Boplatex Solucion Inyectable

BOPLATEX

SOLUCION INYECTABLE
Antineoplásico

PISA, S.A. de C.V., LABORATORIOS

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Denominacion generica:

Carboplatino.

Forma farmaceutica y formulacion:

Cada frasco ámpula con liofilizado contiene:

Carboplatino ……….. 150 y 450 mg

Excipiente, cs

Indicaciones terapeuticas:

BOPLATEX está indicado como tratamiento paliativo del cáncer de ovario refractario a la quimioterapia convencional. Además, está indicado para el tratamiento de cáncer de ovario avanzado en combinación con otros agentes quimioterapéuticos.

BOPLATEX también se utiliza para el tratamiento del cáncer de pulmón de células pequeñas y no pequeñas y en el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello.

En combinación con otros agentes, BOPLATEX se ha utilizado para el tratamiento de carcinoma testicular avanzado de células transicionales.

Farmacocinetica y farmacodinamia en humanos:

El carboplatino es un agente antineoplásico que actúa contra una gran variedad de tumores sólidos y pertenece al grupo de agentes citotóxicos conocidos como complejos de coordinación del platino, de los cuales el cisplatino fue el primer compuesto utilizado como antineoplásico. El mecanismo exacto de acción es desconocido, aunque se sabe que actúa de forma similar al cisplatino. Por lo tanto, es muy probable que el carboplatino se introduzca a la célula por medio de difusión de igual manera a los complejos de coordinación del platino pudiendo reaccionar con el DNA formando uniones cruzadas intercordonales o intracordonales interfiriendo con su función.

Estos efectos no parecen ser específicos de alguna fase del ciclo celular. La hidrólisis de cloruro que es posiblemente el responsable de la formación de especies activadas del medicamento ocurre en menor proporción que con cisplatino. Esta diferencia en el índice de hidrólisis parece ser la responsable en cuanto a la potencia entre carboplatino y cisplatino, aunque, es probable que se produzcan igual número de uniones cruzadas entre ambos agentes lo que les confiere efectos biológicos y adversos equivalentes.

Cuando se administra el carboplatino por infusión intravenosa en pacientes con depuración de creatinina de 60 ml/minuto o más, exhibe una declinación de los niveles plasmáticos de forma bifásica con una vida media inicial a de 66 a 120 minutos y una vida media de posdistribución fase b de 156 a 354 minutos. La unión a proteínas plasmáticas no es significativa. Existen cantidades no apreciables de otras sustancias de bajo peso molecular que contienen platino. Sin embargo, el platino que contiene el carboplatino se une de una forma irreversible a las proteínas y es eliminada lentamente con una vida media mínima de 5 días.

La principal vía de eliminación del carboplatino es la renal. Cuando la depuración de la creatinina es normal, cerca de 65% del medicamento es eliminado dentro de las primeras 12 horas y 71% dentro de 24 horas, casi todo sin cambios.

Contraindicaciones:

No se administre BOPLATEX cuando exista el antecedente de hipersensibilidad al carboplatino o a otros compuestos que contengan platino.

BOPLATEX no debe ser utilizado en pacientes con mielosupresión severa, nefropatía grave y en caso de sangrado significativo.

Asimismo, no deberá utilizarse durante el embarazo y la lactancia.

Precauciones generales:

Se recomienda que el carboplatino sea administrado bajo supervisión médica especializada e intrahospitalariamente sobre todo durante la fase inicial del tratamiento.

La dosis de carboplatino debe ser individualizada para cada paciente de acuerdo a la respuesta clínica y/o a la presencia de toxicidad.

Cuando se administra el carboplatino por infusión intravenosa continua en 24 horas o la dosis total dividida en 5 días consecutivos disminuye la severidad de las náuseas y el vómito, pero no así el riesgo de nefrotoxicidad y ototoxicidad.

El carboplatino puede causar depresión de la médula ósea, esta depresión es dosis dependiente y puede ser más severa en los pacientes que recibieron cisplatino.

Se deben tener precauciones especiales en aquellas personas que desarrollen trombocitopenia durante el tratamiento con carboplatino. Estas medidas incluyen inspección regular de los sitios de venopunción, de piel y mucosas, evaluación de heces y orina en la búsqueda de sangre oculta, cuidados extremos al realizar procedimientos invasivos, disminución de la frecuencia de venopunción (el uso de catéteres implantables Port-A-Cath son recomendables para este fin). Asimismo, se deben evitar medicamentos tipo ácido acetilsalicílico y alcohol por el riesgo de ocasionar sangrado gastrointestinal.

Los pacientes que desarrollen leucopenia deben ser observados cuidadosamente para descartar oportunamente signos de infección. En los pacientes neutropénicos que desarrollen fiebre se debe instaurar antibioticoterapia empíricamente hasta obtener los resultados de los cultivos.

Es recomendable que los cursos de carboplatino se realicen con una frecuencia de 4 semanas para permitir la recuperación de la médula ósea.

Las dosis subsecuentes de carboplatino no deben realizarse hasta que el recuento plaquetario alcance 100,000/mm³ y los leucocitos 2,000/mm³.

Deben evitarse agujas o equipos intravenosos que contengan aluminio ya que éste reacciona con el platino formando precipitados y disminuyendo la potencia del carboplatino.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lact

Aunque no se han realizado estudios bien controlados en humanos, se ha demostrado que el carboplatino es embriotóxico y teratogénico en ratas. Por lo que las mujeres en edad reproductiva con posibilidad de embarazarse deberán de utilizar métodos efectivos de anticoncepción.

No se sabe si el carboplatino es excretado en la leche materna por lo que no se recomienda la lactancia durante el tratamiento debido al riesgo elevado de producir reacciones adversas graves sobre el recién nacido.

Reacciones secundarias y adversas:

Las siguientes reacciones se han reportado con el uso de carboplatino:

• Trastornos hematológicos: Depresión de la médula ósea, la cual es dosis dependiente y se manifiesta por trombocitopenia, leucopenia y neutropenia. El recuento más bajo de leucocitos ocurre el día 21 y la recuperación aparece hacia el día 30.
  La depresión hematológica ocurre con mayor frecuencia en pacientes con deterioro de la función renal y en pacientes en edad avanzada. Aunque estos trastornos pueden ser reversibles, se pueden presentar complicaciones hemorrágicas e infecciosas.
  También se puede presentar anemia, la cual puede requerir de transfusión sanguínea.
• Trastornos gastrointestinales: Ocurren frecuentemente náuseas y vómitos, sobre todo cuando se utilizan concomitantemente otros agentes emetogénicos, otros efectos incluyen diarrea y estreñimiento.
• Trastornos neurológicos: La neuropatía periférica caracterizada por hormigueo y entumecimiento de los dedos de manos y pies ocurre con mayor frecuencia en pacientes mayores de 65 años. También se puede presentar visión borrosa.

Otras reacciones incluyen alteraciones de la función renal y hepática. Estas alteraciones son por lo regular leves y reversibles. Además, se han reportado alopecia, estomatitis, pérdida del apetito y reacciones alérgicas.

Interacciones medicamentosas y de otro genero:

El uso concomitante de medicamentos mielodepresivos y citotóxicos con carboplatino puede incrementar el riesgo de depresión sobre la médula ósea.

Aunque el carboplatino tiene efecto nefrotóxico y ototóxico limitado, el uso combinado con aminoglucósidos puede incrementar el riesgo de nefrotoxicidad y ototoxicidad.

Debido a la inmunosupresión que puede causar el carboplatino, no se debe administrar vacunas de virus vivos, por la posible potencialización de la replicación de los virus de la vacuna, incrementándose los efectos adversos de estos virus y disminuyendo la respuesta de los pacientes.

Alteraciones en los resultados de pruebas de labor

Se puede encontrar un incremento leve y reversible hasta en 50% de los casos de la transaminasa glutámico oxalacética (TGO), fosfatasa alcalina y de las bilirrubinas.

Se ha presentado una elevación en los niveles de creatinina sérica, del nitrógeno uréico y del ácido úrico, así como disminución del sodio, potasio, calcio y magnesio, siendo también leves y reversibles.

Precauciones en relacion con efectos de carcinogen

No se han realizado estudios bien controlados en humanos sobre el posible efecto de carcinogenesis, aunque en ratas, el carboplatino ha demostrado ser carcinogénico. Tanto estudios in vivo como in vitro han demostrado que el carboplatino es mutagénico. En ratas, el carboplatino es embriotóxico y teratogénico. Cuando se utiliza quimioterapia combinada se ha presentado insuficiencia gonadal dando como resultado anovulación y azoospermia interfiriendo con la fertilidad, pero no se ha asociado este efecto en especial a algún agente individual.

Dosis y via de administracion:

La vía de administración de BOPLATEX es exclusivamente intravenosa.

Las siguientes precauciones son recomendables para la preparación de las soluciones:

• Utilizar una cabina de contención biológica durante la reconstitución y dilución de los medicamentos antineoplásicos y el uso de guantes, bata, gafas y mascarillas desechables.
• El uso de una técnica apropiada, el área adecuada y de personal entrenado durante la transferencia de recipientes para evitar la contaminación del medicamento.
• La disposición apropiada y cautelosa de jeringas, agujas, frascos, ámpulas y del medicamento no utilizado.

Preparación de la solución: Dilúyase previamente con 15 ó 45 ml de agua inyectable estéril, con solución de cloruro de sodio al 0.9% o con solución glucosada al 5% para lograr una concentración de carboplatino de 10 mg/ml.

Carcinoma de ovario:

Avanzado: 300 mg/m² de superficie corporal por vía intravenosa, una vez cada 4 semanas (día 1) por seis ciclos, en combinación con ciclofosfamida, 600 mg/m² de superficie corporal, una vez cada 4 semanas (día 1) por seis ciclos, por infusión intravenosa continua en 15 a 60 minutos.

Refractario a otros esquemas de quimioterapia: 360 mg/m² de superficie corporal por vía intravenosa, una vez cada 4 semanas.

Una dosis inicial de 250 mg/m² de superficie corporal es recomendada en pacientes con depuración de creatinina de 41 a 59 ml/minuto. Cuando la depuración de creatinina es menor a 16 a 40 ml/minuto la dosis de inicio recomendada es de 200 mg/m² de superficie corporal.

Los pacientes geriátricos pueden requerir dosis menores.

Las dosis subsecuentes deben ser administradas una vez cada cuatro semanas y de acuerdo al siguiente cuadro:

Nadir después de la dosis previa células/mm3		% de la dosis previa a administrarse
Neutrófilos	Plaquetas
> 2,000	> 100,000	125
500 a 2,000	50,000 a 100,000	100
		75

Para el resto de las indicaciones, la dosis sugerida es de 400 mg/m² de superficie corporal.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:

Se han reportado alteraciones de los perfiles renales, hepáticos y hematológicos cuando se utiliza el carboplatino a dosis altas. Además, se ha reportado pérdida de la visión en raras ocasiones al utilizar el carboplatino a dosis mayores de las recomendadas. Generalmente estos efectos son reversibles cuando se suspende el tratamiento.

No hay antídoto conocido para el manejo de sobredosis del carboplatino. El manejo incluye medidas de soporte intrahospitalarias vigilando sobre todo los perfiles hematológico, renal y hepático.

Presentaciones:

Caja con un frasco ámpula con liofilizado con 150 ó 450 mg.

Recomendaciones sobre almacenamiento:

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C en lugar seco. Protéjase de la luz dentro de su empaque. Hecha la mezcla el producto se conserva durante 8 horas a temperatura ambiente a no más de 25°C o durante 24 horas en refrigeración entre 2 a 8°C. No se congele.

Leyendas de proteccion:

Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. Este medicamento debe ser administrado únicamente por médicos especialistas en oncología con experiencia en quimioterapia antineoplásica. No se administre durante el embarazo y la lactancia.

Laboratorio y direccion:

Hecho en México por: LABORATORIOS PISA, S.A. de C.V.
Oficinas Generales: Av. España Núm. 1840
Colonia Moderna 44190 Guadalajara, Jal.
Planta: Calle 7 Núm. 1308 Zona Industrial
44940 Guadalajara, Jal.

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Reg. Núm. 442M98, SSA
DEAR-03361200161/RM2003/IPPA