TOLTERODINA y INHIBIDORES ENZIMATICOS

EFECTO PREVISIBLE

Posible acumulación orgánica de tolterodina, pudiendo conducir a efectos tóxicos. Se ha registrado con ketoconazol pero
puede darse con otros inhibidores enzimáticos como: claritromicina, eritromicina, itraconazol, miconazol, o
inhibidores de la proteasa.

IMPORTANCIA CLÍNICA

La interacción ha sido constatada en términos farmacocinéticos en el caso de ketoconazol, habiéndose descrito un aumento
de 2.5 veces en el área bajo curva de tolterodina y una reducción del 61% en su aclaramiento. Por consiguiente se
sugiere realizar un riguroso control clínico del paciente, pudiendo ser preciso una reducción del 50% en la dosis de
tolterodina, en función de la respuesta clínica del paciente y de los niveles plasmáticos alcanzados. El fabricante
de tolterodina recomienda, en cualquier caso, evitar la medicación sistemática concomitante con potentes inhibidores
de CYP3A4 tales como los antibióticos macrólidos eritromicina o claritromicina, antifúngicos azólicos como el propio
ketoconazol o itraconazol e inhibidores de la proteasa.

MECANISMO DE INTERACCIÓN

Posible incremento de los niveles orgánicos de tolterodina, como consecuencia de un descenso de su metabolismo hepático,
como consecuencia de la inhibición de enzimas microsomales hepáticas, a través de un bloqueo del CYP3A4, provocado
por los inhibidores del metabolismo hepático.

EVIDENCIAS CLÍNICAS

1 En un estudio realizado sobre 8 sujetos sanos, a los que se administró tolterodina (200 mg/d) durante 4 días, se
registró una reduccón del 61% en el aclaramiento y un aumento de 2.5 veces en el área bajo curva de tolteradina tras
la administración de una dosis de ketoconazol (2 mg). El fabricante recomienda, no obstante, la no asociación con
otros fármacos que sean inhibidores potentes del metabolismo hepático.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1 Detrusitol (Tolterodine). Pharmacia & Upjohn. Summary of product characteristics, Decembe