EFECTO PREVISIBLE
Posible aumento del metabolismo de los corticosteroides. Posible pérdida de la eficacia terapéutica del corticosteroide.
IMPORTANCIA CLÍNICA
Se recomienda mantener al paciente bajo vigilancia clínica, ante la previsible pérdida de eficacia del corticosteroide, pudiendo llegar a ser necesario un aumento de la dosis de este último agente.
MECANISMO DE INTERACCIÓN
La carbamazepina y la fenitoína actúan como inductores del sistema enzimático microsomal del hígado encargado del metabolismo de los corticosteroides.
EVIDENCIAS CLÍNICAS
1 En un estudio sobre sujetos normales, se observó que la administración de fenitoína (300 mg/día, durante 3 semanas) dió lugar a una importante reducción de la vida media de la metilprednisolona. 4-6 Obtuvieron resultados similares a los encontrados por Stjernholm, con el cortisol, la dexametasona y la prednisolona, respectivamente. 2 En un estudio sobre 23 pacientes hospitalizados, a los que se administró fenitoína conjuntamente con dexametasona (16-150 mg/día, iv), se observó un aumento medio del 40 % en los niveles plasmáticos de fenitoína, frente al grupo control (formado por 15 pacientes). La importancia clínica de esta interacción ha sido claramente demostrada por diversos autores, especialmente en aquellas enfermedades en donde el uso de corticosteroides como tratamiento es fundamental, tal y como ocurre en el lupus eritematoso sistémico (Boylan, 1976) y en el edema cerebral (Mclelland,1978). 10 En un estudio sobre 15 pacientes, se les administró dexametasona sola o conjuntamente con fenitoína, por vía oral. Se observó que la administración de fenitoína reducía la vida media plasmática de la dexametasona a la mitad (reducción del 45 %). Asimismo, se apreció que la biodisponibilidad oral de la dexametasona era inferior cuando se administraba conjuntamente con fenitoína (33 %) que cuando se administraba sola (84 %). 11 En un estudio sobre 40 pacientes que habían sido tratados con fenitoína y dexametasona, se apreció que los niveles plasmáticos de fenitoína fueron 2,1 veces mas reducidos cuando se administraba conjuntamente con el corticosteroide. 12 En un estudio realizado sobre 8 pacientes tratados con carbamazepina, se registró que la semivida de eliminación de prednisolona fue un 27% menor y el aclaramiento un 42% mayor que un grupo de 9 pacientes normales. 13 Se describe un caso clínico de posible interacción en un niño asmático en el que la carbamazepina incrementó el aclaramiento de prednisolona en un 97% y en un 342% para la metilprednisolona. 14 En un estudio realizado sobre 8 pacientes sanos, se registró que durante la admnistración de carbamazepina (800 mg/día), la dosis de dexametasona necesaria para inhibir la secreción de cortisol, fue de 2 a 4 veces mayor.
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
1 Stjernholm MR. J Clin Endocrinol Metab 1975;41:887. 2 Lawson LA.Surg Neurol 1981;16:23. 3 Wassner SJ. J Pediat 1976;88:134. 4 Petereit LB. Clin Pharmacol Ther 1977;22:912. 5 Choi Y. J Clin Pharmacol Exp Ther 1971;176:27. 6 Haque N. J Clin Endocrinol Metab 1972;34:44. 7 Boylan JJ. JAMA 1976;235:803. 8 McLelland J. Lancet 1978;i:1096. 9 Perucca E. Drugs 1981;21:120. 10 Chalk JB. J Neurol Neurosurg Psychiat 1984;47:1087. 11 Wong DD. JAMA 1985;254:2026. 12 Olivesi A. Biomed and Pharmacother 1986;40:301-8. 13 Bartoszek M. Clin Pharmacol Ther 1987;42:424-32. 14 Kobberling J. Acta Endocrinol 1973;72:303-1
Definiciones médicas / Glosario- EDEMA, Es la tumefacción de los tejidos debido a un aumento del líquido existente en ellos y suele aparecer tras una lesión.