La información farmacológica contenida en esta revisión está concebida como un suplemento y no como un
substituto del conocimiento, experiencia, habilidades y juicio del médico para el tratamiento de su
paciente. La ausencia de información o advertencias para un fármaco específico o para una
combinación de fármacos no debe ser interpretada como indicativa de que el fármaco o su combinación
es segura, apropiada o efectiva para todo paciente.
INTRODUCCIÓN
Loratadina es un antihistamínico tricíclico de acción prolongada con actividad
antagonista periférica selectiva sobre los receptores de histamina H1.(1)
ClasificaciÓn(1,2)
Pertenece a los antihistamínicos H1, de segunda generación, derivado de la
piperidina.
FarmacocinÉtica(1)
Los estudios realizados indican que después de la administración de las dosis de
loratadina (una o varias de 10 mg cada una) se inicia el efecto antihistamínico en 1 a 3 horas
después de la administración, alcanzando el pico a las 8 a 12 horas, prolongándose su efecto hasta
un máximo de 24 horas. No hay evidencia de que exista tolerancia a este efecto después de
administrar loratadina por 28 días.
Las investigaciones realizadas indican que loratadina y sus metabolitos no
atraviesan la barrera hemato encefálica. Se ha comprobado que loratadina tiene mayor afinidad por
los receptores H1 periféricos y no tanto por los receptores H1 del sistema nervioso central.
Loratadina se absorbe rápidamente después de la administración oral de 10 mg una
vez al día. La concentración máxima se alcanza a las 1,3 horas para loratadina, y a las 2,5 horas
para su metabolito más activo, descarboetoxiloratadina. Las farmacocinéticas de loratadina y
descarboetoxiloratadina son independientes de la dosis sobre un rango de 10 a 40 mg y no se alteran
por la duración del tratamiento. En un estudio sobre dosis únicas, la comida incrementó la
biodisponibilidad sistémica de loratadina y descarboetoxiloratadina en aproximadamente un 40% y 15%,
respectivamente. El tiempo para alcanzar la concentración plasmática pico de loratadina y
descarboetoxiloratadina se prolongó una hora. Las concentraciones plasmáticas pico no se alteraron
por la comida. Se liga a las proteínas plasmáticas en un 97%.(3)
Aproximadamente el 80% de la dosis total de loratadina puede encontrarse
distribuida por igual entre la orina y las heces, en forma de sus productos metabólicos, hasta
después de 10 días. En aproximadamente todos los pacientes, la exposición (o biodisponibilidad
máxima) al principal metabolito es mayor que a loratadina. La vida media de eliminación es de 8,4
horas (rango=3 20 horas) para loratadina y 28 horas (rango=8,8 a 92 horas) para
descarboetoxiloratadina. Loratadina y descarboetoxiloratadina alcanzan niveles estables en la
mayoría de pacientes en el quinto día de tratamiento. Existe una considerable variabilidad en los
datos de farmacocinética en los estudios de loratadina en tabletas y jarabe, probablemente a causa
del metabolismo de primer paso extenso.
Los estudios in vitro indican que loratadina se metaboliza a
descarboetoxiloratadina predominantemente por el citocromo P450 3A4 (CYP3A4) y, en menor extensión,
por el citocromo P450 2D6 (CYP2D6). En presencia de ketoconazol, que es inhibidor de CYP3A4,
loratadina se metaboliza a descarboetoxiloratadina predominantemente por CYP2D6. La administración
concurrente de loratadina con ketoconazol, eritromicina (ambos son inhibidores de CYP3A4), o
cimetidina (inhibidor de CYP2D6 y CYP3A4) se asocia con el incremento sustancial de las
concentraciones plasmáticas de loratadina.
El perfil farmacocinético de loratadina en niños de 6 a 12 años es similar al
perfil de los adultos.
En estudios realizados en ancianos sanos (66 a 78 años), el área bajo la curva y
los niveles plasmáticos pico, tanto de loratadina como descarboetoxiloratadina, fueron
aproximadamente mayores en un 50% a aquellas observadas en los estudios en sujetos jóvenes. Las
vidas medias de eliminación para los sujetos geriátricos fueron de 18,2 horas (rango=6,7 a 37 horas)
para loratadina y 17,5 horas (rango=11 a 38 horas) para descarboetoxiloratadina.
En los pacientes con insuficiencia renal crónica (aclaramiento de creatinina ≤ 30
mL/min), se incrementa en aproximadamente 73%, tanto el área bajo la curva como el tiempo de
concentración máxima, para loratadina y un incremento del 120% para descarboetoxiloratadina. No
existe mayor diferencia entre las vidas medias de eliminación de loratadina (7,6 horas) y
descarboetoxiloratadina (23,9 horas) en relación con sujetos sanos. La hemodiálisis no tiene efectos
sobre las farmacocinéticas de loratadina y descarboetoxiloratadina en los sujetos portadores de
insuficiencia renal crónica.
En un estudio realizado en pacientes con insuficiencia hepática crónica secundaria
a alcoholismo, el área bajo la curva y la concentración máxima de loratadina se duplicó, en tanto
que el perfil farmacocinético de descarboetoxiloratadina no fue muy diferente del observado en otros
estudios con sujetos sanos. Las vidas medias de eliminación para loratadina y
descarboetoxiloratadina fueron de 24 horas y 37 horas, respectivamente, y se incrementaban si la
enfermedad hepática progresaba.
Farmacodinamia(3)
Loratadina actúa por competencia con histamina por los receptores H1 en las células
blanco. Por tanto, previenen, pero no revierten, las respuestas mediadas solo por histamina. Los
antihistamínicos antagonizan, en diferentes grados, la mayoría de los efectos farmacológicos de
histamina, incluyendo urticaria y prurito.
Además, las acciones anticolinérgicas de la mayoría de los antihistamínicos producen un efecto de
sequedad en la mucosa nasal.
Loratadina tiene un leve efecto de broncodilatación y también bloquea la
broncoconstrición inducida por histamina en los pacientes asmáticos. Además, loratadina disminuyen
el broncoespasmo inducido por el ejercicio y el broncoespasmo inducido por la hiperventilación.
OTROS EFECTOS
– Anticolinérgicos: Los antihistamínicos previenen las respuestas a acetilcolina que son mediadas
mediante los receptores muscarínicos, aunque el efecto anticolinérgico de loratadina es muy
débil.
Indicaciones(1)
- Rinitis alérgica: Síntomas nasales y no
nasales de rinitis alérgica estacional.
- Urticaria
crónica idiopáticaen pacientes mayores a 6 años. [Urticaria.
“>]
- Tratamiento adyuvante en pacientes
asmáticos.(3)[]
Situaciones especiales(1)
Categoría B para su uso en el embarazo. No existe evidencia de teratogenicidad en
ratas y conejos, con dosis 75 y 150 veces superiores a la dosis máxima recomendada en humanos. Sin
embargo, no existen estudios adecuados en mujeres embarazadas.
Loratadina y su metabolito, descarboetoxiloratadina, pasan fácilmente a la leche
materna, alcanzando concentraciones que son equivalentes a las de los niveles plasmáticos con un
índice de AUCleche/AUCplasma de 1,17 y 0,85 para loratadina y descarboetoxiloratadina,
respectivamente.
Se ha comprobado la seguridad y efectividad del jarabe de loratadina en pacientes
pediátricos de 6 a 12 años.
No se han establecido la seguridad y la efectividad de loratadina en niños menores
de 6 años.
En los estudios realizados con animales se ha observado que existe un incremento en
la incidencia de tumores hepatocelulares (adenomas combinados y carcinomas).
No existe evidencia de un posible efecto mutagénico en los estudios
realizados.
La fertilidad disminuye transitoriamente, de acuerdo a los estudios realizados en
ratas.
No existe información en relación con abuso o dependencia con loratadina.
Contraindicaciones(1)
Loratadina está contraindicado en los pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a ésta o a
cualquiera de sus ingredientes.
-
Generales: cefalea, somnolencia, fatiga, boca seca.
- La somnolencia es dosis dependiente.(3)
-
Efectos menos frecuentes: nerviosismo, dificultad respiratoria, fatiga,
hipercinesia, dolor abdominal, conjuntivitis, disfonía, malestar general, infecciones
respiratorias altas.
-
Otros:
– Sistema Nervioso Autónomo: alteraciones lacrimales, salivales, rubor, hipoestesia, impotencia,
diaforesis, sed.
– Generales: edema
angioneurótico, astenia, dolor dorsolumbar, visión borrosa, dolor precordial, otalgia, dolor
ocular, fiebre, calambres en extremidades, malestar, rigidez, tinitus, infecciones virales,
aumento de peso.
– Sistema Cardiovascular: hipertensión, hipotensión, palpitaciones, taquiarritmias
supraventriculares, síncope.
– Sistema Nervioso Central y Periférico: blefaroespasmo, mareo, disfonía, hipertonía, migraña,
parestesias, tremor, vértigo.
– Sistema Gastrointestinal: disgeusia, anorexia, estreñimiento, diarrea, dispepsia, flatulencia,
gastritis, hipo, aumento del apetito, náusea, estomatitis, dolor de dientes, vómito.
– Sistema músculo esquelético: artralgia, mialgia.
– Psiquiátrico: agitación, amnesia, ansiedad, confusión, disminución de la libido, depresión,
alteración de la concentración, insomnio, irritabilidad, paroniria.
– Sistema reproductivo: mastalgia, dismenorrea, menorragia, vaginitis.
– Sistema respiratorio: bronquitis, broncoespasmo, tos, disnea, epistaxis, hemoptisis, laringitis,
resequedad nasal, faringitis, sinusitis, estornudos.
– Piel y faneras: dermatitis, cabello seco, piel seca, reacción fotosensible, prurito, púrpura,
rash, urticaria.
– Sistema urinario: alteración de la micción, decoloración de la orina, incontinencia urinaria,
retención urinaria.
-
Además, los siguientes efectos adversos espontáneos, una vez que se inició la venta de loratadina
(raros): – Función hepática anormal: ictericia, hepatitis, necrosis hepática.
– Alopecia.
– Anafilaxia.
– Incremento pectoral.
– Eritema multiforme.
– Edema periférico.
– Convulsiones.
Precauciones(1)
GENERAL
Los pacientes con insuficiencia hepática o renal (índice de filtración glomerular < 30 mL/min) deben
comenzar con dosis bajas (10 mg pasando un día).
ESPECIAL []
Aunque loratadina ha demostrado no alterar el electrocardiograma, se prefiere no administrar este
fármaco a los pacientes que tengan antecedentes de intervalo QT prolongado o arritmias
ventriculares.(3)
Interacciones(1)
-
Eritromicina
-
Cimetidina
-
Ketoconazol
Sobredosis, toxicidad y tratamient
en adultos, con dosis superiores a 10 mg (40-180 mg), se han reportado somnolencia,
taquicardia y cefalea.
En niños, se han reportado signos extrapiramidales y palpitaciones, con dosis
mayores a 10 mg.
En caso de sobredosis, se debe dar soporte sintomático y general.
El tratamiento consiste en provocar emesis inicialmente (con jarabe de ipecacuana),
salvo en los pacientes que tengan alteración del estado de la conciencia. A continuación se debe
administrar carbón activado para absorber los restos del fármaco. Si no hay éxito para provocar
vómito, o éste está contraindicado, se debe realizar un lavado gástrico con solución salina normal.
También son útiles los catárticos salinos para una dilución más rápida del contenido intestinal.
Loratadina no se elimina mediante hemodiálisis, y se desconoce si puede eliminarse mediante diálisis
peritoneal.
ConservaciÓn
Mantener entre 2°C – 30°C (36°F – 86°F). No exponer a la luz.(1)
PosologÍa
ADULTOS Y NIÑOS MAYORES DE 12 AÑOS: Se recomienda 10 mg una vez al día.
NIÑOS DE 6 A 11 AÑOS: La dosis recomendada es de 10 mg una vez al día.
NIÑOS DE 2 A 6 AÑOS: 5 mg una vez al día.(3)
PACIENTES CON INSUFICIENCIA HEPÁTICA O RENAL (índice de filtración glomerular
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