Transamin Al 10%

COMPOSICIÓN CUALI-CUANTITATIVA
Ampolla (250 mg/2,5 mL)
Cada ampolla contiene: Ácido tranexámico 250 mg
Agua estéril c.s.p. 2,5 mL
Ampolla (1 g/10 mL)
Cada ampolla contiene: Ácido tranexámico 1 g
Agua estéril c.s.p. 10 mL

ACCIÓN FARMACOLÓGICA
Mecanismos de acción/Efectos: El ácido tranexámico inhibe competitivamente la activación de plasminógeno, reduciendo con ello la conversión de plasminógeno a plasmina (fibrinolisina), una enzima que degrada el coágulo de fibrina, el fibrinógeno y otras proteínas del plasma incluyendo los factores de procoagulación V y VIII. El ácido tranexámico también inhibe directamente la actividad de la plasmina pero altas dosis son requeridas para reducir la formación de plasmina. In vitro, la potencia fibrinolítica del ácido tranexámico es aproximadamente 5 a 10 veces la del ácido aminocaproico. En pacientes con angioedema hereditario, la inhibición de la formación y actividad de la plasmina por el ácido tranexámico puede prevenir los ataques de angioedema por disminución de la actividad de plasmina inducida del primer complemento de proteína (C1).
Absorción: ? Oral: 33 a 35% de la dosis es absorbida del tracto gastrointestinal. La biodisponibilidad no es alterada por la ingesta de alimentos.
Distribución: En la leche materna, las concentraciones son aproximadamente del 1% de la concentración sérica de la madre.
Unión a proteínas: Muy baja (menor del 3%), primariamente a plasminógeno a concentraciones terapéuticas en plasma. El ácido tranexámico no se une a albúmina sérica.
Biotransformación: Menos de 5% de la dosis es metabolizada.
Vida media
? Eliminación: Aproximadamente 2 horas (seguida a la administración intravenosa de 1 gramo de dosis).
Tiempo para el pico de concentración
? Oral: Aproximadamente 3 horas.
Concentración pico en plasma
? Oral: 8 mcg por mL (50,9 micromoles/L) seguido a una dosis de 1 gramo: 15 mcg por mL. (95,4 micromoles/L) seguido a una dosis de 2 gramos.
Concentración terapéutica en plasma: 10 mcg por mL (63,6 micromoles/L). Concentraciones terapéuticas persisten en suero por 7 a 8 horas y en muchos otros tejidos por hasta 17 horas, seguido a la administración de las últimas dosis de 10 mg por kg de peso corporal (mg/kg) intravenoso o 20 mg/kg oralmente.
Eliminación
? Renal: Vía filtración glomerular; mayor de 95% de la dosis es excretada como ácido tranexámico sin cambio.
? Oral: 39% de la dosis (cerca de 78% de la cantidad absorbida) es excretada dentro de las 24 horas después de la administración de 10 a 15 mg/kg.
? Intravenoso: 90% de la dosis es excretada dentro de las 2 horas después de la administración de 10 mg/kg.

INDICACIONES Y USOS
Aceptados: ? Profilaxis y tratamiento de hemorragia seguida a la cirugía dental en hemofílicos.
? Tratamiento de hemorragia posquirúrgica o hemorragia hiperfibrinólisis inducida (el ácido tranexámico es indicado para el tratamiento de pacientes hemofílicos; aquellos con deficiencia de Factor VIII o Factor IX posterior a una extracción dental u otros procedimientos quirúrgicos orales. Esta medicación previene o disminuye la hemorragia durante y luego de la cirugía de estos pacientes y reduce la necesidad de la administración de otros factores de coagulación).
Está indicado para el tratamiento de severo sangrado secundario localizado a hiperfibrinólisis, incluyendo epistaxis, hifema o hipermenorrea (menorrea) y hemorragia seguida de ciertos procedimientos quirúrgicos tales como conización de la cérviz.
? Tratamiento de angioedema hereditario; es usado para reducir la frecuencia y severidad de los ataques agudos en pacientes con este desorden.
Los agentes antifibrinolíticos no son efectivos en sangrados causados por pérdida de la integridad vascular, un diagnóstico clínico definitivo o confirmación de hiperfibrinólisis (hiperplasminemia) por estudios de laboratorio es necesario previo al tratamiento de la hemorragia con ácido tranexámico.

CONTRAINDICACIONES: Las consideraciones medicas y/o contraindicaciones incluidas han sido seleccionadas sobre la base de su potencial significación clínica.
Excepto bajo especiales circunstancias esta medicación debería ser usada cuando los siguientes problemas médicos existen: ? Coagulación Intravascular activa, riesgo de seria o fatal formación de trombos.
Riesgo-beneficio debe ser considerado cuando los siguientes problemas médicos existen: ? Visión defectuosa de color adquirida, condiciones que impiden ensayos de la visión de color; los cuales pueden ser requeridos para determinar la toxicidad.
? Hematuria originada sobre el tracto urinario, riesgo de obstrucción intrarenal secundaria a retención de coágulo en la pelvis renal y uréteres si la hematuria es masiva. Asimismo, si la hematuria es asociada con una enfermedad del parénquima renal, la precipitación intravuscular de fibrina puede ocurrir y exacerbar la enfermedad.
? Hemorragia subaracnoidea. Se incrementa el riesgo de edema cerebral e infarto cerebral.
? Daño de la función renal, la medicación puede acumularse, un ajuste de dosis basado en el grado de daño es recomendado.
? Historia de sensibilidad al ácido tranexámico.
? Historia o predisposición a trombosis, la medicación inhibe la disolución del coágulo; se recomienda que el ácido tranexámico sea administrado en conjunto con terapia anticoagulante. ADVERTENCIAS
Antes de usar el medicamento
Condiciones que afectan su uso, especialmente: ? Historia de sensibilidad al ácido tranexámico.
? Embarazo: cruza la placenta pero no se ha reportado que cause problemas cuando se administran a mujeres embarazadas.
? Lactancia: Es distribuido en la leche materna.
? Otros problemas médicos, especialmente defectos de la visión de color, hematuria originada sobre el tracto urinario, predisposición o historia de trombosis, daño de la función renal y hemorragia subaracnoidea.
Apropiado uso de este medicamento: ? Es importante no usar más o menos medicación que la cantidad prescrita.
? Dosis apropiada.
? Pérdida de dosis: Tomar tan pronto como sea posible luego retomar al programa de dosis regular, no doblar dosis.
? Apropiada conservación.
Precauciones mientras se usa este medicamento: Posible necesidad de exámenes oftalmológicos regulares durante las terapias de largo plazo.
Efectos adversos secundarios: Signos de efectos adversos potenciales, especialmente visión borrosa u otros cambios en la visión, hipotensión y trombosis o tromboembolismo.

PRECAUCIONES: Carcinogenicidad/Tumorigenicidad: Un incremento en la incidencia de leucemia ocurrió en ratones machos que recibieron aproximadamente 5 gramos por kg de peso por día (añadido a su alimento en una concentración de 4,8%). Ratones hembras no fueron incluidos en el estudio. En otro estudio, el ácido tranexámico produjo adenomas, adenocarcinomas e hiperplasia del tracto biliar cuando fue administrado oralmente en una raza de ratas en dosis excediendo la dosis máxima tolerada por un periodo de 22 meses. Menores dosis produjeron cambios hiperplásicos pero no neoplásicos.
Mutagenicidad: Estudios usando una variedad de sistemas de prueba in vitro e in vivo no han demostrado que tenga actividad mutagénica.
Embarazo/Reproducción
? Fertilidad: El ácido tranexámico ha sido detectado en el semen en concentraciones antifibrinolíticas pero no tiene efecto sobre la motilidad de los espermatozoides. Estudios reproductivos en ratones, ratas y conejos no han demostrado evidencia de daño en la fertilidad.
? Embarazo: El ácido tranexámico cruza la placenta. Seguido a la administración intravenosa de 10 mg por kg de peso (mg/kg) a mujeres embarazadas, 30 mcg de ácido tranexámico por mL (190,8 micromoles/L) fue medido en suero fetal. No ha sido efectuado un adecuado ni bien controlado estudio en humanos. Sin embargo, lactantes saludables han nacido de mujeres que recibieron el ácido tranexámico durante el embarazo para el tratamiento de sangrado fibrinolítico o sangrado asociado con placenta repentina.
Estudios en ratones, ratas y conejos no han mostrado que el ácido tranexámico cause efectos adversos sobre el feto.
Categoría FDA de embarazo: B.
Lactancia: Es distribuido hacia la leche materna, en concentraciones que alcanzan aproximadamente el 1% de las concentraciones maternas en plasma.
Pediátrico: No han sido desarrollados estudios apropiados sobre la relación de la edad a los efectos del ácido tranexámico en la población pediátrica; sin embargo problemas pediátricos no han sido documentados a la fecha.
Geriátrico: Estudios apropiados a la fecha no demuestran problemas geriátricos específicos que limitaron el uso del ácido tranexámico en mayores.

REACCIONES ADVERSAS: Los siguientes efectos secundarios adversos han sido seleccionados sobre la base de su potencial significación clínica.
Aquellas indicaciones que necesitan atención médica: ? Incidencia menos frecuente o rara: Visión borrosa u otros cambios en la visión; hipotensión (vértigo o mareos, cansancio inusual o debilidad), puede ser asociado con administración intravenosa muy rápida; trombosis o tromboembolismo (dolor en pecho, ingle, piernas, en especial pantorrillas; dolor de cabeza severo y repentino, disminución de la respiración repentina y no explicada, pronunciación rápida; cambios en la visión; debilidad o entumecimiento en brazos o piernas; pérdida repentina de la coordinación, dependiendo del sitio de la formación del trombo ó embolización).
Aquellas indicaciones que necesitan atención médica solamente si son continuas o molestas.
? Incidencia más frecuente: Diarrea, náuseas, vómitos.
? Incidencia desconocida: Malestar menstrual inusual causada por coagulación del fluido menstrual.

Las siguientes interacciones con drogas y/o problemas relacionadas sobre la base de su potencial significación clínica: ? Complejo coagulante antiinhibidor o Factor IX complejo, a pesar que el ácido tranexámico es frecuentemente usado en conjunción con reemplazo de factores coagulantes para el manejo de la precirugía en pacientes hemofílicos. El uso concurrente puede incrementar el riesgo de complicaciones trombóticas. Algunos hematologistas recomiendan que la administración de ácido tranexámico sea postergada por 8 horas seguido a la inyección de alguno de los factores de coagulación complejos.
? Estrógenos o anticonceptivos orales conteniendo estrógenos: El uso concurrente puede incrementar potencialmente la formación de trombos.
? Agentes tromboliticos: La acción del ácido tranexámico y de los agentes trombolíticos (como alteplasa. anistreplasa, estreptoquinasa o uroquinasa) son mutuamente antagonistas; sin embargo, estudios controlados para demostrar su efectividad no han sido hechos en humanos. El ácido tranexámico puede ser usado en el tratamiento de hemorragia severa causada por agentes trombolíticos.
? Tiene interacción con clorpromazina.

El ácido tranexámico no debería ser adicionado a alguna solución contenido penicilina o mezclado con sangre.

TRATAMIENTO EN CASOS DE SOBREDOSIS: A pesar de no haber experiencia con sobredosis de ácido tranexámico la discontinuidad de la medicación es recomendada.
Para complicaciones tromboembólicas: Monitoreo del paciente cuidadosamente y administración apropiada de la terapia, dependiendo de la localización y tamaño del trombo. El uso de heparina o un agente trombolítico puede ser considerado en casos severos. Sin embargo, esta medicación debería ser usada con extrema precaución, sobre todo en el paciente que recibe ácido tranexámico para prevenir o tratar hemorragias por el riesgo de hemorragia incontrolada estando inducido en tales pacientes.
Si el ácido tranexámico ha sido administrado oralmente, limitar su absorción vía inducción de emesis, lavado gástrico y/o la administración de carbón activado puede ayudar.

DOSIS Y VÍAS DE ADMINISTRACIÓN
Información general de dosificación: Puede requerirse una reducción de la dosis en pacientes con daño de la función renal o si ocurre náusea, vómitos o diarrea.
Se recomienda que la terapia sea descontinuada si complicaciones tromboembólicas ocurren o si los cambios en los resultados de los exámenes oftalmológicos son notados.
Sólo para formas de dosaje parenteral.
La inyección de ácido tranexámico debe ser administrado a un nivel que no exceda 100 mg (1 mL) por minuto, para evitar la inducción de hipotensión.
Dosis usual en adultos y adolescentes: ? Hemorragia seguida a la cirugía dental en hemofílicos.
? Prequirúrgica: Intravenoso, 10 mg por kg de peso corporal, administrado inmediatamente previo a la cirugía.
Factores de coagulación (Factor VIII o Factor IX) deberían también ser administrados al mismo tiempo.
? Posquirúrgica (para pacientes imposibilitados de tomar la medicación oralmente): Intravenoso, 10 mg por kg de peso corporal cada 6 a 8 horas por 7 a 10 días.
? Hemorragia posquirúrgica (seguida a prostatectomía o cirugía de vejiga).
? Intravenoso, 1 gramo administrado durante la cirugía, inicialmente, luego cada 8 horas por 3 días. La terapia es luego continuada, usando ácido tranexámico oralmente hasta que la hematuria macroscópica no está más presente.
? Hemorragia, hiperfibrinólisis inducida.
? Intravenoso, 15 mg por kg de peso corporal o 1 gramo cada 6 a 8 horas. La terapia debería ser continuada hasta que hay evidencia de sensación de sangrado o las determinaciones de laboratorio de fibrinólisis indican que el tratamiento no es más necesario.
Nota: Por el riesgo de acumulación de ácido tranexámico, el siguiente régimen de dosis es recomendado para pacientes con moderado a severo daño de la función renal:

Creatinina sérica (Micromoles/L)	Dosis
120–250 (1,36-2,83 mg/dL)	10 mg/kg 2 veces al día
250–500 (2,83-5,66 mg/dL)	10 mg/kg al día
>500 (>5,66 mg/dL)	10 mg/kg cada 48 horas 5 mg/kg cada 24 horas

Dosis pediátrica usual: Hemorragia seguida a la cirugía dental en hemofílicos. Ver Dosis usual en adultos y adolescentes.

CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO: Mantener a temperaturas entre 15 y 30 ºC, proteger del congelamiento.

FORMAS DE PRESENTACIÓN: Cajas x 1 ampolla de 2,5 y 10 mL REFASA S.A.C.
Calle Enrique Villanueva 105
Urb. Juan Pablo de Monterrico, Surco
Central telefónica: 610-3100