PROPAFENONA y FLUOXETINA

EFECTO PREVISIBLE

La administración conjunta de propafenona con fluoxetina puede dar lugar a una acumulación orgánica de propafenona,
pudiendo conducir a efectos tóxicos.

IMPORTANCIA CLÍNICA

La interacción ha sido constatada en términos farmacocinéticos, habiéndose descrito un aumento del 39-71% en los niveles
plasmáticos de propafenona. Por consiguiente, y aunque las evidencias clínicas son escasas, se sugiere guardar
precaución y controlar la función cardiaca cuando un paciente que esté tratado con propafenona reciba de forma
conjunta un antidepresivo inhibidor de la recaptación de serotonina como fluoxetina. La adminstración de citalopram,
que no tiene efecto inhibidor sobre el CYP2D6, podría ser una alternativa en estos pacientes.

MECANISMO DE INTERACCIÓN

Posible incremento de los niveles orgánicos de propafenona, como consecuencia de un descenso de su metabolismo hepático,
como consecuencia de la inhibición de enzimas microsomales hepáticas, a través de un bloqueo del CYP2D6.

EVIDENCIAS CLÍNICAS

1 En un estudio realizado sobre 9 voluntarios metabolizadores amplios del CYP2D6, cada uno de ellos recibió una dosis de
400 mg de propafenona antes y despues de recibir un tratamiento con fluoxetina (20 mg/d) durante 10 días. La
fluoxetina provocó un aumento en la semivida de eliminación, las concentraciones plasmáticas máximas, y el área bajo
la curva de los dos enantiómeros de propafenona, así como un descenso de su aclarmiento oral. Se registró un aumento
del 39% y 71% en los niveles plasmáticos máximos de los dos enantiómeros de propafenona.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1 Cai WM, et al. Clin Pharmacol Ther 1999;6