ANTICONCEPTIVOS HORMONALES y INHIBIDORES DE LA PROTEASA

EFECTO PREVISIBLE

Posible reducción de los niveles séricos de estrógeno, con el consiguiente riesgo de fracaso anticonceptivo. En el caso
de azatanavir parece producirse el efecto contrario con un aumento de los niveles plasmáticos del anticonceptivo. Se
recomienda la adopción de medidas anticonceptivas alternativas.

IMPORTANCIA CLÍNICA

La interacción ha sido constatada en términos farmacocinéticos, habiéndose descrito un descenso del 20-50% en la
biodisponibilidad oral del etinilestradiol, tras la administración de nelfinavir o ritonavir. En el caso de
azatanavir se han registrado aumentos en los niveles plasmáticos de etinilestradiol y noretindrona de hasta 2 veces.
Atendiendo a estas circunstancias, se sugiere mantener un control clínico en estos pacientes, recomendándose evitar
el empleo de agentes anticonceptivos basados en preparaciones con bajo nivel estrogénico y considerar la adopción de
otras medidas anticonceptivas.

MECANISMO DE INTERACCIÓN

Aunque no ha sido establecido, se ha sugerido que los inhibidores de la proteasa podrían ejercer un efecto inductor
sobre el metabolismo hepático de los anticonceptivos. En el caso de azatanavir podría tratarse de un efecto
contrario.

EVIDENCIAS CLÍNICAS

1 El laboratorio fabricante del ritonavir informa sobre un descenso del 40% en el área bajo la curva del etinilestradiol
en presencia de ritonavir. 2 En un estudio realizado sobre 23 mujeres sanas en las que se estudió el efecto de la
administración de ritonavir sobre la cinética del etinilestradiol, se registraron descensos del 32% en los niveles
plasmáticos máximos, 41% en el área bajo curva o 24% en la semivida de eliminación de etinilestradiol. Todas las
pacientes, excepto una, registraron descensos en el área bajo curva de etinilestradiol tras la administración
conjunta de ritonavir. 3 El fabricante informa de un estudio realizado sobre 12 pacientes, en los que tras la
administración de nelfinavir 750 mg/8h durante 7 días, se registró una reducción en los niveles plasmáticos máximos
y el área bajo curva de etinilestradiol del 28% y 47%, respectivamente.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1 Información del Norvir (ritonavir). Abbott Laboratories, Chigaco (1996). 2 Ouellet D, et al. Br J Clin Pharmacol 1998;46:111. 3 Información del Viracept (nelfinavir). Agouron Pharmaceuticals, 1997. 4 Información del Agenerase (amprenavir). Glaxo Wellcome Inc, 1999. 5 Información del Kaletra (lopinavir). Abbot Laboratories, 2000 6 Ficha Técnica Reyataz (azatanavir). Bristol-Myers Squibb Pharma, 2004. 7 Ficha Técnica Aptivus (tipranavir), Boehringer Ingelheim International GmbH,