ZUMO DE POMELO y SILDENAFILO

EFECTO PREVISIBLE

Posible acumulación orgánica de sildenafilo, pudiendo conducir a efectos tóxicos.

IMPORTANCIA CLÍNICA

La interacción ha sido constatada en términos farmacocinéticos, habiéndose descrito aumentos en el área bajo curva, la
Cmax y el Tmax de sildenafilo. Por consiguiente, y aunque no se han registrado efectos adversos, se sugiere advertir
al paciente de la posible interacción aconsejando la no ingesta de zumo de pomelo con el tratamiento.

MECANISMO DE INTERACCIÓN

Existe la posibilidad de que medicamentos con un metabolismo oxidativo a nivel del citocromo P450, puedan interaccionar
con el zumo de pomelo, cuando se administran de forma conjunta. El zumo de pomelo contiene varios bioflavonoides que
han demostrado su capacidad de afectar el funcionamiento del citocromo P450 (especialmente las isoenzimas CYP1A2,
CYP3A3 y CYP3A4), por unión a esas isoenzimas como sustrato e impidiendo de esa forma el metabolismo de primer paso
de otros medicamentos que puedan administrarse de forma concomitante, por inhibición enzimática. El principal
bioflavonoide contenido en el zumo de pomelo es la naringina, que no posee una potente capacidad inhibidora
enzimática, pero que sufre un metabolismo parcial por bacterias entéricas originando la naringinina, que sí es un
potente inhibidor del citocromo P450 y que parece ser el responsable de las interacciones causadas por el zumo de
pomelo, no descartándose la existencia de otros componentes del zumo de pomelo, hasta ahora sin identificar, capaces
de influir en la acción.

EVIDENCIAS CLÍNICAS

1 En un estudio realizado sobre 24 pacientes a los que se administró sildenafilo con zumo de pomelo para estudiar su
posible efecto en los niveles plasmáticos del fármaco. Cada sujeto ingirió 250 ml de zumo de pomelo o agua 1 hora
antes y de forma conjunta con la dosis de sildenafilo. Comparado con agua, el área bajo curva de sildenafilo aumentó
un 23%. La concentración plasmática máxima de sildenafilo no se vió modificó pero el Tmax aumentó en 0,25 horas. 2
Se describe un caso clínico de posible interacción en un paciente de 70 años, la ingesta de sildenafilo con zumo de
pomelo produjo un incremento en los niveles plasmáticos máximos de sildenafilo en un 42%, sin cambios en el área
bajo curva.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1 Jetter A, et al. Clin Pharmacol Ther 2002;71:21. 2 Lee M, et al. Ther drug Monit 2001;