SERTINDOL y ANTAGONISTAS CALCIO

EFECTO PREVISIBLE

La administración conjunta de sertindol con ciertos bloqueantes de los canales del calcio (diltiazem, nifedipino,
verapamilo) podría dar lugar a una acumulación orgánica de sertindol, pudiendo conducir a efectos tóxicos y a la
aparición de arritmias cardiacas.

IMPORTANCIA CLÍNICA

Se han descrito incrementos de los niveles plasmáticos del sertindol, con una reducción de su aclaramiento hepático del
20%, al administrar con ciertos antagonistas de los canales de calcio con alta capacidad para inhibir al CYP3A4
(diltiazem, nifedipino, verapamilo). Existe un riesgo elevado de que se produzca una acumulación del sertindol, y un
incremento del intervalo QT, con la consiguiente aparición de arritmias cardiacas y torsade de pointes. Se desconoce
la importancia de esta interacción, ya que el sertindol también se metaboliza por el CYP2D6 y esta isoforma podría
paliar el menor metabolismo por el CYP3A4. Sin embargo, la existencia de metabolizadores lentos de CYP2D6, y la
incapacidad de detectar previamente a estos pacientes hace que el fabricante de sertindol recomiende evitar esta
asociación.

MECANISMO DE INTERACCIÓN

Disminución del metabolismo hepático del sertindol como consecuencia de la inhibición enzimática de la isoforma CYP3A4
del citocromo P450 por parte del antagonista del calcio.

EVIDENCIAS CLÍNICAS

1. El fabricante de sertindol recomienda evitar la asociación entre sertindol e inhibidores enzimáticos potentes del
CYP3A4.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1. Ficha técnica, Serdolect (sertindol, Lundbeck,