Advertencia! la información que ofrecemos es orientativa y no sustituye en
ningún caso la de su médico u otro profesional de la salud..
La administración conjunta de bosentan con un antifúngico azólico podría dar lugar a una acumulación orgánica del
bosentan, pudiendo conducir a efectos tóxicos (fundamentalmente hepatotoxicidad).
La interacción con ketoconazol ha sido constatada en términos farmacocinéticos, habiéndose descrito una duplicación de
los niveles plasmáticos y del AUC del bosentan cuando se administra con un inhibidor potente del citocromo P450,
como es el ketoconazol. Esta interacción no se ha comprobado para otros antifúngicos azólicos como el itraconazol o
el posaconazol, también potentes inhibidores del CYP3A4, aunque es muy probable que se produzcan resultados
similares. En cuanto al fluconazol y el voriconazol, que son inhibidores del CYP2C9 y del CYP3A4, podrían
incrementar aún más los niveles plasmáticos de bosentan. Ante el riesgo de reacciones adversas hepáticas asociadas
al bosentan se recomienda evitar, en la medida de lo posible, su utilización conjunta con antifúngicos azólicos. No
obstante, en caso de ser necesario, se recomienda controlar la funcionalidad hepática, si bien el laboratorio
fabricante notifica que no se cree necesario que se tenga que ajustar la posología.
Posible incremento de los niveles orgánicos de bosentan, como consecuencia de una disminución de su metabolismo hepático
por la inhibición de enzimas microsomales hepáticas, a través de un bloqueo de uno o varios isoenzimas del citocromo
P450 (fundamentalmente CYP3A4 y CYP2C9).
1. En un estudio farmacocinético cruzado realizado sobre 10 voluntarios sanos se administró bosentan (62,5 mg/12 horas)
con o sin ketoconazol (200 mg/24 horas). La Cmax de bosentan se vio incrementada 2,1 veces, mientras que el AUC se
elevó 2,3 veces. 2. El fabricante advierte del riesgo de interacción entre el bosentan y otros antifúngicos
azólicos.
1. van Giersbergen PLM, Halabi A, Dingemanse J. Single- and multiple-dose pharmacokineticks of bosentan and its interaction with ketoconazole. Br J Clin Pharmacol. 2002; 53: 589-95. 2. Ficha técnica, Tracleer (Bosentan, Actelion,
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