ANTICONVULSIVANTES y ANTINEOPLASICOS DERIVADOS PODOFILO

EFECTO PREVISIBLE

Posible aumento del aclaramiento hepático del antineoplásico. Riesgo de pérdida o reducción de la actividad terapéutica del antineoplásico.

IMPORTANCIA CLÍNICA

La interacción está perfectamente constatada en clínica, habiéndose observado incrementos superiores al 150% en el aclaramiento total de los antineoplásicos. Esto implicaría una notable reducción de la biodisponibilidad del etopósido o tenipósido y, consecuentemente, el riesgo de pérdida o reducción de la actividad anticancerosa.

MECANISMO DE INTERACCIÓN

Posible inducción del metabolismo hepático de los antineoplásicos, por parte del anticonvulsivante.

EVIDENCIAS CLÍNICAS

1 En un estudio realizado sobre 12 pacientes cancerosos, se les administró a todos ellos tenipósido, en infusión iv. A la mitad de los pacientes se les administró adicionalmente fenitoina o fenobarbital por vía oral En un estudio realizado sobre 12 pacientes tratados con tenipósido, en infusión iv, de los cuales la mitad también estaba bajo tratamiento crónico con fenitoína o fenobarbital, se observó que en estos últimos el aclaramiento total del tenipósido era un 154% superior que en los que no estaban tratados con anticonvulsivantes. 2 En un estudio realizado sobre seis niños con leucemia linfocítica aguda, que estaban siendo tratados con tenipósido, la administración de fenobarbital dio lugar a un aumento del 146% en el aclaramiento de tenipósido (32 frente a 13 ml/min/m2). En otro paciente se registró también un aumento en el aclaramiento de tenipósido cuando se administró con carbamazepina. 3 En un estudio realizado sobre 5 pacientes pediátricos con cáncer que estaban tomando fenitoína y fenobarbital, se registró un aumento del aclaramiento del etopósido (dosis de 320-500 mmg/m2) del 170%.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1 Baker DK, Rodman JH, Pui CH, et al. Anticonvulsants increase clearance of teniposide. Clin Pharmacol Ther 1991;49:195. 2 Baker DK, Relling MV, Pui CH, et al. Increased teniposide clearance with concomitant anticonvulsant therapy. J Clin Oncol 1992;10:311-5. 3 Rodman JH, Murry DJ, Madden T, et al. Pharmacokinetics of high doses of etoposide and the influence of anticonvulsants in pediatric cancer patients. Clin Pharmacol Ther 1992;