cual está químicamente relacionado con estos compuestos.

Tomando en cuenta la farmacología, las interacciones conocidas y los efectos colaterales, debe tenerse particular cuidado al utilizar danazol en los pacientes con:

• Enfermedad hepática o renal.
• Hipertensión u otras enfermedades cardiovasculares.
• Cualquier estado que pueda ser exacerbado por retención de líquidos.
• Diabetes mellitus.
• Policitemia.
• Epilepsia.
• Alteraciones de las lipoproteínas.
• Historia de marcada reacción androgénica a tratamiento previo con esteroides gonadales.
• Migraña.

En todas las pacientes es aconsejable una vigilancia clínica estrecha. Para tratamientos prolongados (> seis meses) o cursos de tratamiento repetidos, se recomienda efectuar una ultrasonografía hepática bianual.

También debe considerarse practicar vigilancia de laboratorio, incluyendo medición periódica del funcionamiento hepático y serie hemática.

Antes de iniciar el tratamiento debe excluirse la presencia de carcinoma hormonodependiente, al menos con un examen clínico cuidadoso, y asimismo vigilar si los nódulos en la mama persisten o si su tamaño se incrementa durante el tratamiento con danazol.

La administración del fármaco debe iniciarse durante la menstruación, debiendo emplearse un método anticonceptivo efectivo, no hormonal. Como con cualquier medicamento, siempre debe buscarse la dosis mínima efectiva del danazol.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lact

Embarazo: Debido al riesgo de virilización que corre el feto, danazol está contraindicado en embarazo, por lo que las mujeres en edad de procrear deben tomar medidas apropiadas para evitar la posibilidad de embarazo antes de iniciar el tratamiento.

Danazol debe iniciarse durante la menstruación. Debe utilizarse un método anticonceptivo efectivo, no hormonal. Si una paciente se embaraza durante el tratamiento, este debe discontinuarse.

Lactancia: Teóricamente danazol tiene un efecto androgénico potencial en lactantes que son alimentados al seno materno y, por consiguiente, cualquiera las dos debe ser discontinuada, ya sea la administración de danazol o la alimentación al seno materno.

Reacciones secundarias y adversas:

Los eventos androgénicos incluyen: Comunes: acné, aumento de peso, incremento del apetito, seborrea, hirsutismo, pérdida del cabello, cambio de la voz. Son raros: hipertrofia del clítoris, retención de líquidos.

Otros eventos endocrinos incluyen: Comunes: alteraciones del ciclo menstrual, sangrado intermenstrual, amenorrea, bochornos, sequedad vaginal, irritación vaginal, cambios en la libido. Poco comunes: reducción del tamaño de las mamas. Raros: reducción de la espermatogénesis.

Los eventos metabólicos incluyen: Incremento de la resistencia a la insulina, elevación del glucagón plasmático y tolerancia anormal a la glucosa. Se ha reportado un incremento del colesterol LDL y una disminución en el colesterol HDL, afectando a todas las subfracciones, además de una disminución en las apolipoproteínas II y II. Otros eventos metabólicos incluyen inducción de la sintetasa de ácido aminolevulínico (ALA) y reducción de la globulina unida a tiroides y de T4 con captura aumentada de T3, pero sin alteración de la hormona estimulante de la tiroides o del índice de tiroxina libre.

Los eventos dermatológicos incluyen: Comunes: exantemas que pueden ser maculopapulares, petequiales o purpúricos y pueden estar acompañados de fiebre. También se han reportado edema facial y fotosensibilidad. Poco comunes: urticaria. Muy raros: nódulos inflamatorios eritematosos, alteración en la pigmentación de la piel, dermatitis exfoliativa y eritema multiforme.

Los eventos musculoesqueléticos incluyen: Comunes: lumbalgia, espasmos musculares, en ocasiones con elevación de los niveles de creatinfosfocinasa, tremor, fasciculaciones, dolor de extremidades, artralgias e inflamación de articulaciones.

Los eventos cardiovasculares incluyen: Raros: hipertensión, palpitaciones y taquicardia. También se han observado eventos trombóticos, incluso trombosis del seno sagital, trombosis cerebrovascular, así como trombosis arterial.

Los eventos oftalmológicos incluyen: Raros: alteraciones visuales como visión borrosa, diplopía, dificultad para el uso de lentes de contacto y trastornos de la refracción que requieren corrección.

Los eventos neurológicos centrales incluyen: Comunes: labilidad emocional, ansiedad, depresión, nerviosismo, somnolencia, cefalea. Raros: mareo, vértigo, hipertensión intracraneal benigna. Muy raros: exacerbación de la epilepsia, migraña.

Los eventos hematológicos incluyen: Raros: incremento en la cuenta plaquetaria y hematocrito, policitemia, leucopenia y trombocitopenia. Muy raros: eosinofilia, peliosis esplénica.

Los eventos hepatopancreáticos incluyen: Poco comunes: aumentos aislados en los niveles séricos de transaminasas. Raros: ictericia colestásica, adenoma hepático benigno, pancreatitis. Muy raros: tumor hepático maligno y peliosis hepática, los que son observados con el uso prolongado.

Otros eventos incluyen: Comunes: náusea. Raros: fatiga. Muy raros: hematuria con el uso prolongado en angioedema hereditario; dolor epigástrico y pleurítico, síndrome del túnel del carpo, neumonitis intersticial.

Interacciones medicamentosas y de otro genero:

• Anticonvulsivos: Danazol puede aumentar el nivel plasmático de la carbamazepina y puede afectar la respuesta a este agente y a la fenitoína. Puede esperarse una interacción similar con el fenobarbital.
• Antidiabéticos: Puede causar resistencia a la insulina.
• Anticoagulantes orales: Puede potenciar la acción de la warfarina.
• Antihipertensivos: Puede disminuir la efectividad de agentes antihipertensivos.
• Ciclosporina y Tacrolimús: Puede incrementar los niveles plasmáticos de ciclosporina y tacrolimús, provocando un aumento en la toxicidad renal de estos medicamentos.
• Esteroides concomitantes: Es probable que puedan presentarse interacciones entre el danazol y la terapia con esteroides gonadales.
• Otras interacciones: Danazol puede incrementar la respuesta calcémica al alfa calcidol en pacientes con hipoparatiroidismo primario.

Precauciones en relacion con efectos de carcinogen

Los pacientes bajo tratamiento prolongado (de uno a siete años) pueden presentar adenocarcinoma hepático; los pacientes con el antecedente de anemia de Fançoni tienen mayor predisposición a presentar esta neoplasia, en comparación con el resto de la población.

Los datos de dos estudios epidemiológicos caso-control se conjuntaron para examinar la relación entre endometriosis, tratamientos de endometriosis y cáncer ovárico. Los resultados preliminares sugieren que el uso de danazol podría aumentar el riesgo normal de cáncer de ovario en las pacientes tratadas para la endometriosis.

En las pacientes que resulten embarazadas durante el tratamiento con danazol, deberá suprimirse la administración del medicamento. La continuación de la terapia en estas condiciones puede resultar en efectos androgénicos en el feto femenino; existen reportes de hipertrofia de clítoris y fusión de los labios genitales externos. Danazol inhibe la liberación de gonadotropinas y disminuye la fertilidad durante el tiempo de tratamiento

Dosis y via de administracion:

Danazol sólo debe administrarse por vía oral.

Se recomiendan los siguientes regímenes posológicos que deben ajustarse de acuerdo con los procesos en tratamiento y la respuesta de la paciente.

Endometriosis: De 200 a 800 mg diarios, en dosis divididas. Si la sintomatología no mejora en 30 a 60 días con la dosis menor de 200 a 400 mg diarios, la posología deberá aumentarse sin exceder de 800 mg al día. Un curso de tratamiento continuo dura normalmente de tres a seis meses.

Mastopatía fibroquística benigna: De 100 a 400 mg al día, en dosis divididas. Si los síntomas no mejoran en 30 a 60 días con la dosis menor, deberá aumentarse la posología. Un curso de tratamiento continuo dura normalmente de tres a seis meses.

Angioedema hereditario: La dosis inicial promedio para adultos es de 400 a 600 mg diarios, dividida en dosis de 200 mg dos a tres veces al día. Después de una respuesta favorable al danazol, debe buscarse la dosis mínima efectiva de mantenimiento para un tratamiento preventivo continuo. En todos los padecimientos antes mencionados, se recomienda la administración de danazol dos veces al día.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:

La evidencia disponible sugiere que es poco probable que la sobredosificación aguda dé lugar a reacciones serias inmediatas. Sin embargo, debe considerarse la reducción de la absorción del medicamento mediante carbón activado y la paciente debe ser mantenida en observación debido a la posibilidad de cualquier reacción tardía.

Recomendaciones sobre almacenamiento:

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

Leyendas de proteccion:

No se utilice durante el embarazo ni en la lactancia. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. Literatura exclusiva para médicos.

Presentaciones:

Laboratorio	Forma farmacéutica	Presentación
TEVA	Cápsulas 100 mg	Caja con 50 cápsulas