BOSENTAN y ANTICONCEPTIVOS ORALES

EFECTO PREVISIBLE

La administración conjunta de bosentan con un anticonceptivo oral que contenga etinilestradiol o noretisterona podría
dar lugar a una reducción de los niveles orgánicos del anticonceptivo, pudiendo conducir a una reducción o pérdida
de la actividad terapéutica.

IMPORTANCIA CLÍNICA

La interacción ha sido constatada en términos farmacocinéticos, habiéndose descrito una reducción media del 13,7% en el
AUC del etinilestradiol y del 31% en el AUC de noretisterona, aunque se ha notificado el caso de una paciente en el
que la reducción fue del 56% y 66% respectivamente. Los anticonceptivos orales podrían no ser eficaces si la
paciente está recibiendo bosentan, con el consiguiente riesgo de embarazo no deseado. Además, se debe recordar que
el bosentan tiene categoría X de la FDA ya que es teratógeno a dosis mayores a 60 mg/kg/día. Las mujeres en edad
fértil deberán utilizar métodos anticonceptivos alternativos durante el tratamiento con bosentan, y por lo menos,
durante los tres meses posteriores a la finalización del tratamiento.

MECANISMO DE INTERACCIÓN

Posible reducción de los niveles orgánicos del estrógeno y del progestágeno como consecuencia de un aumento de su
metabolismo hepático por la inducción de varias isoenzimas (CYP3A4, CYP2C9 y probablemente CYP2C19) del citocromo
P450.

EVIDENCIAS CLÍNICAS

1. En un estudio randomizado sobre 20 mujeres tratadas con un anticonceptivo oral (35 mcg etinilestradiol y 1 mg de
noretisterona), el bosentan (125 mg/12 horas, durante 7 días) ocasionó una reducción media del 13,7% y 31,0%
respectivamente en el AUC de etinilestradiol y noretisterona, aunque en una paciente el AUC se redujo un 56% y 66%.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1. van Giersbergen PL, Halabi A, Dingemanse J. Pharmacokinetic interaction between bosentan and the oral contraceptives norethisterone and ethinyl estradiol. Int J Clin Pharmacol Ther. 2006; 44(3):