EFECTO PREVISIBLE
La administración conjunta de zonisamida con inductores enzimáticos puede dar lugar a una reducción de los niveles orgánicos de zonisamida, pudiendo conducir a una reducción o pérdida de la actividad terapéutica.
IMPORTANCIA CLÍNICA
La interacción no ha sido descrita en clínica. Sin embargo, el fabricante de zonisamida informa del riesgo de interacción cuando se asocia el fármaco con otros capaces de producir una inducción del metabolismo de CYP3A4. La zonisamida se metaboliza en parte por CYP3A4 (descomposición reductora) y también por las N-acetil-transferasas y la conjugación con el ácido glucurónico; por lo tanto, las sustancias que puedan inducir o inhibir estas enzimas podrían afectar a la farmacocinética de la zonisamida. Así, la exposición a la zonisamida es inferior en los pacientes epilépticos que reciben agentes inductores de CYP3A4 tales como la fenitoína, la carbamazepina y el fenobarbital. Es improbable que estos efectos tengan significado clínico cuando se añada zonisamida a la terapia existente; sin embargo, podrán producirse cambios en las concentraciones de zonisamida si se retiran, se ajustan las dosis o se introducen otros medicamentos o antiepilépticos concomitantes que inducen CYP3A4, y podrá ser necesario ajustar la dosis de zonisamida. La rifampicina es un potente inductor de CYP3A4. Si es necesaria la coadministración, se deberá monitorizar estrechamente al paciente y ajustar la dosis de zonisamida y de los otros sustratos de CYP3A4 según sea necesario.
MECANISMO DE INTERACCIÓN
Posible reducción de los niveles orgánicos de zonisamida, como consecuencia de un aumento de su metabolismo hepático, como consecuencia de la inhibición de enzimas microsomales hepáticas, a través de un bloqueo de uno o varios isoenzimas del citocromo P450.
EVIDENCIAS CLÍNICAS
1 El fabricante de zonisamida informa del riesgo de interacción con fármacos inductores del metabolismo de CYP3A4 como fenitoína, carbamazepina, fenobarbital y rifampicina.
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
1 Ficha Técnica Zonegran (Zonisamida), Eisai Farmaceutica
Definiciones médicas / Glosario- FENOBARBITAL, Es un fármaco barbitúrico que se emplea en el tratamiento de la epilepsia debido a sus propiedades anticonvulsivas.