MAVILAN CAPSULAS

Para que sirve , efectos secundarios y adversos

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Prospecto e indicaciones


Recomendaciones

  • Tenga especial cuidado durante el embarazo.
  • No usar MAVILAN CAPSULAS con lactantes.
  • Revise siempre que no sea alérgico a ninguno de los componentes de MAVILAN CAPSULAS
  • Recuerda consultar siempre con su médico, la información que ofrecemos es orientativa y no sustituye en ningún caso la de su médico u otro profesional de la salud.


MAVILAN

CAPSULAS
Tratamiento de la enfermedad ácido-péptica

MAVI FARMACÉUTICA, S.A. DE C.V.

-

DENOMINACION GENERICA:

Lansoprazol.

FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:

Cada cápsula contiene:

Lansoprazol .......... 15 y 30 mg

Excipiente. cbp ..... 1 cápsula

INDICACIONES TERAPEUTICAS:

Gastritis: Para el control de los síntomas relacionados a la gastritis aguda y crónica a la gastritis erosiva y a la gastritis relacionada a fármacos (debida a antiinflamatorios no esteroideos [AINES] y otros).

Enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE):

Tratamiento sintomático a corto plazo del ERGE: Está indicado para el tratamiento de las agruras y/o acidez y de otros síntomas asociados con la ERGE.

Tratamiento sintomático a corto plazo de la esofagitis erosiva: Está indicado para el tratamiento a corto plazo (4 a 8 semanas) tanto sintomático como para la cicatrización de la esofagitis por reflujo. Para aquellos pacientes que no cicatrizan con lansoprazol durante 8 semanas (5 a 10%) puede ayudar darles 8 semanas adicionales de tratamiento. Si hay recurrencia de la esofagitis erosiva puede considerarse un curso adicional de lansoprazol de 8 semanas.

Esofagitis por reflujo que responde pobremente incluyendo pacientes con esófago de Barrett: Está indicado para el tratamiento a corto plazo (4 a 8 semanas) tanto sintomático como para la cicatrización de la esofagitis por reflujo incluyendo pacientes con esófago de Barrett que responden pobremente a un adecuado curso de terapia con antagonistas de los receptores H2 de la histamina.

Mantenimiento de la cicatrización de la esofagitis por reflujo: Está indicado para el mantenimiento de la cicatrización de la esofagitis por reflujo. Los estudios controlados no se han extendido por más de 12 meses.

Tratamiento de la úlcera duodenal: Está indicado para el tratamiento a corto plazo (4 a 8 semanas) tanto sintomático como para la cicatrización de la úlcera duodenal.

Tratamiento de la úlcera duodenal asociada con infección por H. pylori: Conjuntamente con claritromicina más amoxicilina está indicado para la erradicación de H. pylori resultando en disminución de la recurrencia de la úlcera duodenal.

La terapia dual conjuntamente con claritromicina también está indicada para la erradicación de H. pylori resultando en disminución de la recurrencia de la úlcera duodenal.

La supresión del ácido puede aumentar el efecto de los antimicrobianos en la erradicación del Helicobacter pylori.

Mantenimiento de la cicatrización de la úlcera duodenal: Está indicado para el mantenimiento de la cicatrización de la úlcera duodenal. Los estudios controlados no se han extendido por más de 12 meses.

Tratamiento de la úlcera gástrica: También está indicado para el tratamiento a corto plazo (4 a 8 semanas) tanto sintomático como para la cicatrización de la úlcera gástrica.

Mantenimiento de la cicatrización de la úlcera gástrica: También está indicado para el mantenimiento de la cicatrización de la úlcera gástrica. Los estudios controlados no se han extendido por más de 12 meses.

Tratamiento de la úlcera gástrica inducida por AINES: Está indicado para la cicatrización de úlceras gástricas inducidas por AINES incluyendo a quienes continúan utilizando terapia con AINES.

Tratamiento del síndrome de Zollinger-Ellison (SZE) y de hipersecretores sin SZE: Está indicado para el tratamiento a largo plazo de pacientes hipersecretores con o sin SZE.

FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:

Debido a que lansoprazol es lábil en medio ácido se administra en cápsulas que contienen gránulos con cubierta entérica; de esta forma su absorción se inicia después de que los gránulos abandonan el estómago. Su absorción es rápida su concentración plasmática máxima cuando se administra en ayuno ocurre entre 1.5 y 2.2 horas la presencia de alimentos reduce la concentración máxima y la absorción en aproximadamente 50%. En sujetos sanos la vida media es de 1.19 a 1.6 horas.

Su farmacocinética no se altera por dosis múltiples y el fármaco no se acumula.

Se metaboliza extensamente en el hígado. Se detectan dos metabolitos en sangre con poca o ninguna actividad antisecretora: sulfinil hidroxilado y sulfona. Se piensa que lansoprazol se transforma en dos metabolitos que inhiben la secreción ácida de la H+K+-ATPasa dentro de los canalículos de las células parietales pero no están presentes en la circulación sistémica. La vida media del lansoprazol (< 2 horas) no refleja la duración de la supresión de la secreción gástrica ácida (> 24 horas).

Después de una dosis única por VO no se excreta virtualmente nada de lansoprazol inalterado en orina. En un estudio después de una sola dosis oral de 14C-lansoprazol aproximadamente 1/3 de la radiación administrada se excretó en orina y 2/3 se recuperaron en heces. Esto implica una excreción biliar significativa de los metabolitos de lansoprazol.

Una comparación de la farmacocinética entre sujetos sanos y pacientes con alteraciones hepáticas indica que el Tmáx., de lansoprazol aumenta ligeramente y que el área bajo la curva (ABC) aumenta significativamente en pacientes con cirrosis; la Cmáx., aumenta significativamente únicamente en pacientes con cirrosis compensada. El metabolito sulfona se acumula en pacientes cirróticos su formación se retarda siendo el Tmáx., significativamente más prolongado y el ABC 40 a 50 veces mayor que en voluntarios sanos.

En el adulto mayor disminuye de alguna manera la depuración de lansoprazol pues tanto el ABC como la vida media de eliminación aumentan casi al doble comparadas con adultos de menor edad. Sin embargo la vida media promedio en el adulto mayor es de 2.9 horas; de esta forma lansoprazol no se acumula con dosis múltiples. Por otro lado la Cmáx., no se altera en adultos mayores.

Farmacodinamia:

Mecanismo de acción: Lansoprazol pertenece a una clase de agentes antisecretores los benzimidazoles sustituidos que no exhiben propiedades anticolinérgicas o antagonistas de los receptores H2 de la histamina pero que suprimen la secreción gástrica ácida mediante la inhibición específica del sistema enzimático H+-K+-ATPasa en la superficie secretora de la célula gástrica parietal ya que se le considera a este sistema enzimático como la bomba (de protones) ácida dentro de la célula parietal se ha caracterizado a lansoprazol como un inhibidor de la bomba gástrica de ácido ya que bloquea la fase final de la producción de ácido. Este efecto es relativo a la dosis y conlleva a la inhibición de ambas secreciones gástricas ácidas tanto basal como estimulada independientemente del estímulo.

Actividad antisecretora: Después de su administración oral se ha mostrado que 30 mg de lansoprazol disminuyen significativamente la producción total basal de ácido (PTBA) así como la producción total de ácido estimulada por pentagastrina. En pacientes con hipersecreción de ácido lansoprazol reduce significativamente tanto la secreción ácida gástrica basal como la estimulada por pentagastrina.

Otros efectos gástricos y esofágicos: No afecta de manera significativa el vaciamiento gástrico de líquidos pero disminuye significativamente el de sólidos digeribles. Tampoco modifica la motilidad esofágica ni el tono del esfínter esofágico inferior. En condiciones basales aumenta los niveles séricos de pepsinógeno y disminuye la actividad de la pepsina. En pacientes con úlcera gástrica los aumentos en el pH gástrico se asocian con aumentos en las bacterias reductoras de nitratos y con elevación de la concentración de nitritos en el jugo gástrico; no obstante no se observan aumentos significativos en las concentraciones de nitrosaminas.

Efectos en las células parecidas a las enterocromafines (ECL): En un estudio de toxicología a 24 meses en ratas dosificadas 5 días por semana una rata hembra recibiendo la dosis más alta 50 mg/kg desarrolló un carcinoide único de células ECL. Se presentó hiperplasia de células ECL en todos los grupos de hembras tratadas. La hipergastrinemia debida a la hipoclorhidria prolongada y sostenida como la inducida por altas dosis de ranitidina omeprazol y/o cirugía se ha postulado como el mecanismo de desarrollo de la hiperplasia y los tumores carcinoides de células ECL.

Los estudios preliminares con lansoprazol confirman que no hay cambios en las cuentas de células ECL después de 8 semanas de tratamiento.

Microbiología:

Pruebas de sensibilidad de Helicobacter pylori: Se deben obtener cultivos y pruebas de sensibilidad en aquellos pacientes que fallan a la terapia triple. Si se encuentra resistencia a antibióticos deben tomarse las acciones apropiadas.

Efectos sobre la gastrina sérica: En un estudio pequeño 6 sujetos normales recibieron lansoprazol 15 mg al día y 6 sujetos normales recibieron 30 mg al día durante 7 días consecutivos. Se determinaron las concentraciones séricas de gastrina a partir de muestras tomadas antes de la administración en cada uno de los 7 días de tratamiento así como un día después de la última dosis. Aunque un sujeto tenía concentración elevada de gastrina pretratamiento que aumentó durante las determinaciones subsecuentes no hubo grandes cambios en los valores de los otros 11 sujetos y no hubo correlación de dosis para 15 ó 30 mg.

Efectos endocrinos: En un estudio de toxicidad a 24 meses en ratas dosificadas 5 días por semana se observó un aumento en la incidencia tanto de hiperplasia como de tumores benignos de células de Leydig después de la administración a largo plazo. En la rata lansoprazol ha mostrado que inhibe varios pasos de la vía de síntesis de testosterona. En ratas no hay actividad antiandrogénica ni efecto sobre la síntesis de cortisol.

Los estudios en humanos por hasta 8 semanas no han detectado efecto endocrino alguno clínicamente significativo parecido al observado en ratas.

Otros efectos: En humanos no se han encontrado efectos de lansoprazol en los sistemas nervioso central cardiovascular o respiratorio. Dosis orales de lansoprazol de 15 a 60 mg al día por 2 a 8 semanas no tienen efecto clínicamente significativo en la función tiroidea.

CONTRAINDICACIONES:

En pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de la fórmula.

PRECAUCIONES GENERALES:

Lansoprazol debe ingerirse por la mañana en ayuno.

Las cápsulas de con gránulos de liberación retardada tienen cubierta entérica; por lo tanto los gránulos no deben romperse o masticarse para asegurar su biodisponibilidad.

Se elimina predominantemente vía metabólica biliar. De esta forma el perfil farmacocinético del medicamento puede influenciarse tanto por insuficiencia hepática moderada a severa como al administrarse a adultos mayores. El Tmáx., y el ABC son del doble en adultos mayores con respecto a voluntarios jóvenes. En adultos mayores el régimen inicial de dosis no necesita ajustarse pero no deben administrarse dosis subsecuentes > 30 mg al día a menos que sea necesaria una supresión ácida gástrica adicional. Siempre debe tenerse cautela al prescribirse en adultos mayores con insuficiencia hepática.

En niños no se han establecido la seguridad y la efectividad del lansoprazol.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

No hay estudios adecuados o bien controlados en mujeres embarazadas. Por tanto lansoprazol debe utilizarse durante el embarazo únicamente si los beneficios potenciales justifican el potencial riesgo para el feto.

Lansoprazol y sus metabolitos se excretan en la leche de ratas. Se desconoce si éstos se excretan en la leche humana. Ya que algunos fármacos se excretan en la leche humana se debe tener precaución cuando se administre lansoprazol a una mujer lactando.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Los efectos adversos más frecuentes, considerados como posible o probablemente relacionados al tratamiento con lansoprazol, en estudios a corto plazo (de hasta 8 semanas) fueron: diarrea cefalea mareo náusea y constipación.

Se han presentado ocho defunciones una de ellas en un paciente con síndrome de Zollinger-Ellison ninguna de las cuales se consideró relacionada al lansoprazol.

Se han reportado las siguientes reacciones adversas en ? 2% de los pacientes recibiendo diariamente 15 ó 30 mg de lansoprazol durante 12 meses de tratamiento de mantenimiento de la cicatrización de esofagitis erosiva úlcera gástrica y úlcera duodenal: dolor abdominal (6%) cefalea (12.2%) síndrome gripal (8%) lesión accidental (5.7%) lumbalgia (3.9%) dolor torácico (2.6%) infección (2.8%) diarrea (11.9%) anormalidades gastrointestinales (pólipos) (5.4%) vómito (3.9%) anormalidades dentales (3.6%) náusea (3.4%) gastroenteritis (2.1%) alteraciones rectales (2.1%) y artralgias (5.2%).

Experiencia postcomercialización: Se han informado las siguientes reacciones adversas durante la experiencia postcomercialización de lansoprazol: agranulocitosis (leucopenia neutropenia) anemia aplásica (pancitopenia) anemia hemolítica trombocitopenia púrpura trombocitopénica reacciones de hipersensibilidad incluyendo anafilaxia síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica; trastornos del lenguaje hepatotoxicidad hepatitis ictericia rash prurito retención urinaria y pruebas de función hepática anormales (aumento de ASAT/ALAT).

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO:

Lansoprazol se metaboliza a través del sistema del citocromo P450 específicamente a través de las isoenzimas CYP3A y CYP2C19. Lansoprazol carece de interacciones clínicamente significativas con otros medicamentos metabolizados en el sistema del citocromo P450 como warfarina antipirina indometacina ácido acetilsalicílico ibuprofeno fenitoína propranolol claritromicina terfenadina prednisona antiácidos de hidróxido de aluminio y magnesio o diazepam en voluntarios sanos. Estos fármacos se metabolizan a través de varias isoenzimas del citocromo P450 incluyendo CYPIA2 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 y CYP3A. Cuando lansoprazol se administra concomitantemente con teofilina (CYPIA2 CYP3A) se observa un aumento menor (10%) en la depuración de la segunda. Debido a la pequeña magnitud y a la dirección del efecto sobre la depuración de la teofilina esta interacción no parece ser de relevancia clínica; sin embargo algunos pacientes individuales puede requerir de ajuste de dosis de la teofilina cuando se inicia o se suspende el lansoprazol para asegurar niveles sanguíneos clínicamente efectivos.

Tampoco se ha observado interacción clínicamente significativa de lansoprazol con amoxicilina.

La coadministración de lansoprazol con sucralfato retrasa la absorción y reduce la biodisponibilidad del primero en 30%; por lo tanto se debe ingerir el lansoprazol por lo menos 30 minutos antes del sucralfato.

No hay efecto estadísticamente significativo en la Cmáx., cuando lansoprazol se administra una hora después de antiácidos de hidróxido de aluminio y magnesio lansoprazol provoca profunda y duradera inhibición de la secreción gástrica ácida; de esta forma es posible teóricamente que interfiera con la absorción de fármacos en los que el pH es un determinante importante de su biodisponibilidad (ketoconazol ésteres de ampicilina sales de hierro y digoxina).

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

Fuera de pruebas de la anormalidad descrita en las pruebas de función hepática (aumento de ASAT/ALAT) no se ha informado que lansoprazol interfiera con otras pruebas de laboratorio.

PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

En un estudio de oncogenicidad en ratas a 24 meses con dosis de lansoprazol de 1.5, 5, 15 y 50 mg/kg/día dosificadas 5 días a la semana se encontró un caso único de carcinoide de células ECL en una rata hembra del grupo de 50 mg/kg/día. Se presentó hiperplasia de células ECL en todos los grupos de hembras tratadas.

No hubo evidencia de tumorigenicidad en un estudio en ratones a 18 meses.

En el mismo estudio de oncogenicidad en ratas a 24 meses la incidencia de hiperplasia de células intersticiales (de Leydig) aumentó por arriba del nivel concurrente e histórico con tumores benignos de células de Leydig apareciendo después de 18 meses de tratamiento.

Histológicamente los tumores se parecen a aquellos que ocurren espontáneamente en ratas Sprague-Daw1y y en ratas Fisher añosas. Este efecto sobre las células de Leydig parece ser específico de los roedores y deberse al metabolito M1 de lansoprazol que se ha mostrado inhibe varios pasos en la vía de síntesis de la testosterona siendo el más sensible la conversión de colesterol a pregnenolona. El metabolito M1 no se encuentra en humanos y no se ha observado un efecto endocrino comparable en pacientes masculinos recibiendo dosis terapéuticas de lansoprazol durante terapia a corto y largo plazos.

Lansoprazol no fue mutagénico en ensayos in vitro con Salmonella typhimurium y Escherichia coli. Una prueba de micronúcleos de ratón con 5,000 mg/kg (aproximadamente 10,000 veces la dosis humana) fue negativa para la inducción de micronúcleos. Los resultados de un ensayo de síntesis de DNA no programada in vivo/in vitro fueron negativos. También fue negativo un ensayo de mutagénesis de células de mamífero.

Estudios citogenéticos in vitro muestran niveles aumentados de aberraciones cromosómicas consistiendo básicamente de ruptura de cromátides que ocurre únicamente a concentraciones citotóxicas. Estas concentraciones citotóxicas fueron 50 a 60 veces los niveles del fármaco esperados clínicamente en sangre de la madre. De esta forma estas concentraciones no se utilizarían en humanos.

El tratamiento con lansoprazol produce efectos antifertilidad en ratas hembra. Estos efectos incluyen una reducción dosis-dependiente de las implantaciones y de los fetos viables en animales de los grupos de 500 y 150 mg/kg/día sacrificados el día 13 de gestación. En los animales a los que se les permitió tener un parto normal el tratamiento con lansoprazol produjo prolongación dosis-dependiente de la gestación. También produjo disminución significativa de los nacimientos vivos en los animales del grupo de 150 mg/kg/día.

DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION:

Oral.

Gastritis: Para el control de los síntomas relacionados con gastritis aguda y crónica gastritis erosiva o gastritis relacionada a fármacos (AINES y otros) la dosis recomendada para adultos es de 30 mg una vez al día por la mañana en ayuno por 4 a 8 semanas.

Enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE):

Tratamiento sintomático a corto plazo del ERGE: La dosis recomendada para adultos es 15 mg una vez al día por hasta 8 semanas.

Tratamiento de la esofagitis por reflujo o de la esofagitis por reflujo que responde pobremente incluyendo pacientes con esófago de Barrett: La dosis recomendada para adultos es 30 mg una vez al día por la mañana en ayuno por 4 a 8 semanas. Para aquellos pacientes que no cicatrizan con lansoprazol durante 8 semanas (5 a 10%) puede ayudar darles 8 semanas adicionales de tratamiento. Si hay recurrencia de la esofagitis erosiva puede considerarse un curso adicional de lansoprazol de 8 semanas.

Mantenimiento de la cicatrización de la esofagitis por reflujo: La dosis recomendada para adultos es 15 mg una vez al día.

Tratamiento de la úlcera duodenal: La dosis recomendada para adultos es 30 mg una vez al día por la mañana en ayuno por 2 a 4 semanas.

Mantenimiento de la cicatrización de la úlcera duodenal: La dosis recomendada para adultos es 15 mg una vez al día.

Tratamiento de la úlcera gástrica: La dosis recomendada para adultos es 30 mg una vez al día por la mañana en ayuno por 4 a 8 semanas.

Mantenimiento de la cicatrización de la úlcera gástrica: La dosis recomendada para adultos es 15 mg una vez al día.

Tratamiento de la úlcera gástrica inducida por AINES: La dosis recomendada para adultos es 30 mg una vez al día.

Tratamiento de la úlcera duodenal asociada con infección por H. pylori:

  • Terapia triple: 30 mg cada 12 horas conjuntamente con claritromicina 500 mg cada 12 horas más amoxicilina 1,000 mg cada 12 horas por 10 días. Se puede requerir de supresión adicional del ácido para completar la cicatrización de la úlcera.
  • Terapia dual: 30 mg cada 12 horas conjuntamente con claritromicina 500 mg cada 8 horas por 14 días. Se puede requerir de supresión adicional del ácido para completar la cicatrización de la úlcera.

Tratamiento del síndrome de Zollinger-Ellison (SZE) y de hipersecretores sin SZE: La dosis oral recomendada es 60 mg cada 24 horas en la mañana en ayuno por 3 a 7 días. Después la dosis debe ajustarse hasta que el paciente esté asintomático con una producción total basal de ácido (PTBA) < 10 mEq/h en pacientes con SZE sin gastrectomía previa y en pacientes hipersecretores sin SZE. En pacientes con gastrectomía previa la meta recomendada es PTBA ? 5 mEq/h. En pacientes que requieren ? 120 mg al día de lansoprazol la dosis debe administrarse cada 12 horas en dosis equivalentes. Una vez que se alcance la meta debe monitorearse al paciente para determinar si debe ajustarse la dosis.

Ajuste de dosis: No es necesario ajustar la dosis en presencia de insuficiencia renal. Tampoco se requiere ajustar la dosis del régimen inicial de en adultos mayores y en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada. Refiérase a Precauciones generales para información sobre la dosis en adultos mayores con insuficiencia hepática.

Opciones alternativas de administración: Para pacientes con dificultad para deglutir las cápsulas pueden abrirse y los gránulos intactos contenidos en éstas pueden esparcirse en una cucharada de ya sea puré de manzana queso cottage yogurt o pera colada y deglutirse de inmediato. Los gránulos no deben masticarse ni partirse Alternativamente las cápsulas pueden vaciarse en un pequeño volumen de ya sea jugo de naranja o tomate (aproximadamente 60 ml) mezclar brevemente y deglutir inmediatamente. Para asegurar la dosificación completa el vaso debe enjuagarse con 2 o más volúmenes de jugo bebiendo el contenido inmediatamente. También se ha mostrado in vitro que los gránulos permanecen intactos cuando se exponen a jugo de manzana arándano uva piña ciruela y de 8 verduras (V-8) y se almacenan por hasta 30 minutos.

Para pacientes con sonda nasogástrica (SNG) las cápsulas pueden abrirse y mezclarse los gránulos intactos en 40 ml de jugo de manzana y administrarse a través de la SNG. Después de administrar los gránulos debe enjuagarse la SNG con jugo de manzana adicional para limpiar la sonda.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:

En la actualidad no se han informado casos de sobredosis en el ser humano. El lansoprazol no es removido de la circulación por la hemodiálisis.

PRESENTACIONES:

Caja con 7, 14, 21, 28 ó 30 cápsulas con 15 mg venta al público y/o exportación.

Caja con 7, 14, 21, 28 ó 30 cápsulas con 30 mg venta al público y/o exportación.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese a temperatura ambiente a no más 30°C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCION:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo y lactancia. Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

LABORATORIO Y DIRECCION:

MAVI FARMACEUTICA, S.A. de C.V.
Osa Menor Núm. 197
Colonia Prado Churubusco
04230 México, D.F.
* Marca resgistrada

:

Reg. Núm. 088M2001, SSA IV
JEAR-07330022740110/RM2007/IPPA


Glosario
  1. GASTRITIS, Es la inflamación del estómago provocada generalmente por un exceso alcohólico, úlceras de estómago, algunos medicamento, o bien formando parte de la gastroenteritis o de una intoxicación alimenticia.
  2. GASTROENTERITIS, Es la inflamación del estomago (gastritis) y del intestino (enteritis).
  3. HEPATITIS, Es la inflamación del hígado producida por una infección, un agentequímico o un fármaco.
  4. ICTERICIA, Es la pigmentación amarilla del blanco de los ojos o de la piel, provocada por un exceso de bilirrubina en la sangre que acaba depositándose en los tejidos.
  5. SANGRE, El organismo contiene alrededor de 7 litros de sangre, compuesta en un 50% por plasma y en otro 50% por células.


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