Interleucina

La información farmacológica contenida en esta revisión está concebida como un suplemento y no como un substituto del conocimiento, experiencia, habilidades y juicio del médico para el tratamiento de su paciente. La ausencia de información o advertencias para un fármaco específico o para una combinación de fármacos no debe ser interpretada como indicativa de que el fármaco o su combinación es segura, apropiada o efectiva para todo paciente.

IntroducciÓn

Es una glucoproteína secretada por el sistema inmune celular (linfocitos T helper / CD 4 +) .^(1,4,5)

Interleucina-2 fue descubierta en 1976. En 1983 se identificó el gen que la codifica, haciendo posible su producción mediante ingeniería genética. ⁽⁴⁾

Entre 1984 y 1986 se inició el estudio para su aplicación clínica. Se observó que a través de las células LAK (lymphokine-activated killer cells) podía disminuir el tamaño de los tumores y metástasis a nivel de pulmones, hígado y piel. ⁽⁴⁾

Interleucina-2 estimula la producción de interferón alfa por los macrófagos y la diferenciación de células “asesinas” activadas por linfocinas. ^(1,4)

En 1992 la FDA autorizó su uso en la terapia del cáncer renal. ⁽⁴⁾

ClasificaciÓn

Pertenece a las citocinas, proteínas elaboradas por los linfocitos T. ⁽⁴⁾

Es inmunomodulador estimulante.⁽¹⁾

FarmacocinÉtica

Interleucina-2 existe como microagregantes no covalentes, biológicamente activos, con un tamaño promedio de 27 moléculas de interleucina-2 recombinante. El agente solvente, sulfato dodecil sódico, favorece las propiedades cinéticas de este producto. ⁽²⁾

Interleucina-2 tiene una elevada concentración plasmática luego de una corta infusión intravenosa, con una rápida distribución en el espacio extravascular y eliminación del cuerpo mediante metabolismo renal con poca o ninguna proteína bioactiva excretada por la orina. Se ha demostrado, tanto en ovejas como humanos, que una vez terminada la infusión intravenosa, aproximadamente un 30% de la dosis administrada es aún detectada en el plasma. ⁽²⁾

El metabolismo renal se realiza mediante filtración glomerular y extracción peritubular. ⁽²⁾

Interleucina-2 se ha administrado por goteo rápido, por goteo IV continuo, por vía subcutánea y por vía intramuscular. ⁽¹⁾

Interleucina-2 tiene una vida media breve (t1/2a = 13 minutos; t1/2b = 85 minutos). Por lo que se han preferido los protocolos con goteo continuo durante cinco días y en semanas alternas en un total de dos ciclos, o la administración intravenosa rápida cada ocho horas, diariamente durante cinco días en semanas alternas. ^(1,2)

Además, se ha usado interleucina-2 encapsulada en liposomas, y la conjugación de interleucina-2 con polietilenglicol, para ampliar su vida media. ⁽¹⁾

Farmacodinamia

Interleucina-2 se liga a los receptores que le corresponden en la superficie de las células reactivas, en las que induce proliferación y diferenciación de células auxiliadoras T ( T helper) y citotóxicas T.

Además, induce la proliferación de células B, estimula la actividad en macrófagos e intensifica la toxicidad de las células asesinas naturales. ⁽¹⁾

Indicaciones

• Carcinoma metastático de células renales. ^(1,2,4,5)[ Login requerido/Gratuito] []
• VIH, sin aprobación de la FDA. ^(2,6,8)[]
• Melanoma maligno. ^(1,7)
• Leucemia, sin aprobación de la FDA. ⁽²⁾

Situaciones especiales

Es un fármaco categoría C para embarazadas. ⁽²⁾

En aquellas mujeres que han quedado embarazadas durante su administración se ha suspendido el tratamiento por la relación existente entre la hiperbilirrubinemia secundaria a interleucina-2 y sus efectos sobre el feto. ⁽⁶⁾

No se ha demostrado la excreción de interleucina-2 en la leche materna, por lo que debe valorarse el caso y los beneficios a obtenerse. ⁽²⁾

En niños menores de 18 años no se han establecido la seguridad y efectividad del uso de este fármaco. ^(2,6)

Contraindicaciones

Debe evitarse su administración en los siguientes casos:

• Pacientes con carga viral elevada, excepto pacientes con VIH. ⁽⁶⁾
• Pacientes con infección activa (por ejemplo, infecciones oportunistas). ^(2,6)
• Pacientes con enfermedad pulmonar. ^(2,6)
• Pacientes con enfermedades autoinmunes como Enfermedad de Crohn, psoriasis, artritis reumatoide. ^(2,6)
• Pacientes con patología tiroidea. ^(2,6)

Efectos secundarios

Son diversos los efectos secundarios y la naturaleza y variedad depende del paciente.

Precauciones

En los siguientes casos debe tenerse precaución:

• Miocardiopatías. ^(2,6)
• Pacientes en tratamiento hipotensor.⁽⁶⁾
• Diabetes o insulino-resistencia. ^(2,6)
• Miastenia grave oculo-bulbar.⁽²⁾
• Glomerulonefritis. ⁽²⁾
• Colecistitis.⁽²⁾
• Vasculitis cerebral. ⁽²⁾
• Síndrome de Stevens-Johnson. ⁽²⁾
• Pénfigo bulboso. ⁽²⁾

Interacciones

Por el efecto sobre sistema nervioso de este fármaco, hayinteracciones con las drogas psicotrópicas (Ej. opioides, analgésicos, antieméticos, sedantes, tranquilizantes). ⁽²⁾

Se incrementa la toxicidad de los fármacos nefrotóxicos (Ej. aminoglucósidos, indometacina), mielotóxicos (Ej. quimioterapia citotóxica), cardiotóxicos (Ej. doxorrubicina) o hepatotóxicos (Ej. metotrexato, asparaginasa). ⁽²⁾

Si existen lesiones hepáticas o renales secundarias a interleucina-2, hay disminución del tiempo de eliminación de fármacos concomitantes e incremento del riesgo de efectos adversos de dichos fármacos. ⁽²⁾

Aún no se ha establecido la seguridad y eficacia del uso combinado de interleucina-2 con otros agentes antineoplásicos. ⁽²⁾

Hay reportes de reacciones de hipersensibilidad en pacientes que reciben regímenes combinados con secuencias de altas dosis de interleucina-2 y agentes antineoplásicos, específicamente, dacarbazina, cisplatino, tamoxifeno e interferón-alfa.⁽²⁾

Los glucocorticoides bloquean la acción de interleucina-2. ⁽²⁾

Los fármacos beta bloqueadores y otros antihipertensivos incrementan su efecto hipotensor con la administración concomitante de interleucina-2. ⁽²⁾

Sobredosis, toxicidad y tratamient

La toxicidad es rápidamente reversible y no es acumulativa. Se produce tanto con dosis elevadas como bajas, especialmente si se usa la vía intravenosa.^(1,2,5)

Muchos de los efectos tóxicos mejoran si se identifica la velocidad de venoclisis. ⁽¹⁾

Produce toxicidad cardiopulmonar severa, especialmente. ^(2,5)

Una vez suspendido el tratamiento, los síntomas desaparecen hasta en dos semanas. ^(2,4)

Debe apoyarse con hidratación y drogas vasopresoras. Ocasionalmente se requiere ventilación mecánica y / o diálisis. ^(2,4)

ConservaciÓn

Debe conservarse en refrigeración de 2 °C a 25 °C. Las soluciones diluidas en glucosa al 5% son estables 48 horas a 2-25 °C. ⁽³⁾

PosologÍa

No se ha definido una dosis óptima. ⁽¹⁾

Las vías de administración preferentemente son subcutánea o intravenosa. ⁽³⁾

En adultos la dosis recomendada es de 600 000 UI/kg (0,037 mg/kg) IV en 15 minutos cada 8 horas durante 14 dosis. Repetir después de 9 días de descanso para un total de 28 dosis. ⁽²⁾

En el carcinoma metastático de células renales se administran de 20 a 28 dosis durante la primera fase de la terapia. ⁽²⁾En el melanoma metastático se administra un promedio de 18 dosis durante la primera fase de la terapia. ⁽²⁾

Hay diferentes esquemas que varían desde dosis muy bajas como 1 millón de UI hasta 18 millones de UI. ⁽⁶⁾

En VIH ha dado un resultado satisfactorio la administración de dosis de 9 millones UI (4,5 dos veces al día) o 15 millones UI (7,5 dos veces al día), por 5 días consecutivos cada dos meses. ⁽⁶⁾

Comerciales

INTERLEUCINA-2

FDA: 1992

IESS: No pertenece

MSP: No pertenece

Nombre Comercial	Presentación	Componente(s)	Concentración	Casa Farmacéutica
Proleukin	Vial liofilizado	Aldesleukina	18 millones UI 22 millones UI	Medicamenta Ec.

BibliografÍa

1. Diasio R, LoBuglio A. Inmunomoduladores: Fármacos inmunosupresores e inmunoestimulantes. En: Hardman J, Limbird L, Molinoff R, Ruddon R, Goodman A, editores.Goodman & Gilman. Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica. 9na ed. México DF: McGraw-Hill Interamericana; 1996. pp. 1357, 1371-3, 1385.

2. MDConsult. Drug Information. Interleukina-2 [web en línea] 2002 [visitado el 15 de noviembre de 2002]. Disponible en Internet desde: https://home.mdconsult.com/das/drug/view/23739706/1/3125/top?sid=142928997

3. HUMV. Interleukina-2 Proleukin [web en línea] 2001 [visitado el 11 de noviembre de 2002]. Disponible en Internet desde: https://www.humv.es/funciones/servicios/centrales/FAR/Oncologia/interleukina.htm

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5. PAMI. Medicamentos. Boletín Informativo del Departamento Medicamentos del PAMI: Efectos colaterales de la Interleukina-2 [web en línea] 2001 [visitado el 12 de noviembre de 2002]. Disponible desde Internet desde: https://www.pami.org.ar/medicamentos/boletines/boletin%208.htm

6. PROJECT Inform. Interleukin-2 [web en línea] 2000 [visitado el 12 de noviembre de 2002]. Disponible en Internet desde: https://www.projectinform.org/fs/IL2.html

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8. AIDS. Interleukin-2 [web en línea] 2002 [visitado el 12 de noviembre de 2002]. Disponible en Internet desde:https://www.aidsinfonet.org/622-interleukin-2.html