VINBLASTINA

INTRODUCCIÓN

La vinblastina posee efectos antitumorales potentes y selectivos. Se utiliza para tratar carcinomas o linfomas testiculares, y como terapia de segunda línea de varios tumores sólidos. ⁽¹⁾

Se le utiliza como liofilizado en la presentación de sulfato de vinblastina. ⁽²⁾

CLASIFICACIÓN

Es un antimitótico, perteneciente a los alcaloides de la Vinca. Posee actividad citotóxica antineoplásica. ⁽¹⁾

FARMACOCINÉTICA

Su administración es intravenosa. Se metaboliza a nivel hepático mediante las isoenzimas del citocromo P450 en la subfamilia CYP 3A. Los productos conjugados y los metabolitos se excretan por la bilis. Una pequeña fracción de la dosis administrada (menos del 15%) aparece sin modificaciones en la orina. La vida media es de 3 a 23 horas. ^(1,2)

En estudios farmacocinéticos, en pacientes con cáncer, se ha demostrado un patrón de caída trifásica de las concentraciones del sulfato de vinblastina en suero tras la administración intravenosa rápida. Las vidas medias inicial, media y terminal son 3,7 minutos, 1,6 horas y 24,8 horas respectivamente. Cuarenta y ocho a 72 horas después de la administración están presentes reservas bajas del fármaco en el cuerpo. ⁽²⁾

FARMACODINAMIA

Los efectos de los alcaloides de la Vinca son específicos de cada fase del ciclo celular, y bloquean las células que están en mitosis. ⁽¹⁾

La vinblastina tiene un efecto sobre la producción de energía celular requerida para la mitosis e interfiere con la síntesis de ácidos nucleicos. Se liga específicamente a la tubulina y bloquea la facultad de dicha proteína para polimerizarse en microtúbulos. Cuando las células se incuban con vinblastina hay disolución de los microtúbulos, y se forman cristales fuertemente regulares que contienen 1 mol de vinblastina unida, por cada mol de tubulina. Por la alteración de los microtúbulos del aparato mitótico se detiene la división celular en metafase. Los cromosomas se dispersan y sucede la muerte celular. Hay cambios característicos de apoptosis tanto en las células cancerosas como en las normales. ^(1,2)

INDICACIONES

• Enfermedad de Hodgkin. ^(1,2)
• Linfoma no Hodgkin. ^(1,2)
• Linfoma histiocítico. ⁽²⁾
• Carcinoma mamario. ^(1,2)
• Carcinoma testicular. ^(1,2)
• Sarcoma de Kaposi. ⁽¹⁾
• Linfoma de células T cutáneo avanzado. ⁽¹⁾
• Neuroblastoma. ⁽¹⁾
• Enfermedad de Letterer-Siwe (histiocitosis X). ^(1,2)
• Coriocarcinoma. ^(1,2)
• Micosis fungoides. ⁽²⁾
• Sin aprobación de la FDA se utiliza en el tratamiento de: cáncer vesical, melanoma, cáncer cervical, cáncer de células grandes de pulmón, cáncer de cabeza y cuello. ⁽²⁾

SITUACIONES ESPECIALES

Categoría D.

Posee un efecto teratogénico en animales. En caso de embarazo, se ha observado reabsorción del producto de la concepción o malformaciones severas en el feto. ⁽²⁾

No se ha establecido si el sulfato de vinblastina pasa o no a la leche materna, por lo que se evaluará la situación para tomar una decisión sobre la terapia en mujeres es etapa de lactancia. ⁽²⁾

CONTRAINDICACIONES

No usar en :

• Pacientes con disfunción hepática. ⁽²⁾
• Pacientes con granulocitopenia significativa. ⁽²⁾
• En presencia de procesos infecciosos bacterianos. ⁽²⁾
• Pacientes ancianos con caquexia o lesiones ulceradas. ⁽²⁾
• Pacientes con infiltración celular maligna de la médula ósea. ⁽²⁾

EFECTOS SECUNDARIOS

• Sistema nervioso: disestesias y parestesias en extremidades, disminución de los reflejos tendinosos profundos, neuritis periférica, depresión, cefalea, convulsiones, trastornos auditivos y vestibulares, sordera parcial o completa (temporal o definitiva), mareo, nistagmo, vértigo, debilidad de los músculos distales de las extremidades. En raras ocasiones: parálisis de las cuerdas vocales, pérdida de la función de los músculos extraoculares. ^(1,2)
• Sistema cardiovascular: hipertensión, infarto miocárdico, accidente cerebro vascular. ⁽²⁾
• Sistema respiratorio: disnea, broncoespasmo (si se administra junto con mitomicina C). ⁽²⁾
• Sistema hematopoyético: leucopenia, trombocitopenia, anemia. ^(1,2)
• Aparato gastrointestinal: estreñimiento, anorexia, náusea, vómito, dolor abdominal, íleo, lesiones orales, faringitis, diarrea, enterocolitis hemorrágica, sangrado digestivo alto, sangrado digestivo bajo. ^(1,2)
• Aparato urogenital: en hombres, aspermia. ⁽²⁾
• Otros: resequedad orofaríngea, fiebre, caída de cabello, astenia, dolor óseo, dolor en el órgano afectado por el tumor, dolor mandibular, rash, fotosensibilidad, flebitis, celulitis local y ulceraciones (por extravasación de la vinblastina). ^(1,2,5)

PRECAUCIONES

Debe administrarse con cuidado, ya que su extravasación al plano subcutáneo puede causar irritación y úlceras dolorosas. ⁽¹⁾

No se debe administrar en una extremidad que presenta deficiencia circulatoria. ⁽¹⁾

Se debe monitorizar la función hepática. ⁽²⁾

Hay que prevenir y detectar oportunamente los procesos infecciosos secundarios a la leucopenia. ⁽²⁾

Si hay reacción de broncoespasmo se descontinuará el uso de la vinblastina. ⁽²⁾

INTERACCIONES

SOBREDOSIS, TOXICIDAD Y TRATAMIENTO

Entre los efectos tóxicos contamos:

• Leucopenia. ^(1,2)
• Manifestaciones neurológicas: pérdida de la función motora. ⁽¹⁾
• Alteraciones gastrointestinales. ^(1,2)
• Síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética. ^(1,2)
• Toxicidad cardíaca isquémica. ^(1,2)
• Mucositis bucal. ^(1,2)

Se deben prevenir los efectos secundarios al síndrome de secreción inadecuada de ADH. Además, debe administrarse un anticonvulsivante, prevenir el íleo, monitorear el sistema cardiovascular, controlar diariamente los valores sanguíneos para determinar la necesidad de transfusiones y prevenir posibles infecciones. ⁽²⁾

De acuerdo al grado de las manifestaciones, se reevaluará el plan terapéutico o se interrumpirá el uso de la vinblastina. ⁽¹⁾

La toxicidad hematológica desaparece entre siete a 10 días. ⁽¹⁾

El efecto antitumoral de la vinblastina se revierte mediante el ácido glutámico o triptófano. Además, el ácido glutámico y el ácido aspártico tienen un efecto protector en ratones con respecto a las dosis letales de vinblastina. Sin embargo, no existe un antídoto. ⁽²⁾

En caso de extravasación del sulfato de vinblastina se administra hialuronidasa localmente; además, calor local para prevenir la celulitis. ⁽²⁾

CONSERVACIÓN

Debe protegerse de la luz y refrigerado. ^(3,7)

Tanto en ampolla como en solución diluida, se conserva entre 28 y 30 días a una temperatura de 2 °C-8 °C. ⁽³⁾

POSOLOGÍA

Es una medicación para administración venosa exclusiva. ⁽²⁾

Debe iniciarse el tratamiento con una dosis de 3,7 mg/m² de superficie corporal. Se incrementará semanalmente hasta una dosis máxima de 18,5 mg/m² en adultos. ⁽²⁾

La dosis usual de mantenimiento es de 5,5-7,4 mg/m². ⁽⁴⁾

Pacientes pediátricos

COMERCIALES

* Fármaco no disponible en Ecuador

BIBLIOGRAFÍA

1. Chabner B, Allegra C, Curt G, Calabresi P. Quimioterapia de las enfermedades neoplásicas: Fármacos antineoplásicos. En: Hardman J, Limbird L, Molinoff R, Ruddon R, Goodman A, editores. Goodman & Gilman. Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica. 9na ed. México DF: McGraw-Hill Interamericana; 1996. pp. 1304, 1336-37, 1707.

2. MDConsult. Drug Information. Vinblastine sulfate [web en línea] 2002 [visitado el 18 de noviembre de 2002]. Disponible en Internet desde: http://home.mdconsult.com/das/drug/view/23872971/1/2427/top?sid=143976616

3. HUMV. Vinblastina [web en línea] 2001 [visitado el 18 de noviembre de 2002]. Disponible en Internet desde:  http://www.humv.es/funciones/servicios/centrales/FAR/Oncologia/vinblastina.htm

4. The Access Project. Vinblastine [web en línea] 1996 [visitado el 18 de noviembre de 2002]. Disponible en Internet desde: http://www.atdn.org/access/drugs/vinb.html

5. Boletín Oncológico. Cinética celular tumoral: Bases biológicas de los tratamientos quimioterápicos [web en línea] 1997 [visitado el 18 de noviembre de 2002]. Disponible en Internet desde: http://www.opolanco.es/Apat/quimio.html