XANTINAS y DISULFIRAMO

EFECTO PREVISIBLE

Posible acumulación orgánica de teofilina o cafeína, pudiendo conducir a efetos tóxicos.

IMPORTANCIA CLÍNICA

La interacción ha sido constatada en términos farmacocinéticos, habiéndose descrito una reducción del 30% en el
aclaramiento de teofilina o cafeína. Por consiguiente se sugiere realizar un riguroso control clínico del paciente,
pudiendo ser preciso una reducción de hasta el 50% en la dosis de teofilina, en función de la respuesta clínica del
paciente y de los niveles plasmáticos alcanzados. En el caso de la cafeína se recomienda evitar su administración
conjunta con disulfiramo, si se observan signos de toxicidad por cafeína.

MECANISMO DE INTERACCIÓN

Posible incremento de los niveles orgánicos de cafeína o teofilina, debido a un descenso de su metabolismo hepático como
consecuencia de la inhibición de enzimas microsomales hepáticas, a través de un bloqueo de uno o varios isoenzimas
del citocromo P450.

EVIDENCIAS CLÍNICAS

1,2 En un estudio realizado sobre 20 pacientes alcohólicos a los que se administró disulfiramo (250 mg/d) se registró
una disminución del 21% en el aclaramiento de teofilina (5 mg/kg iv). Cuando la dosis de disulfiramo fue de 500
mg/d, la reducción en el aclaramiento fue del 32%. 1 En un estudio realizado sobre 10 pacientes sanos y 11
alcohólicos, se estudió la cinética de la cafeína antes y después de la administración de disulfiramo. En los
pacientes sanos, el aclaramiento de cafeína se redujo en un 29% y su semivida de eliminación aumentó en un 34%
después de la administración de disulfiramo (500 mg). En los pacientes alcohólicos, las variaciones fueron del 24% y
del 29%, respectivamente.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1 Loi CM, Day JD, Jue SG, et al. The effect of disulfiram on theophylline disposition. Clin Pharmacol Ther 1987;41:165. 2 Loi CM, Day JD, Jue SG, et al. Dose-dependent inhibition of theophylline metabolism by disulfiram i recovering alcoholics. Clin Pharmacol Ther 1989;45:476-8