La información farmacológica contenida en esta revisión está concebida como un suplemento y no como un
substituto del conocimiento, experiencia, habilidades y juicio del médico para el tratamiento de su
paciente. La ausencia de información o advertencias para un fármaco específico o para una
combinación de fármacos no debe ser interpretada como indicativa de que el fármaco o su combinación
es segura, apropiada o efectiva para todo paciente.
INTRODUCCIÓNEs un antiinflamatorio no esteroidal, inhibidor específico de la COX 2. (1,2)
ClasificaciÓn
Pertenece a la familia de los AINE.
FarmacocinÉtica
Puede alcanzar concentraciones máximas en un tiempo de 2 a 3 horas.La vida media es
de aproximadamente 17 horas.Se excreta principalmente por el riñón.(1,2)
Los alimentos no tuvieron
efecto significativo en la concentración plasmática máxima (Cmáx) ni en el grado de
absorción (AUC) del rofecoxib cuando se tomó en tabletas con una comida rica en
grasa. Sin embargo, el tiempo hasta la concentración plasmática máxima (Tmáx) se retrasó
por 1 a 2 horas.Rofecoxib en tabletas puede administrarse independientemente de las horas de
comida.
Hubo una disminución de 13%
y 8% en el AUC cuando se administró rofecoxib con antiácido de carbonato de calcio
y antiácido de magnesio/aluminio a sujetos de edad, respectivamente.
El rofecoxib tiene un enlace
con proteína plasmática humana de aproximadamente 87% sobre el rango de concentraciones de 0,05
µg/mL a 25 µg/mL. El volumen aparente de distribución en estado de equilibrio (VDSS) es de aproximadamente 91 L después de una dosis de 12,5
mg y de 86 L después de una dosis de 25 mg.
Se ha demostrado que el
rofecoxib cruza la placenta en ratas y conejos y la barrera hematoencefálica en ratas.
El metabolismo del rofecoxib
es mediado principalmente por reducción de las enzimas citosólicas. Los productos metabólicos
principales son los derivados cis-dihidro y trans-dihidro del rofecoxib, que son responsables de
casi un 56% de la radiactividad recuperada en la orina.Se recuperó un 8.8% adicional de la dosis
como glucuronida del derivado hidróxido, un producto del metabolismo oxidativo.Estos metabolitos son
inactivos como inhibidores de COX-1 o COX-2.
El citocromo P450 desempeña
una función menor en el metabolismo del rofecoxib. La inhibición de la actividad del CYP 3A por la
administración de 400 mg diarios de ketoconazol no afecta la disposición del rofecoxib. Sin embargo,
la inducción de actividad metabólica hepática general mediante la administración de 600 mg diarios
del inductor no específico rifampicina produce una disminución de 50% en las concentraciones
plasmáticas del rofecoxib.
El rofecoxib se elimina
principalmente mediante metabolismo hepático con bajas dosis del fármaco inalterado (