NEURONTIN CAPSULAS

Para que sirve , efectos secundarios y adversos


Prospecto e indicaciones



Enlaces patrocinados

Recomendaciones

  • Precaución con mayores de 12 años
  • Especial antención con menores de 12 años
  • Tenga especial cuidado durante el embarazo.
  • No usar NEURONTIN CAPSULAS con lactantes.
  • Revise siempre que no sea alérgico a ninguno de los componentes de NEURONTIN CAPSULAS
  • Recuerda consultar siempre con su médico, la información que ofrecemos es orientativa y no sustituye en ningún caso la de su médico u otro profesional de la salud.


NEURONTIN

CAPSULAS
Tratamiento de las crisis epilépticas y del dolor neuropático

PFIZER, S.A. de C.V.

- - - - - - - - - - - - - - - - - - NUMERO DE REGISTRO Y CLAVE IPPA

DENOMINACION GENERICA:

Gabapentina.


FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:

Cada cápsula contiene:

Gabapentina ......... 300 y 400 mICA Y FORMULACION:

Cada cápsula contiene:

Gabapentina .




........ 300 y 400 mg

Excipiente, cbp ..... 1 cápsula

 


INDICACIONES TERAPEUTICAS:

Epilepsia: Gabapentina está indicada como monoterapia en el tratamiento de convulsiones parciales con y sin generalización secundaria en adultos y niños mayores de 12 años de edad. No se han establecido la seguridad y la efectividad de la monoterapia en niños menores de 12 años (ver Dosis y vías de administración: Epilepsia: adultos y niños mayores de 12 años de edad).

Gabapentina está indicada como terapia adjunta en el tratamiento de las convulsiones parciales con y sin generalización secundaria en adultos y niños de 3 años de edad en adelante. No se han establecido la seguridad y la efectividad de la terapia adjunta en niños menores de 3 años (ver Dosis y vías de administración: Epilepsia: niños de 3 a 12 años de edad)

Dolor neuropático: Gabapentina está indicada para el tratamiento del dolor neuropático en adultos de 18 años de edad en adelante. No se han establecido la seguridad y la efectividad en pacientes menores de 18 años de edad.


FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:

Propiedades farmacodinámicas: La gabapentina está estructuralmente relacionada con el neurotransmisor GABA (ácido β-aminobutírico) pero su mecanismo de acción difiere del de otros varios fármacos que interactúan con las sinapsis del GABA como valproato, barbitúricos, benzodiazepinas, inhibidores de la GABA transaminasa, inhibidores de la captación del GABA, agonistas del GABA y profármacos del GABA. Los estudios in vitro con gabapentina radiomarcada han caracterizado un novedoso sitio de unión a péptidos en tejidos cerebrales de rata que incluyen la neocorteza y el hipocampo que pueden estar relacionados con la actividad anticonvulsionante del gabapentina y sus derivados estructurales. No obstante, la identificación y la función del sitio de unión al gabapentina todavía no se han dilucidado.

La gabapentina en concentraciones relevantes para la clínica no se une a otros receptores comunes de fármacos o neurotransmisores en el cerebro incluidos los receptores GABAA, GABAB, benzodiazepina, glutamato, glicina o N-metil-d-aspartato.

La gabapentina no interactúa con los canales del sodio in vitro y por ello difiere de la fenitoína y la carbamazepina. El gabapentina reduce parcialmente las respuestas al agonista del glutamato N-metil-D-aspartato (NMDA) en algunos sistemas de prueba in vitro, pero sólo en concentraciones mayores de 100 µM, las cuales no se alcanzan in vivo.

La gabapentina reduce levemente la liberación de los neurotransmisores de monoamina in vitro. La administración de la gabapentina a ratas aumenta el recambio de GABA en varias regiones cerebrales de manera similar a como lo hace el valproato de sodio, aunque en diferentes regiones del cerebro. Todavía está por establecerse la relevancia de estas diversas acciones de la gabapentina para los efectos anticonvulsionantes. En animales, la gabapentina entra fácilmente al cerebro y previene las convulsiones de un electrochoque máximo, de convulsionantes químicos incluidos los inhibidores de la síntesis de GABA, y en modelos genéticos de convulsiones.

Propiedades farmacocinéticas: La biodisponibilidad de la gabapentina no es proporcional a la dosis. Es decir, conforme la dosis se aumenta, la biodisponibilidad disminuye. Luego de la administración oral se observaron concentraciones plasmáticas de la gabapentina al cabo de 2 a 3 horas. La biodisponibilidad absoluta de gabapentina en cápsulas es de aproximadamente 60%. Los alimentos, incluida una dieta alta en grasas, no tienen efecto sobre la farmacocinética de la gabapentina. La eliminación de la gabapentina del plasma se describe mejor con una farmacocinética lineal.

La vida media de eliminación de la gabapentina es independiente de la dosis y promedia 5 a 7 horas. La farmacocinética de la gabapentina no resulta afectada por la administración repetida, y las concentraciones plasmáticas del estado de equilibrio son predecibles a partir de datos de dosis únicas. Si bien las concentraciones plasmáticas de gabapentina se encontraron en general entre 2 y 20 µg/ml en los estudios clínicos, dichas concentraciones no predijeron la seguridad ni la eficacia. Las concentraciones plasmáticas de gabapentina son proporcionales a la dosis en dosis de 300 o 400 mg dadas cada 8 horas. Los parámetros farmacocinéticos se dan en la tabla 6.

Tabla 6. Resumen de los parámetros farmacocinéticos del
estado de equilibrio de gabapentina (Media % DER) luego
de la administración cada ocho horas

Parámetro
farmacocinético

300 mg
(n = 7)

400 mg
(n = 11)

Cmáx., (µg/ml)

4.02

(24)

5.50

(21)

Tmáx., (hora)

2.7

(18)

2.1

(47)

T½ (hora)

5.2

(12)

6.1

ND

ABC(0-∞) (µg·hora/ml)

24.8

(24)

33.3

(20)

Ae% (%)

NA

NA

63.6

(14)

ND = No determinado.

NA = No disponible.

La gabapentina no se une a las proteínas plasmáticas y tiene un volumen de distribución de 57,7 lt. En pacientes con epilepsia, las concentraciones de gabapentina en el LCR son de aproximadamente 20% de las concentraciones plasmáticas en los estados de equilibrio correspondientes. La gabapentina se elimina exclusivamente por excreción renal. No hay evidencia de metabolismo en la especie humana. La gabapentina no induce enzimas hepáticas de función mixta de oxidasa responsables del metabolismo de los fármacos.

En pacientes ancianos y en pacientes que tienen deterioro de la función renal, la depuración de gabapentina del plasma está reducida. La constante de la velocidad de eliminación, la depuración plasmática y la depuración renal de gabapentina son directamente proporcionales a la depuración de creatinina.

La gabapentina se elimina del plasma por hemodiálisis. Se recomienda hacer el ajuste de la dosificación en pacientes que tienen comprometida la función renal o están sometidos a hemodiálisis (ver Dosis y vía de administración-Ajuste de la dosificación cuando hay deterioro de la función renal en pacientes con dolor neuropático o epilepsia y ajuste de la dosificación en pacientes sometidos a hemodiálisis).

La farmacocinética de gabapentina en niños se determinó en 24 sujetos sanos entre las edades de 4 y 12 años. En general, las concentraciones plasmáticas de gabapentina en niños son similares a las de los adultos.


CONTRAINDICACIONES:


Gabapentina está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad a la gabapentina o a cualquiera de sus componentes.


PRECAUCIONES GENERALES:


Si bien no hay evidencia de convulsiones de rebote con gabapentina, la interrupción brusca de los anticonvulsivantes en pacientes epilépticos puede precipitar el status epilepticus (ver Dosis y vía de administración-General).

La gabapentina en general no se considera eficaz en el tratamiento de las ausencias. Los pacientes que requieren tratamiento concomitante con morfina pueden experimentar aumentos de las concentraciones de gabapentina. Se debe vigilar estrechamente la aparición de signos de depresión del SNC, como somnolencia, y reducir de conformidad la dosis de gabapentina o morfina (ver Interacción con otros productos medicinales y otras formas de interacción).

Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y operar maquinarias: Es preciso advertir a los pacientes que no deben conducir vehículos u operar maquinarias potencialmente peligrosas hasta tanto no haya evidencia de que la medicación no va a afectar su capacidad de desempeñar estas actividades.

Información para los pacientes: A fin de asegurar el uso seguro y efectivo de gabapentina, se le deberá dar la siguiente información e instrucciones a los pacientes:

  1. Informe a su médico sobre cualquier medicamento de prescripción o de venta libre, alcohol, o drogas que usted esté tomando ahora o que piense tomar durante su tratamiento con gabapentina.
  2. Debe informar a su médico si se encuentra embarazada, o si piensa quedar embarazada, o si esto sucede mientras usted está tomando gabapentina.
  3. La gabapentina se excreta por la leche humana y se desconoce el efecto sobre el bebé que la recibe. Usted debe informar a su médico si está amamantando a un bebé (ver Embarazo y lactancia: Lactancia.)
  4. La gabapentina puede afectar su capacidad para conducir un vehículo u operar maquinaria potencialmente peligrosa. Hasta tanto no sepa que este medicamento no afecta su capacidad para realizar estas actividades, no conduzca vehículos ni opere maquinarias potencialmente peligrosas.

Usted no debe dejar pasar más de 12 horas entre las dosis de gabapentina para evitar la aparición de convulsiones por supresión.


RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:


Embarazo: No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Puesto que los estudios de reproducción animal no siempre predicen la respuesta humana, este fármaco sólo se usará durante el embarazo si el beneficio potencial para la paciente justifica el potencial riesgo para el feto (ver Datos preclínicos de seguridad: Teratogénesis).

Lactancia: La gabapentina se excreta por la leche humana. Dado que se desconoce el efecto sobre el bebé lactante, se deberá tener precaución cuando se administre gabapentina a una madre que amamanta. La gabapentina sólo se usará en madres que amamantan cuando los beneficios claramente superan a los riesgos.


REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:


Epilepsia: Se ha evaluado la seguridad de gabapentina en más de 2,000 sujetos y pacientes en estudios de terapia adjunta y fue bien tolerado. De estos, 543 pacientes participaron en estudios clínicos controlados. Dado que la gabapentina casi siempre se administró en combinación con otros agentes antiepilépticos, no fue posible determinar cuál de ellos, si lo hubo, se asoció con eventos adversos.

También se ha evaluado a la gabapentina en monoterapia en más de 600 pacientes. Los eventos adversos fueron en general de intensidad leve a moderada.

Incidencia en estudios clínicos controlados de terapia adjunta: En la tabla 3 se enumeran los signos y síntomas que surgieron del tratamiento y que se presentaron en por lo menos 1% de los pacientes con convulsiones parciales que tomaron parte en estudios clínicos de terapia adjunta controlados con placebo. En estos estudios se añadió bien sea gabapentina o placebo a la terapia antiepiléptica actual del paciente. Los eventos adversos informados fueron por lo general leves a moderados.

Tabla 3. Resumen de signos y síntomas que aparecieron durante
el tratamiento en
1% de pacientes que recibieron gabapentina
en estudios de terapia adjunta controlados con placebo

COSTART
Sistema corporal/
evento adverso

Gabapentina
N=543
N de Pts (%)

Placebo
N=378
N de Pts (%)

Cuerpo como un todo

Dolor abdominal
Dolor de espalda
Fatiga
Fiebre
Dolor de cabeza
Infección viral

10
10
60
7
44
7

1.8
1.8
11.0
1.3
8.1
1.3

9
2
19
5
34
8

2.4
0.5
5.0
1.3
9.0
2.1

Cardiovascular

Vasodilatación

6

1.1

1

0.3

Sistema digestivo

Constipación
Anomalías dentales
Diarrea
Dispepsia
Aumento del apetito
Boca o garganta secas
Náusea o vómito

8
8
7
12
6
9
33

1.5
1.5
1.3
2.2
1.1
1.7
6.1

3
1
8
2
3
2
27

0.8
0.3
2.1
0.5
0.8
0.5
7.1

Hematológico y linfático

Leucopenia
Disminución de los leucocitos

6
6

1.1
1.1

2
2

0.5
0.5

Metabólico y nutricional

Edema periférico
Aumento de peso

9
16

1.7
2.9

2
6

0.5
1.6

Sistema musculoesquelético

Fractura
Mialgias

6
11

1.1
2.0

3
7

0.8
1.9

Sistema nervioso

Amnesia
Ataxia
Confusión
Coordinación anormal
Depresión
Mareo
Disartria
Labilidad emocional
Insomnio
Nerviosismo
Nistagmo
Somnolencia
Anomalías del pensamiento
Temblor
Fasciculaciones

12
68
9
6
10
93
13
6
6
13
45
105
9
37
7

2.2
12.5
1.7
1.1
1.8
17.1
2.4
1.1
1.1
2.4
8.3
19.3
1.7
6.8
1.3

0
21
7
1
7
26
2
5
7
7
15
33
5
12
2

0.0
5.6
1.9
0.3
1.8
6.9
0.5
1.3
1.9
1.9
4.0
8.7
1.3
3.2
0.5

Sistema respiratorio

Tos
Faringitis
Rinitis

10
15
22

1.8
2.8
4.1

5
6
14

1.3
1.6
3.7

Piel y faneras

Abrasión
Acné
Prurito
Erupción

7
6
7
8

1.3
1.1
1.3
1.5

0
5
2
6

0.0
1.3
0.5
1.6

Sentidos especiales

Ambliopía
Diplopia

23
32

4.2
5.9

4
7

1.1
1.9

Sistema urogenital

Impotencia

8

1.5

4

1.1

a Incluye terapia concomitante con fármacos antiepilépticos.

Otros eventos adversos observados durante todos los estudios clínicos:

Terapia adjunta: A continuación se resumen aquellos eventos que se presentaron en por lo menos 1% de los pacientes epilépticos participantes que recibieron gabapentina como terapia adjunta en cualquier estudio clínico y que no están descritos en la sección anterior como signos y síntomas de aparición frecuente que surgen del tratamiento durante estudios controlados con placebo.

  • Organismo como un todo: astenia, malestar general, edema facial.
  • Sistema cardiovascular: hipertensión.
  • Sistema digestivo: flatulencia, anorexia, gingivitis.
  • Sistemas hematológico y linfático: púrpura, casi siempre descrita en forma de equimosis secundarias a traumatismos físicos.
  • Sistema musculoesquelético: artralgia.
  • Sistema nervioso: vértigo, hiperquinesia, aumento, disminución o desaparición de los reflejos, parestesia, ansiedad, hostilidad.
  • Sistema respiratorio: neumonía
  • Sistema urogenital: infección del tracto urinario.
  • Sentidos especiales: anormalidad visual casi siempre descrita como trastorno visual.

Monoterapia: No se informó de eventos adversos nuevos o inesperados durante los estudios clínicos con monoterapia. Mareo, ataxia, somnolencia, parestesia, y nistagmo mostraron una relación con la dosis cuando se compararon 300 con 3,600 mg/día.

Uso en ancianos: Cincuenta y nueve individuos mayores de 65 años de edad recibieron gabapentina en estudios clínicos previos al mercadeo. Los efectos secundarios informados por estos pacientes no difirieron en su clase de los informados en individuos más jóvenes. Ha de ajustarse la dosificación en los pacientes que tienen comprometida su función renal (ver Dosis y vía de administración – Ajuste de la dosificación en deterioro de la función renal para pacientes con dolor neuropático o epilepsia y Ajuste de la dosificación en pacientes sometidos a hemodiálisis)

Uso en niños: Los eventos adversos observados con más frecuencia e informados con el uso de gabapentina en combinación con otros fármacos antiepilépticos en niños 3 a 12 años de edad, no observados con igual frecuencia entre los pacientes tratados con placebo, fueron infección viral, fiebre, náusea o vómito, y somnolencia.

Tabla 4. Incidencia de eventos adversos que
surgieron en el tratamiento en niños de 3 a 12
años de edad en estudios controlados de adición
(eventos en por lo menos 2% de los pacientes de
gabapentina y que fueron numéricamente más
frecuentes que en el grupo de placebo)

Sistema corporal/
evento adverso

Gabapentina
N=119
%

Placebo
N=128
%

Organismo como un todo

Infección viral
Fiebre
Aumento de peso
Fatiga

10.9
10.1
3.4
3.4

3.1
3.1
0.8
1.6

Sistema digestivo

Náusea o vómito

8.4

7.0

Sistema nervioso

Somnolencia
Hostilidad
Labilidad emocional
Mareo
Hiperquinesia

8.4
7.6
4.2
2.5
2.5

4.7
2.3
1.6
1.6
0.8

Sistema respiratorio

Bronquitis
Infección respiratoria

3.4
2.5

0.8
0.8

a Incluye terapia concomitante con fármacos antiepilépticos.

Otros eventos en más de 2% de los niños que sobrevinieron con una frecuencia igual o mayor en el grupo de placebo incluyeron: faringitis, infección respiratoria alta, dolor de cabeza, rinitis, convulsiones, diarrea, anorexia, tos, y otitis media.

Abandono del tratamiento debido a eventos adversos:

Terapia adjunta: Aproximadamente 7% de los más de 2,000 voluntarios sanos y pacientes con epilepsia, espasticidad o migraña que recibieron gabapentina en estudios clínicos se retiró a causa de eventos adversos.

En todos los estudios clínicos, los eventos que se presentaron con más frecuencia como contribuyentes a la descontinuación de gabapentina fueron somnolencia, ataxia, mareo, fatiga, náusea o vómito. Casi todos los participantes tuvieron múltiples quejas, ninguna de las cuales pudo ser caracterizada como primaria.

Monoterapia: Aproximadamente 8% de los 659 pacientes que recibieron gabapentina como monoterapia o conversión a monoterapia en estudios previos al mercadeo abandonó el tratamiento a causa de un evento adverso. Los eventos adversos que con más frecuencia se asociaron con el abandono fueron mareo, nerviosismo, aumento de peso, náuseas o vómito, y somnolencia.

Niños: Aproximadamente 8% de los 292 niños de 3 a 12 años de edad que recibieron gabapentina en estudios clínicos suspendió el tratamiento a causa de un evento adverso. Los eventos adversos que con más frecuencia se asociaron con la suspensión en los niños fueron somnolencia, hiperquinesia y hostilidad.

Dolor neuropático:

Tabla 5. Resumen de signos y síntomas que surgen del
tratamiento en ≥ 1% de pacientes tratados con gabapentina
en estudios de terapia adjunta controlados con placebo

COSTART
Sistema corporal/
evento adverso

Gabapentina
N=821
N de Pts (%)

Placebo
N=537
N de Pts (%)

Cuerpo como un todo

Dolor abdominal
Lesión accidental
Astenia
Dolor de espalda
Síndrome gripal
Cefalea
Infección
Dolor

23
32
41
19
21
45
38
30

2.8
3.9
5.0
2.3
2.6
5.5
4.6
3.7

17
17
25
8
14
33
40
36

3.2
3.2
4.7
1.5
2.6
6.1
7.4
6.7

Sistema digestivo

Constipación
Diarrea
Boca seca
Dispepsia
Flatulencia
Náusea
Vómito

19
46
27
16
14
45
16

2.3
5.6
3.3
1.9
1.7
5.5
1.9

9
24
5
10
6
29
13

1.7
4.5
0.9
1.9
1.1
5.4
2.4

Metabólico y nutricional

Edema periférico
Aumento de peso

44
14

5.4
1.7

14
0

2.6
0.0

Sistema nervioso

Marcha anormal
Amnesia
Ataxia
Confusión
Mareo
Hipoestesia
Somnolencia
Alteraciones del pensamiento
Temblor
Vértigo

9
15
19
15
173
11
132
12
9
8

1.1
1.8
2.3
1.8
21.1
1.3
16.1
1.5
1.1
1.0

0
3
0
5
35
3
27
0
6
2

0.0
0.6
0.0
0.9
6.5
0.6
5.0
0.0
1.1
0.4

Sistema respiratorio

Disnea
Faringitis

9
15

1.1
1.8

3
7

0.6
1.3

Piel y faneras

Erupción

14

1.7

4

0.7

Sentidos especiales

Ambliopía

15

1.8

2

0.4

Experiencia posterior al mercadeo: Se ha informado de muertes súbitas inexplicadas en las cuales no se ha establecido una relación de causalidad con el tratamiento con gabapentin. Otros eventos adversos informados después del mercadeo son insuficiencia renal aguda, reacción alérgica incluida urticaria, alopecia, angioedema, fluctuaciones de la glicemia en pacientes con diabetes, hipertrofia mamaria, dolor en el pecho, aumento de los valores en las pruebas de la función hepática (PFH), eritema multiforme, edema generalizado, ginecomastia, alucinaciones, hepatitis, hipersensibilidad incluyendo reacciones sistémicas, ictericia, trastornos del movimiento como coreoatetosis, disquinesia, y distonía, mioclonia, palpitaciones, pancreatitis, síndrome de Stevens-Johnson, trombocitopenia, tinnitus e incontinencia urinaria.

También se ha informado de eventos adversos que siguen a la interrupción brusca de gabapentina.

Los eventos informados con mayor frecuencia fueron ansiedad, insomnio, náusea, dolor y sudoración.


INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO:


Morfina: En un estudio en que participaron voluntarios sanos (N=12), cuando se administró una cápsula de morfina de liberación controlada de 60 mg 2 horas antes de una cápsula de gabapentina de 600 mg, el ABC promedio de gabapentina aumentó 44% comparado con la gabapentina administrado sin morfina. Esto se asoció con un aumento del umbral de dolor (prueba de presión en frío). No se ha definido el significado clínico de estos cambios. Los valores de los parámetros farmacocinéticos de la morfina no se vieron afectados por la administración de gabapentina 2 horas después de la morfina.

Los efectos secundarios mediados por los opioides que se observan en asociación con la morfina más gabapentina no difirieron en grado significativo de los de morfina más placebo. Se desconoce la magnitud de la interacción con otras dosis (ver Advertencias y Precauciones especiales para el uso-General).

No se ha observado interacción entre el gabapentina y fenobarbital, fenitoína, ácido valproico, o carbamazepina. La farmacocinética del estado de equilibrio de gabapentina es similar en sujetos sanos y en pacientes con epilepsia que reciben estos agentes antiepilépticos.

La administración conjunta de gabapentina con anticonceptivos orales que contienen noretindrona y/o etinil estradiol, no tiene influencia sobre la farmacocinética del estado de equilibrio de ninguno de los componentes.

La administración conjunta de gabapentina con antiácidos que contienen aluminio y magnesio, reduce la biodisponibilidad de gabapentina en cerca de 20%. Se recomienda tomar la gabapentina cerca de dos horas después de la administración del antiácido.

La excreción renal de gabapentina no resulta alterada por el probenecid.

No es de esperar que el ligero descenso de la excreción renal de gabapentina que se observa cuando se administra al mismo tiempo con cimetidina revista importancia clínica.


ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:


Se han informado lecturas falsas positivas con la prueba de inmersión de tira Ames N-Multistix SG® cuando se adicionó gabapentina a otros medicamentos anticonvulsionantes. Para determinar la presencia de proteinuria se recomienda usar el procedimiento más específico de precipitación del ácido sulfosalicílico.


PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:


Datos preclínicos de seguridad:

Carcinogénesis: El gabapentina se dio en la dieta a ratones en dosis de 200, 600 y 2,000 mg/kg/día y a ratas en dosis de 250, 1000 y 2000 mg/kg/día durante dos años. Se encontró un aumento estadísticamente significativo en la incidencia de tumores de las células de los acinos pancreáticos sólo en las ratas macho en las dosis más altas.

Las concentraciones plasmáticas pico del fármaco en ratas a 2,000 mg/kg/día son 10 times más altas que las concentraciones plasmáticas en los seres humanos que recibieron 3,600 mg/día. Los tumores de células acinares pancreáticas en ratas macho son cánceres de bajo grado de malignidad, no afectaron la supervivencia, no hicieron metástasis ni invadieron los tejidos circundantes, y fueron similares a los que se observan en los controles concurrentes. La relevancia de estos tumores pancreáticos de células acinares en ratas macho para el riesgo de carcinogénesis en los seres humanos no está clara.

Mutagénesis: La gabapentina no mostró potencial genotóxico. No fue mutagénico in vitro en pruebas estándar en las que se usaron células bacterianas o de mamífero. La gabapentina no indujo aberraciones cromosómicas estructurales en células de mamíferos in vitro o in vivo, y no indujo la formación de micronúcleos en la médula ósea del hámster.

Deterioro de la fertilidad: No se observaron efectos adversos sobre la fertilidad o la reproducción en ratas en dosis de hasta 2,000 mg/kg (aproximadamente cinco veces la dosis máxima diaria en humanos con base en mg/m2).

Teratogénesis: La gabapentina no aumentó la incidencia de malformaciones, comparado con los controles, en la descendencia de ratas, ratones o conejos en dosis de hasta 50, 30 y 25 veces, respectivamente, la dosis humana diaria de 3,600 mg, (cuatro, cinco u ocho veces, respectivamente, la dosis humana diaria en mg/m2).

La gabapentina indujo un retardo en la osificación del cráneo, las vértebras, los cuartos delanteros y los cuartos traseros de los roedores, indicando un retardo del crecimiento fetal. Estos efectos se presentaron cuando las ratas preñadas recibieron dosis orales de 1,000 o 3,000 mg/kg/día durante la organogénesis y en ratas que recibieron 500, 1000 ó 2000 mg/kg antes y durante el apareamiento y a lo largo de la gestación. Estas dosis corresponden a aproximadamente 1 a 5 veces la dosis humana de 3,600 mg con base en mg/m2.

No se observaron efectos en ratones hembras preñadas que recibieron 500 mg/kg/día (aproximadamente ½ de a dosis humana diaria con base en mg/m2).

Se observó un aumento de la incidencia de hidrouréter o hidronefrosis en ratas que recibieron 2,000 mg/kg/día en un estudio de fertilidad y reproducción general, 1,500 mg/kg/día en un estudio de teratología, y 500, 1000 y 2000 mg/kg/día en un estudio perinatal y postnatal.

Se desconoce la significancia de estos hallazgos, pero han sido asociados con retardo del desarrollo. Estas dosis también corresponden a aproximadamente 1 a 5 veces la dosis humana de 3,600 mg con base en mg/m2.

En un estudio de teratología en conejos se presentó un aumento de la incidencia de pérdida fetal post-implantación con las dosis de 60, 300 y 1,500 mg/kg/día dadas durante la organogénesis. Estas dosis corresponden a aproximadamente ¼ a 8 veces la dosis humana diaria de 3,600 mg con base en mg/m2.


DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION:


General: Gabapentina se administra por vía oral con o sin alimentos.

Cuando a juicio del médico exista la necesidad de reducir, suspender, o sustituir el medicamento por uno alternativo, esto deberá tener lugar de manera gradual durante un periodo mínimo de una semana.

Epilepsia:

Adultos y niños mayores de 12 años de edad: En estudios clínicos, el intervalo efectivo de dosificación fue de 900 a 3,600 mg/día. La terapia se puede iniciar administrando 300 mg tres veces al día (TID) en el Día 1, o titulando la dosis como se describe en la tabla 1. En lo sucesivo, la dosis se puede aumentar en dosis iguales divididas hasta una dosis máxima de 3,600 mg/día. Dosificaciones de hasta 4,800 mg/día han sido bien toleradas en estudios clínicos a rótulo abierto de larga duración. El tiempo máximo entre las dosis del esquema tres veces al día (TID) no debe exceder las 12 horas a fin de evitar las convulsiones de rebote.

Tabla 1. Tabla de dosificación-titulación inicial

Dosis

Día 1

Día 2

Día 3

900 mg

300 mg QDa

300 mg BIDb

300 mg TIDc

a QD = una vez al día.

b BID = dos veces al día.

c TID = tres veces al día

Niños de 3 a 12 años: La dosis inicial debe variar de 10 a 15 mg/kg/día dados en dosis iguales divididas (tres veces al día), y alcanzar la dosis efectiva mediante titulación ascendente durante un periodo aproximado de tres días. La dosis efectiva de gabapentina en niños mayores de 5 años es de 25 a 35 mg/kg/día dados en dosis iguales divididas (tres veces al día). La dosis efectiva en niños de 3 a menos de 5 años es de 40 mg/kg/día dados en dosis iguales divididas (tres veces al día). Dosificaciones de hasta 50 mg/kg/día han sido bien toleradas en un estudio clínico de largo plazo. El intervalo máximo de tiempo entre las dosis no debe exceder las 12 horas.

No es necesario vigilar las concentraciones plasmáticas de gabapentina para optimizar la terapia. Además, se puede usar la gabapentina en combinación con otros fármacos antiepilépticos sin preocuparse por la alteración de las concentraciones plasmáticas de gabapentina o las concentraciones séricas de los otros fármacos antiepilépticos.

Dolor neuropático en adultos: La dosis de arranque es de 900 mg/día dada en tres dosis iguales divididas, y se puede aumentar si se considera necesario, con base en la respuesta, hasta una dosis máxima de 3,600 mg/día. La terapia debe comenzar titulando la dosis como se describe en la tabla 1.

Ajuste de la dosificación en pacientes con dolor neuropático o epilepsia y deterioro de la función renal: Se recomienda hacer ajuste de la dosificación en pacientes que tienen comprometida la función renal como se describe en la tabla 2 o los que se encuentran en programa de hemodiálisis.

Tabla 2. Dosificación de
gabapentina en adultos con
base en la función renal

Depuración
de creatinina
(ml/min)

Dosis diaria
total a
(mg/día)a

≥ 80

900 a 3,600

50 a 79

600 a 1,800

30 a 49

300 a 900

15 a 29

150b a 600

< 15

150b a 300

a la dosis diaria total debe ser administrada en un régimen TID. Las dosis que se usan para tratar pacientes con función renal normal (depuración de creatinina > 80 ml/min) oscilan entre 900 y 3,600 mg/día. Las dosificaciones reducidas son para pacientes que tienen deterioro de la función renal (depuración de creatinina < 79 ml/min).

b se debe administrar como 300 mg día de por medio.

Ajuste de la dosificación en pacientes en hemodiálisis: En pacientes en hemodiálisis que jamás han recibido gabapentinaa se recomienda una dosis de carga de 300 a 400 mg, seguida de 200 a 300 mg de gabapentina luego de cada 4 horas de hemodiálisis.


MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:


Sobredosis: No se ha observado toxicidad aguda potencialmente mortal con sobredosis de gabapentina de hasta 49 g. Los síntomas de las sobredosis incluyeron mareo, visión doble, disartria, somnolencia, letargo y diarrea leve. Todos los pacientes se recuperaron del todo con medidas de soporte.

La menor absorción de gabapentina a las dosis más altas puede limitar la absorción del fármaco en el momento de una sobredosis y gracias a ello minimizar la toxicidad.

Si bien es posible eliminar la gabapentina con hemodiálisis, con base en experiencias previas no suele ser necesario. No obstante, en pacientes que tienen deterioro grave de la función renal, puede estar indicada la hemodiálisis.

No se identificó una dosis letal oral de gabapentina en ratas y ratones a los que se les dieron dosis hasta de 8,000 mg/kg. Los signos de toxicidad aguda en animales incluyeron ataxia, dificultad respiratoria, ptosis, hipoactividad o excitación.


PRESENTACIONES:


Caja de cartón con 15 ó 30 cápsulas de 300 mg.

Caja de cartón con 15 ó 30 cápsulas de 400 mg.


RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:


Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.


LEYENDAS DE PROTECCION:


Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use durante el embarazo, mujeres en periodo de lactancia y niños menores de 12 años.


LABORATORIO Y DIRECCION:


Hecho en México por:
PFIZER, S.A. de C.V.
Km 63. Carretera México-Toluca
Zona Industrial
50140 Toluca, Edo. de México
® Marca registrada


NUMERO DE REGISTRO Y CLAVE IPPA :


Reg. Núm. 157M95, SSA
103300CO011320/IPPA



Consejos de salud

5 hábitos que envejecen la piel

La mayoría de las personas a menudo realizan actividades que dañan su salud y aceleran el envejecimiento pero no se ...


Artículos relacionados

Actualmente no disponemos articulos relacionados con este medicamento NEURONTIN CAPSULAS


Opiniones

Medicamento NEURONTIN CAPSULAS actualizado
Búsquedas frecuentas: NEURONTIN CAPSULAS contraindicaciones, efectos secundarios NEURONTIN CAPSULAS, presentacion, efectos colaterales, precio.

Síguenos