Medixol

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COMPOSICIÓN
MEDIXOL 350 Solución inyectable
Cada mL contiene: Iohexol 755 mg
(equivalente a 350 mg de yodo/mL)
Excipientes c.s.p. 1 mL
MEDIXOL 300 Solución inyectable
Cada mL contiene: Iohexol 647,1 mg
(equivalente a 300 mg de yodo/mL)
Excipientes c.s.p. 1 mL

ACCION FARMACOLOGICA: MEDIXOL Solución inyectable contiene en su formulación iohexol, el cual es un medio de contraste no iónico que se presenta en soluciones de distinta concentración, listas para su uso.
Los compuestos yodo orgánicos actúan bloqueando los rayos X que pasan a través del cuerpo, esto permite que estructuras del cuerpo conteniendo yodo sean delineados en contraste de aquellas estructuras que no contienen yodo. El grado de opacidad producida por estos compuestos es directamente proporcional a la cantidad total (concentración y volumen) de iohexol en la trayectoria de los rayos-X.

INDICACIONES
MEDIXOL Solución inyectable está indicado en: Intratecal
? Mielografía lumbar, toráxica, cervical, o columnar total (tomografía estándar o computarizada): Para determinar la presencia de anormalidades en la columna espinal, canal espinal y el sistema nervioso central en adultos y niños.
Intravascular
? Angiocardiografía: (arteriografía o ventriculografía coronaria selectiva) para visualizar lesiones o malformaciones del corazón y obstrucción o anormalidades de los principales vasos toráxicos.
? Angiografía, aortografía, arteriografía o venografía: Indicado en aortografía (cayado de la aorta, aorta ascendente, aorta abdominal, ramificaciones), arteriografía (cerebral o periférica), y en venografía periférica (flebografía) para visualizar regiones específicas del sistema vascular y flujo sanguíneo en tales áreas para ayudar en el diagnóstico y evaluación de neoplasias (conocidas o sospechosas) o enfermedades vasculares (congénitas o adquiridas) que pueden causar cambios en la anatomía o fisiología vascular normal. También es indicado en adultos para la angiografía de sustracción digital intraarterial o intravenosa de cabeza, cuello, abdominal, renal y vasos periféricos.
? En arteriografía cerebral, para determinar la presencia o grado de certeza de neoplasias (gliomas, adenoma de pituitaria, lesiones metastásicas), lesiones no neoplásicas, tal como infarto cerebral, malformación arteriovenoso y aneurisma.
? En venografía, es usado principalmente para trombosis venosa profunda.
? Urografía excretoria: Para evaluar anormalidades del tracto urinario como obstrucción del tracto urinario.
? Imagen cerebral por tomografía computarizada: Para determinar la presencia y extensión de un tumor u otra lesión tal como infarto o infección cerebral.
? Imagen corporal por tomografía computarizada: Para la detección o evaluación de lesiones en el hígado, páncreas, riñón, aorta, mediastino, cavidad abdominal, pelvis y espacio retroperitoneal.
Intrasinovial
? Artrografía: Indicado en el diagnóstico de enfermedades de la articulación o ruptura sinovial postraumática o degenerativa; y en meniscografía.

CONTRAINDICACIONES
El riesgo-beneficio deberá ser considerado cuando existan los siguientes problemas médicos:
Para todos los procedimientos especialmente aquellos que necesitan administración intratecal o intravascular:
? Reacción alérgica (anafiláctica) a penicilina o alergenos de la piel, aunque el riesgo de reacción anafiláctica puede ser menor con iohexol que con agentes de contraste de alta osmolalidad. Se recomienda precaución cuando iohexol es administrado a pacientes que han tenido reacción previa a penicilina o alergenos.
? Antecedente de asma o alergias, aunque el riesgo de respuesta idiosincrática, o respuesta anafiláctica puede ser menor con iohexol que con agentes de contraste de alta osmolalidad, se recomienda precaución cuando iohexol es administrado a pacientes con antecedentes de alergia o asma.
? Deshidratación especialmente asociada con enfermedad renal preexistente, enfermedad vascular avanzada o diabetes mellitus o en pacientes pediátricos y pacientes geriátricos. La acción diurética osmótica de iohexol puede exacerbar la deshidratación e incrementar el riesgo de falla renal aguda.
? En insuficiencia renal severa: La eliminación de iohexol puede ser retardada; aunque el riesgo de nefrotoxicidad inducida por medio de contraste en presencia de insuficiencia renal (creatinina sérica =132,6 micromoles/L) puede ser menor con iohexol que con agentes de contraste de alta osmolalidad, es recomendada la precaución.
? Sensibilidad a medios de contraste yodados: Incremento de riesgo de reacción anafilactoide en pacientes con antecedentes de reacción previa a medios de contraste.
Para uso intratecal:
? Alcoholismo crónico (incremento del riesgo de efectos colaterales debido a la existencia de daño hepático o cerebral), sangrado subaracnoideo (incremento en el riesgo de irritación meníngea o aracnoiditis), antecedente de epilepsia (procedimientos mielográficos pueden incrementar el riesgo de convulsiones); infección local o sistémica significativa; esclerosis múltiple.
Para uso intravascular: ? Hipertiroidismo (administración de iohexol puede precipitar el agravamiento de la tiroides), feocromocitoma (el uso de iohexol puede precipitar en severa hipertensión, la cantidad de iohexol inyectado deberá ser mantenido al mínimo y la presión sanguínea deberá ser monitorizada durante el procedimiento, además se recomienda un tratamiento previo con agentes bloqueadores alfa adrenérgicos como la fentolamina); anemia falciforme, (iohexol puede promover la formación de células falciformes en pacientes que son homocigotos; sin embargo el potencial de formación de células falciformes por iohexol es menor que el de los agentes iónicos de alta osmolalidad).
Para angiocardiografía: ? Angina inestable (incremento del riesgo de enfermedad cardiaca severa); enfermedades cardiacas (sobrecarga en los fluidos, cambio en la presión, y expansión del volumen puede agravar la condición); hipertensión pulmonar severa (el efecto hipervolémico de iohexol puede promover el incremento de la presión arterial y venosa pulmonar debido a un incremento en la producción cardiaca y elevación de las presiones diastólica final ventricular izquierda y auricular izquierda).
Para arteriografía cerebral:
? Arteriosclerosis avanzada, descompensación cardiaca, embolismo cerebral reciente, hipertensión severa, migraña, senilidad, trombosis reciente (incrementa el riesgo de oclusión vasal).
? Homocistinuria (el procedimiento puede incrementar el riesgo de trombosis y embolismo).
Para arteriografía periférica: ? Tromboangeítis obliterante o enfermedad de Buerger (el procedimiento puede inducir espasmo venoso o arterial severo), isquemia severa asociada con infección ascendente.
Para urografía excretora: ? Anuria o diabetes mellitus (administración de iohexol puede incrementar el riesgo de daño renal agudo).
Para artrografía:
? Infección en o cerca de la articulación examinada (el procedimiento puede incrementar el riesgo de complicaciones).
La monitorización del paciente se recomienda en: Para uso intravascular:
? Determinación de la presión sanguínea (especialmente en pacientes con feocromocitoma o compromiso hemodinámico o inestabilidad).
? Determinación de la función tiroidea (tirotoxicosis inducida por yodo puede presentarse de 4 a 12 semanas después de la radiografía de contraste en pacientes geriátricos, puede ser necesaria la monitorización de la función tiroidea.
ADVERTENCIAS
? Durante y hasta al menos 30 a 60 minutos después de la inyección intravascular de iohexol y por al menos 12 horas (hasta 24 horas en algunos casos) después de la administración intratecal, los pacientes deben ser observados por posibles reacciones severas; personal competente y equipos para la emergencia deben estar disponibles durante este periodo.
? La lactancia no es recomendada por 24 horas después del procedimiento.
? Se deberá extraer el producto inmediatamente antes de su administración. Las soluciones de medios de contraste están previstas para una sola administración.
? Las cantidades de medio de contraste no empleadas en un proceso exploratorio deben desecharse.
? Se recomienda una adecuada hidratación antes y después del examen. La administración intravenosa o toma de fluidos puede continuar durante la administración de iohexol.
? La solución de iohexol es transparente, incolora a ligeramente amarilla. Si presenta turbidez o cambia de color no administrar.

PRECAUCIONES
Sensibilidad cruzada: Pacientes sensibles a yodo u otro medio de contraste yodado pueden ser también sensibles a iohexol.
Mutagenicidad/Carcinogenicidad: No han sido realizados estudios a largo plazo en animales para evaluar el potencial mutagénico o carcinogénico de iohexol.
Embarazo/Reproducción
? Embarazo: Estudios adecuados y bien controlados en humanos no han sido realizados; sin embargo otras preparaciones que contienen compuestos orgánicos unidos a yodo, administrados próximos al término, por inyección intra-amniótica, han causado hipotiroidismo en algunos neonatos.
Además la elección de una radiografía de contraste de abdomen durante el embarazo no es recomendable por el riesgo de exposición del feto a la radiación.
Estudios de reproducción en ratas y conejos no han mostrado que iohexol, administrado en dosis de hasta 100 veces la dosis humana afecte a la fertilidad o cause daño a los fetos.
Clasificado en la categoría B de la FDA.
Lactancia: Se desconoce que iohexol se distribuye en la leche materna, se recomienda discontinuar la lactancia al menos 24 horas después de la administración de iohexol.
Pediatría: Estudios apropiados relacionando la edad y los efectos del iohexol no se ha realizado en pacientes pediátricos. Sin embargo se conoce que pacientes pediátricos especialmente aquellos que padecen de asma, alergia, falla congestiva cardiaca, creatinina sérica mayor de 1,5 mg por dL o aquellos menores de 12 meses de edad, exhiben un incremento en el riesgo de tener efectos adversos severos a medios de contraste opacos a la radiación.
Deshidratación y/o riesgo de daño renal puede ser exacerbado por iohexol en infantes y niños jóvenes, especialmente en aquellos que padecen de poliuria, oliguria, diabetes o deshidratación preexistente por lo que se recomienda una hidratación adecuada antes y después de la administración intravascular de iohexol.
Geriatría: Estudios de diagnóstico realizados, no han demostrado problemas específicos en pacientes geriátricos que limiten el uso de iohexol en estos pacientes. Sin embargo algunos pacientes geriátricos son más propensos a tener una insuficiencia renal relacionada con la edad, por lo que se necesitaría una reducción de la dosis de iohexol.
La deshidratación y/o el riesgo de falla renal puede ser exacerbada por iohexol en pacientes geriátricos, especialmente en aquellos con poliurea, oliguria, diabetes o deshidratación preexistente, hidratación adecuada es recomendada antes y después de la administración de iohexol.
Los pacientes geriátricos pueden presentar una mayor sensibilidad a los efectos del iohexol sobre la función tiroidea, una tirotoxicosis inducida por yodo puede ocurrir de 4 a 12 semanas después de la radiografía de contraste. En pacientes geriátricos puede ser necesario la monitorización de la función de la tiroides.

REACCIONES ADVERSAS
Aquellas indicaciones que necesitan atención médica: ? Incidencia rara:
Con todos los procedimientos: Reacciones pseudoalérgicas, (erupción cutánea o urticaria, congestión nasal, hinchazón del rostro, lengua o piel, respiración dificultosa, presión en el pecho o molestia para respirar).
Nota: Las reacciones pseudoalérgicas son usualmente transitorias. Sin embargo pueden ser manifestaciones iniciales de más reacciones anafilácticas severas. La reacción anafiláctica puede progresar a paro respiratorio y colapso vasomotor si el tratamiento apropiado no es administrado.
Con administración intratecal o intravascular: Broncoespasmos o edema pulmonar (respiración dificultosa severa o molestia para respirar); hipotensión severa (inusual cansancio o debilidad).
Con administración intravascular: Efectos cardiotóxicos, con taquicardia o fibrilación ventricular (latidos rápidos o irregulares); convulsiones.
Nota: En angiocardiografía, bradiarritmias ocurren comúnmente menos con agentes de contraste de baja osmolalidad que con agentes de alta osmolalidad. Para iohexol, bradicardia ha sido reportado con una incidencia del 1%.
Aquellas indicaciones que necesitan atención médica sólo si continúan las molestias: ? Incidencia mas frecuente: Con administración intratecal o intravascular: Dolor de cabeza de leve a moderado, náuseas o vómitos leves a moderados.
Nota: Dolor de cabeza, náuseas y vómitos pueden ocurrir de 1 a 10 horas después de la inyección intratecal y dura unas pocas horas. Usualmente desaparece dentro de 24 horas; o puede ocurrir con menor frecuencia inmediatamente después de la inyección intravascular y dura unos pocos minutos.
Con administración intratecal: Dolor de espalda, mareos, irritación meníngea (entumecimiento de cuello).
Con administración intrasinovial: Dolor de la articulación o exacerbación del dolor existente; inflamación de la articulación.
Con administración intraductal: Dolor.
Nota: El dolor puede ser asociado con la presión de la inyección y el volumen inyectado.
Con administración oral: Diarrea leve o transitoria.
? Incidencia menos frecuente o rara: Con administración intratecal o intravascular: Leve sensación de calor inusual.
Con administración intratecal: Efectos en SNC (severo dolor de cabeza, zumbido en los oídos, inusual cansancio o debilidad) dificultad para miccionar, somnolencia, incremento en la sensibilidad de los ojos hacia la luz, incremento de la sudoración, pérdida del apetito.
Con administración intravascular: Visión borrosa o cambios en la visión; ligero mareo; sabor metálico; dolor o quemazón en el sitio de la inyección.
Con administración oral: Diarrea moderada; náuseas y vómitos.

INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS Y/O ALIMENTOS
Las siguientes interacciones han sido seleccionadas en base a su importancia clínica; dependiendo de la cantidad presente que pueda interactuar con este fármaco: Antidepresivos tricíclicos, o estimulantes del SNC, inhibidores de la monoaminooxidasa, incluyendo furazolidona, procarbazina, selegilina fenotiazinas, trimeprazina: Aunque no se ha reportado específicamente para iohexol; el uso concomitante de fenotiazinas con metrizamida administrado intratecalmente (otro agente no iónico de contraste), ha sido asociado con un incremento en el riesgo de convulsiones debido a la disminución en el umbral de la convulsión de estos medicamentos.
Bloqueantes beta-adrenérgicos: La administración intravascular concomitante con iohexol puede incrementar el riesgo de moderado a severo de una reacción anafilactoide, además puede exacerbar el efecto hipotensor, se aconseja discontinuar el agente beta-bloqueador antes de la administración de un medio de contraste en pacientes con otros factores de riesgo.
Agentes colecistográficos orales: Puede incrementar el riesgo de toxicidad renal cuando es seguida por la administración intravascular de iohexol, especialmente en pacientes con insuficiencia hepática.
Otros medicamentos que producen hipotensión: El riesgo de severa hipotensión puede incrementarse si iohexol es administrado concomitantemente con otro medicamento que produce hipotensión.
Interleucina 2: La incidencia de reacciones tardías para medios de contraste intravenosos (fiebre, hipersensibilidad, sarpullido, síntomas similares a la gripe, dolor de articulaciones, enrojecimiento, prurito, emesis, hipotensión, mareo); puede aumentar en pacientes que están recibiendo interleucina 2, algunos síntomas pueden asemejarse a la reacción de interleucina 2. Puede necesitarse un tratamiento de soporte médico si los síntomas son significativos.
Otros medicamentos nefrotóxicos: El uso concomitante de iohexol administrado por vía intratecal o intravascular concomitantemente con otro medicamento nefrotóxico, puede incrementar el potencial de nefrotoxicidad.

INCOMPATIBILIDADES: No se han descrito.

TRATAMIENTO EN CASO DE SOBREDOSIS
Orientaciones acerca del tratamiento de los accidentes producidos por medios de contraste: Para poder actuar rápidamente al presentarse complicaciones durante el empleo de medios de contraste, es imprescindible tener dispuestos los medicamentos e instrumentos necesarios para el tratamiento de emergencia y estar familiarizado con las medidas a adoptar.

DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION
Dosis usual para adultos y adolescentes: Vía intratecal

Tipo de procedimiento	Lugar de inyección	Volumen	Equivalente de yodo
Mielografía:
Toráxico	Inyección lumbar o cervical	6-10 mL	300 mg/mL
Cervical	Inyección lumbar	6-10 mL	300 mg/mL
Cervical	Inyección lateral C1 – C2	4-10 mL	300 mg/mL
Columnar total	Inyección lumbar	6-10 mL	300 mg/mL

Nota: La inyección debe ser administrada lentamente durante un periodo de 1 a 2 minutos para evitar la mezcla excesiva con el LCR resultando en una dilución de iohexol, así como una dispersión prematura hacia la cabeza.
No es recomendable repetir inmediatamente la administración intratecal debido al riesgo de una sobredosis; 48 horas o de preferencia 5 a 7 días debe ser el lapso para repetir el examen.
Vía intravascular

Tipo de procedimiento	Lugar de inyección	Volumen	Equivalente de yodo
Angiocardiografía:
Origen y cayado aórtico	Vía catéter	20 a 75 mL	350 mg/mL
Ventriculografía	Vía catéter	30 a 60 mL	350 mg/mL
Arteriografía coronaria selectiva	Vía catéter	3 a 14 mL	350 mg/mL
Angiografía periférica:
Arteriografía periférica	Conducto aortofemoral (Vía percutánea)	30 a 90 mL	300 mg/mL
	Arteriograma selectivo (Vía percutánea)	10 a 60 mL
	Conducto aortofemoral (Vía percutánea)	20 a 70 mL	350 mg/mL
	Arteriograma selectivo (Vía percutánea)	10 a 30 mL
Venografía periférica	Por pierna (Vía percutánea)	40 a 100 mL	300 mg/mL
Aortografía:
Aorta (vía catéter)	50 a 80 mL	300 mg/mL o 350 mg/mL
Rama principal de la Aorta (vía catéter)	30 a 60 mL
Arteria renal (vía catéter)	5 a 15 mL
Arteriografía cerebral:
Arteria carótida común	6 a 12 mL	300 mg/mL
Arteria carótida externa	6 a 9 mL
Arteria carótida interna	8 a 10 mL
Arteria vertebral	6 a 10 mL
Arteriografía digital de cabeza y cuello:
Intravenosa	30 a 50 mL	350 mg/mL
Urografía excretora:
Intravenoso	Equiv. 200 a 350 mg de yodo / kg de peso corporal	300 mg/mL o 350 mg/mL
Tomografía computarizada de cerebro:
Iny. rápida intravenosa	70 a 150 mL	300 mg/mL
	80 mL	350 mg/mL
Tomografia computarizada del cuerpo:
Iny. rápida o infusión intravenosa	50 a 200 mL	300 mg/mL
	60 a 100 mL	350 mg/mL

Vía intrasinovial

Tipo de Procedimiento	Lugar de Inyección	Volumen	Equivalente de yodo
Artrografía	Intraarticular: Rodilla	5 a 15 mL	300 mg/mL
	Intraarticular: Hombro	10 mL
	Intraarticular: Temporo-mandibular	0,5 a 1 mL
	Intraarticular: Rodilla	5 a 10 mL	350 mg/mL

Vía oral
? Tomografía computarizada de abdomen: 500 a 1 000 mL de solución conteniendo el equivalente de 6 a 9 mg de yodo por mL administrado oralmente, en combinación con la administración intravenosa de 100 a 150 mL de una solución conteniendo el equivalente de 300mg de yodo por mL.
Nota: Dosis oral debería ser administrada 20 a 40 minutos antes de la dosis intravenosa.
? Examen radiográfico del tracto gastrointestinal: Para examinar a través del paso oral se administra de 50 a 100 mL de una solución conteniendo el equivalente de 350 mg de yodo por mL.
Prescripción límite en adultos: Intratecal : Hasta el equivalente de 3,06 g de yodo.
Intravascular: Para procedimientos múltiples y repetidos hasta el equivalente de 87,5 g de yodo o 250 mL de una solución conteniendo 350 mg de yodo por mL.
Dosis usual pediátrica: Vía intravascular

Tipo de procedimiento	Lugar de inyección	Dosis	Equivalente de yodo
Angiocardiografía:
Ventricu­lografía	Vía catéter	1,75 mL/kg de peso corporal hasta volumen total de 291 mL.	300 mg/mL
		1,25 mL/kg de peso corporal (dosis única) hasta volumen total de 250 mL.	350 mg/mL
		Repetir si es necesario pero no exceder 5 mL/kg de peso corporal.
Urografía excretoria	Intravenosa	1 a 1,5 mL/kg de peso corporal.	300 mg/mL
		No exceder 3 mL/kg de peso corporal.
Tomografía computarizada de cerebro	Intravenosa	1 a 2 mL/kg de peso corporal.	300 mg/mL

Vía oral
? Tomografía computarizada de abdomen: 180 a 750 mL de solución conteniendo el equivalente de 9 a 21 mg de yodo por mL, administrado oralmente de una sola vez o en un periodo de 30 a 45 minutos, en combinación con la administración intravenosa de 1 a 2 mL por kg de peso corporal de una solución conteniendo el equivalente de 300mg de yodo por mL.
Nota: La dosis oral deberá ser administrada 30 a 60 minutos antes de la dosis intravenosa. La dosis total oral no deberá exceder el equivalente de 5 g de yodo para niños hasta 3 años de edad, el equivalente de 10 g de yodo para niños de 3 a 18 años de edad.
La dosis intravenosa total no deberá exceder de 3 mL por kg de peso corporal.
? Examen radiográfico del tracto gastrointestinal: Para examinar a través del paso oral, la dosis debe ser individualizada por su médico en proporción al tamaño del paciente y a la naturaleza del examen.
La siguiente guía está dado para:
? Una solución conteniendo el equivalente de 300 mg de yodo por mL.
Niños de 3 meses a 3 años de edad: Hasta 60 mL.
Niños de 4 a 10 años de edad: Hasta 80 mL.
Niños mayores de 10 años de edad: Hasta 100 mL.
Dosis usual geriátrica: Ver Dosis usual en adultos y adolescentes.
Nota: En los pacientes geriátricos con disfunción renal, pueden ser más sensibles a los efectos de la dosis usual en adulto, por lo que se recomienda una disminución de la dosis.

PREPARACIÓN DE LA FORMA FARMACÉUTICA
Para preparar la solución para vía oral:

Concentración final de 1 litro de solución de contraste (mg de yodo/mL)	Concentración de solución stock de iohexol (mg de yodo/mL)	Volumen de solución stock (mL)	Cantidad de diluyente (mL)*
6	300 350	20 17	980 983
9	300 350	30 26	970 974
12	300 350	40 35	960 965
15	300 350	50 43	950 957
18	300 350	60 52	940 948
21	300 350	70 60	930 940

* Se puede usar como diluyente: Agua, bebidas carbonatadas, leche o jugos.

FORMAS DE PRESENTACIÓN
MEDIXOL 350 Solución inyectable
Cajas con 1, 5, 10, 25, 50, 100, 200, 250, 500 frascos viales x 50, 100, 150, 200 mL.
MEDIXOL 300 Solución inyectable
Caja con 1, 5, 10, 25, 50, 100, 200, 250, 500 frascos viales x 50, 100, 150, 200 mL.
MEDIFARMA S.A.
Jr. Ecuador 787, Lima-Perú
Telf.: 332-6200