REACCIONES ADVERSAS
Cáncer de próstata: En la mayoría de pacientes, los niveles de testosterona aumentan sobre la línea base
durante la primera semana, declinando a los niveles de línea base o por debajo al final de la segunda
semana de tratamiento.
La potencial exacerbación de los signos y síntomas durante las primeras semanas del tratamiento son una
preocupación en pacientes con metástasis vertebral y/o obstrucción urinaria o hematuria lo cual,
si se agrava, puede ocasionar problemas neurológicos como debilidad temporal y/o parestesia de los
miembros inferiores o empeoramiento de los síntomas urinarios (ver Advertencias).
La Tabla 1 resume los resultados de un estudio comparativo abierto realizado para determinar la eficacia,
seguridad y tolerabilidad de leuprolide acetato suspensión de depósito de un mes y de tres meses.
Los eventos adversos reportados son los siguientes: Tabla 1
Eventos adversos más comunes LUPRON DEPOT
11,25 mg – 3 meses | Grupo de 1 mes
N=80 | Grupo de 1 mes
(%) | Grupo de 3 meses
N=157 | Grupo de 3 meses
(%) | Sistema gastrointestinal | Aumento de peso | 20 | 25,0 | 41 | 26,1 | Anorexia | 9 | 11,3 | 20 | 12,7 | Sistema endocrino | Bochornos | 52 | 65,0 | 81 | 51,6 | Disminución de la libido | 42 | 52,5 | 87 | 55,4 | Aumento de la sudoración | 38 | 47,5 | 66 | 42,0 | Sistema urogenital | Nocturia | 43 | 53,8 | 88 | 56,1 | Impotencia | 41 | 51,3 | 84 | 53,5 | Disuria | 19 | 23,8 | 38 | 24,2 | Desorden testicular | 24 | 30,0 | 33 | 21 | Infección del tracto urinario | 13 | 16,3 | 14 | 8,9 | Aumento de PSA | 9 | 11,3 | 12 | 7,6 | Sistema integumentario | Reacción local en el lugar de la inyección | 8 | 10,0 | 22 | 14 | Prurito | 14 | 17,5 | 7 | 4,5 | Sistema musculoesquelético | Dolor | 22 | 27,5 | 34 | 21,7 | Misceláneos | Fatiga | 18 | 22,5 | 31 | 19,7 | Adormecimiento de los músculos | 17 | 21,3 | 23 | 14,6 |
* Eventos adversos mencionados por lo menos una vez por más del 10% de los pacientes en cualquiera de los
dos grupos de tratamiento.
Endometriosis y fibromas uterinos: La formulación mensual de LUPRON DEPOT 3,75 mg fue utilizada en pruebas
clínicas controladas que estudiaron la droga en 166 pacientes con endometriosis y 166 pacientes con
fibromas uterinos. Los eventos adversos reportados en =5% de pacientes en cualquiera de estos grupos y
potencialmente relacionados con la droga se pueden observar en la siguiente tabla: Tabla 2
Eventos adversos reportados como causalmente relacionados a la droga en ≥5% de pacientes Endometriosis (2 estudios) | Fibromas uterinos (4 estudios) | LUPRON DEPOT 3,75 mg
N=166
N (%) | Danazol
N=136
N (%) | Placebo
N=31
N (%) | LUPRON DEPOT 3,75 mg
N=166
N (%) | Placebo
N=163
N (%) | Cuerpo como un todo | Astenia | 5 (3) | 9 (7) | 0 (0) | 14 (8,4) | 8 (4,9) | Dolor general | 31 (19) | 22 (16) | 1 (3) | 14 (8,4) | 10 (6,1) | Dolor de cabeza* | 53 (32) | 30 (22) | 2 (6) | 43 (25,9) | 29 (17,8) | Sistema cardiovascular | Bochornos/sudores* | 139 (84) | 77 (57) | 9 (29) | 121 (72,9) | 29 (17,8) | Sistema gastrointestinal | Náuseas/Vómitos | 21 (13) | 17 (13) | 1 (3) | 8,0 (4,8) | 6 (3,7) | Trastornos GI* | 11 (7) | 8 (6) | 1 (3) | 5,0 (3,0) | 2 (1,2) | Trastornos metabólicos y nutricionales | Edema | 12 (7) | 17 (13) | 1 (3) | 9 (5,4) | 2 (1,2) | Pérdida/Ganancia de peso | 22 (13) | 36 (26) | 0 (0) | 5 (3,0) | 2 (1,2) | Sistema endocrino | Acné | 17 (10) | 27 (20) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | Hirsutismo | 2 (1) | 9 (7) | 1 (3) | 1 (0,6) | 0 (0) | Sistema músculoesquelético | Trastornos de las articulaciones * | 14 (8) | 11 (8) | 0 (0) | 13 (7,8) | 5 (3,1) | Mialgia* | 1 (1) | 7 (5) | 0 (0) | 1 (0,6) | 0 (0) | Sistema Nervioso | Libido disminuida * | 19 (11) | 6 (4) | 0 (0) | 3 (1,8) | 0 (0) | Depresión/inestabilidad emocional* | 36 (22) | 27 (20) | 1 (3) | 18 (10,8) | 7 (4,3) | Vértigos | 19 (11) | 4 (3) | 0 (0) | 3 (1,8) | 6 (3,7) | Nerviosismo* | 8 (5) | 11 (8) | 0 (0) | 8 (4,8) | 1 (0,6) | Desórdenes neuromusculares | 11 (7) | 17 (13) | 0 (0) | 3 (1,8) | 0 (0) | Parestesia | 12 (7) | 11 (8) | 0 (0) | 2 (1,2) | 1 (0,6) | Sistema tegumentario | Reacciones cutáneas | 17 (10) | 20 (15) | 1 (3) | 5 (3) | 2 (1,2) | Sistema urogenital | Cambios en los senos/sensibilidad/dolor* | 10 (6) | 12 (9) | 0 (0) | 3 (1,8) | 7 (4,3) | Vaginitis* | 46 (28) | 23 (17) | 0 (0) | 19 (11,4) | 3 (1,8) |
En estos estudios los síntomas reportados en menos del 5% de pacientes incluyeron:
? Cuerpo como un todo: Olor corporal, síndrome de flu (dengue), reacciones en el lugar de la inyección;
? Sistema cardiovascular: Palpitaciones, síncope, taquicardia;
? Sistema digestivo: Cambios en el apetito, boca seca, sed;
? Sistema endocrino: Efectos androgénicos;
? Sistema linfático y hémico: Equimosis, linfoadenopatía;
? Sistema nervioso: Ansiedad*, insomnio/desórdenes del sueño*, delusiones, desórdenes de la memoria,
desórdenes de la personalidad;
? Sistema respiratorio: Rinitis;
? Piel y apéndices: Alopecia, desórdenes del cabello, desórdenes de la uñas;
? Sentidos especiales: Conjuntivitis, desórdenes oftalmológicos, perversión del gusto;
? Sistema urogenital: Disuria*, lactación, desórdenes menstruales.
* Efectos fisiológicos de la droga.
En un estudio clínico controlado utilizando la formulación mensual de LUPRON DEPOT las pacientes
diagnosticadas con fibromas uterinos recibieron una dosis mayor (7,5 mg) de LUPRON DEPOT.
Los eventos vistos con esta dosis que se pensaron estaban potencialmente relacionados con la droga y que no
fueron vistos con dosis menores incluyeron: glositis, hipestesia, lactación, pielonefritis y desórdenes
urinarios. Generalmente fue observada una mayor incidencia de efectos hipoestrogénicos a dosis mayores.
En un estudio farmacocinético que involucró a 20 mujeres que recibieron LUPRON DEPOT 11,25 mg (3 meses) se
reportaron pocos eventos adversos que no fueron reportados anteriormente. Estos incluyeron edema facial,
agitación, laringitis y dolor
de oído.
Cáncer de mama: En un estudio comparativo para acetato de leuprolida, pacientes premenopáusicas con cáncer
de mama fueron tratadas con LUPRON DEPOT 11,25 mg y LUPRON DEPOT 3,75 mg así como con tamoxifeno.
A continuación mencionaremos las reacciones adversas más comunes que fueron consideradas posiblemente
relacionadas a la leuprolida por lo menos en 10% de pacientes en cualquiera de los grupos de
tratamiento. Reacciones adversas más comunes en cualquier grupo de tratamiento, población de seguridad (Estudio
CPH-101)
Reacción adversa | LUPRON DEPOT 3,75 mg
N=71 | LUPRON DEPOT 11,25 mg
N=71 | Cualquier reacción adversa | 70 (98,6%) | 69 (97,2%) | Sensación de calor | 51 (71,8%) | 50 (70,4%) | Jaqueca | 30 (42,3%) | 18 (25,4%) | Síndrome de resfrío común | 19 (26,8%) | 20 (28,2%) | Náuseas | 15 (21,1%) | 12 (16,9%) | Dermatitis | 12 (16,9%) | 14 (19,7%) | Dolor de cabeza | 12 (16,9%) | 12 (16,9%) | Diaforesis | 12 (16,9%) | 9 (12,7%) | Vértigos | 9 (12,7%) | 6 (8,5%) | Endurecimiento en el lugar de la inyección | 8 (11,3%) | 22 (31,0%) | Dolor en el lugar de la inyección | 8 (11,3%) | 9 (12,7%) | Fiebre | 4 (5,6%) | 8 (11,3%) |
En un estudio clínico pivotal comparando LUPRON DEPOT 11,25 mg con quimioterapia CMF en pacientes pre- y
perimenopáusicas con cáncer de mama, los siguientes eventos adversos fueron reportados por al menos 10% de
los paciente en cualquier grupo de tratamiento. Reacciones adversas más comunes en cualquier grupo de tratamiento, población de seguridad (Estudio B02/EC
008) LUPRON DEPOT 11,25 mg
N= 294 | CMF
N=295 | Nº | % | Nº | % | Cualquier evento adverso | 287 | 97,6 | 294 | 99,7 | Aumento de peso | 236 | 80,3 | 170 | 57,6 | Aumento de sudoración | 235 | 79,9 | 157 | 53,2 | Bochornos | 249 | 84,7 | 130 | 44,1 | Disminución de la habilidad física | 115 | 39,1 | 221 | 74,9 | Náusea | 33 | 11,2 | 272 | 92,2 | Disminución de peso | 115 | 39,1 | 148 | 50,2 | Debilidad generalizada | 52 | 17,7 | 189 | 64,1 | Disminución del apetito | 26 | 8,8 | 211 | 71,5 | Vómitos | 12 | 4,1 | 205 | 69,5 | Cefalea | 85 | 28,9 | 94 | 31,9 | Nerviosismo | 83 | 28,2 | 71 | 24,1 | Aumento de apetito | 98 | 33,3 | 43 | 14,6 | Cambios de humor | 75 | 25,5 | 65 | 22,0 | Alopecia | 5 | 1,7 | 124 | 42,0 | Dolor de espalda | 63 | 21,4 | 52 | 17,6 | Insomnio | 64 | 21,8 | 51 | 17,3 | Desvanecimiento | 52 | 17,7 | 54 | 18,3 | Pérdida del cabello | 22 | 7,5 | 65 | 22,0 | Diarrea | 13 | 4,4 | 70 | 23,7 | Artralgia | 54 | 18,4 | 25 | 8,5 | Depresión | 42 | 14,3 | 36 | 12,2 | Dolor cervical | 44 | 15,0 | 26 | 8,8 | Pérdida del apetito | 3 | 1,0 | 65 | 22,0 | Leucopenia | 3 | 1,0 | 54 | 18,3 | Dolor en las articulaciones | 37 | 12,6 | 19 | 6,4 | Eritema | 21 | 7,1 | 33 | 11,2 | Constipación | 15 | 5,1 | 34 | 11,5 | Vaginitis | 34 | 11,6 | 15 | 5,1 |
Cambios en la densidad ósea: En estudios clínicos controlados, los pacientes con endometriosis (6 meses de
terapia) o fibromas uterinos (3 meses de terapia) fueron tratados con LUPRON DEPOT 3,75 mg. En pacientes
con endometriosis la densidad del hueso vertebral medida con absortiometría rayos S (DEXA) disminuyó en
un promedio de 3,9% en 6 meses, comparado con el valor anterior al tratamiento. Para estas pacientes que
fueron sometidas a prueba 6 ó 12 meses después de descontinuada la terapia, la densidad ósea retornó
dentro del 2% del pretratamiento. Cuando LUPRON DEPOT 3,75 fue administrado por 3 meses en pacientes con fibroma uterino, la densidad mineral del hueso trabecular que se observó con radiografía digital reveló una
disminución de 2,7% comparado con la línea base. Seis meses después de descontinuar la terapia se
observó una recuperación. El uso de LUPRON DEPOT por más de 3 meses (fibromas uterinos) y 6 meses
(endometriosis) o en la presencia de otros factores de riesgo conocidos para la disminución del
contenido mineral de los huesos puede causar pérdida ósea adicional y no es recomendado.
Cambios en los valores de laboratorio durante el tratamiento: ? Enzimas hepáticas: Tres por ciento de los
pacientes con fibromas uterinos tratados con LUPRON DEPOT 3,75 mg, manifestaron valores transaminasa
postratamiento que fueron por lo menos dos veces los valores de línea base y estuvieron sobre el límite
superior del rango normal. Ninguno de los aumentos del laboratorio fueron asociados con síntomas
clínicos.
? Lípidos: Los triglicéridos aumentaron sobre el límite superior normal en 12% de los pacientes con
endometriosis que recibieron LUPRON DEPOT 3,75 mg y en 32% de los pacientes que recibieron LUPRON DEPOT
11,25 (3 meses).
De esos pacientes con endometriosis y fibromas uterinos cuyos valores de colesterol pretratamiento
estuvieron en un rango normal, el cambio medio después de la terapia fue +16 mg/dL a +17 mg/dL en
pacientes con endometriosis y +11 mg/dL a +29 mg/dL en pacientes con fibromas uterinos. En los pacientes
tratados con endometriosis, los aumentos de los valores pretratamiento fueron estadísticamente
significativos (p |