FLUVOXAMINA y SULFONILUREAS

EFECTO PREVISIBLE

Posible incremento de los niveles séricos de sulfonilureas como glimepirida o tolbutamida, con posible potenciación de
su efecto.

IMPORTANCIA CLÍNICA

La interacción ha sido constatada en términos farmacocinéticos. Aunque las evidencias clínicas son escasas, se ha
registrado una disminución del aclaramiento de tolbutamida (19%), así como de sus metabolitos. En el caso de
glimepirida se ha registrado un aumento del 43% en las concentraciones plasmáticas máximas de glimepirida y una
prolongación de la semivida de eliminación de 2 a 2.3 horas. Por consiguiente, se sugiere precaución al administrar
fluvoxamina conjuntamente con sulfonilureas como glimepirida o tolbutamida.

MECANISMO DE INTERACCIÓN

Posible inhibición del metabolismo hepático de las sulfonilureas, por parte de la fluvoxamina, que es capaz de bloquear
el citocromo P2C9, implicado en la biotransformación enzimática de las sulfonilureas.

EVIDENCIAS CLÍNICAS

1 En un estudio realizado sobre 14 voluntarios sanos, se administró tolbutamida (500 mg/d) acompañada de fluvoxamina (75
mg ó 150 mg/d) durante 5 días. Se registró un descenso en el aclaramiento total de fluvoxamina del 19% (de 845 ml/h
a 688 ml/h) entre los pacientes que recibieron la dosis de 75 mg. En el grupo tratado con 150 mg de fluvoxamina, el
descenso fue menor. El aclaramiento de los metabolitos 4-hidroxitolbutamida y carboxitolbutamida experimentó un
descenso acusado en ambos grupos (65% y 27%, respectivamente). 2 En un estudio realizado sobre 12 voluntarios sanos,
se registró un aumento del 43% en las concentraciones plasmáticas máximas de glimepirida y una prolongación de la
semivida de eliminación de 2 a 2.3 horas.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1 Madsen H, Enggaard TP, Hansen LL, et al. Fluvoxamine inhibits the CYP2C9 catalyzed biotransformation of tolbutamide. Clin Pharmacol Ther 2001;69:41-7. 2 Niemi M, et al. Clin Pharmacol Ther 2001;69:19