SIROLIMUS y ANTIFUNGICOS AZOLICOS

EFECTO PREVISIBLE

La administración conjunta de sirolimús con antifúngicos azólicos puede dar lugar a una acumulación orgánica de
sirolimús, pudiendo conducir a efectos tóxicos.

IMPORTANCIA CLÍNICA

La interacción ha sido constatada en términos farmacocinéticos en el caso de voriconazol, habiéndose descrito un aumento
del 556% y 1014% en los niveles séricos máximos y el área bajo curva de sirolimús, respectivamente. La interacción
ha sido constatada con ketoconazol en términos farmacocinéticos, habiéndose descrito un aumento en los valores de
sirolimus de Cmax, Tmax y AUC de 4,3; 1,4 y 10,9 veces, respectivamente. Por consiguiente se sugiere evitar la
asociación de ambos medicamentos ante el riesgo de experimentar toxicidad por la acumulación de sirolimús.

MECANISMO DE INTERACCIÓN

Posible incremento de los niveles orgánicos de sirolimús, como consecuencia de un descenso de su metabolismo hepático,
como consecuencia de la inhibición de enzimas microsomales hepáticas, a través de un bloqueo de uno o varios
isoenzimas del citocromo P450 (CYP3A4), causado por la administración de voriconazol.

EVIDENCIAS CLÍNICAS

1 El fabricante de voriconazol informa que tras la administración de voriconazol, se produjeron aumentos en la Cmax y
AUC de sirolimus (dosis única de 2 mg) en un 556% y 1014%, respectivamente. 1 El fabricante de posaconazol informa
que tras la administración de posaconazol pueden producirse aumentos en los niveles plasmtáticos de sirolimús, que
pueden llegar a producir toxicidad.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1 Ficha técnica de voriconazol (Vfend), Pfizer, 2002. 2 Ficha técnica Noxafil (posaconazol), Schering Plough,