HALOPERIDOL

Es un medicamento antipsicótico. Su descubrimiento se hizo a partir de la prometazina y su actividad biológica fue descrita en 1965, cuando investigadores de laboratorios Janssen lo utilizaron para el tratamiento del síndrome de Tourette. 

Es insoluble en agua, pero soluble en solventes orgánicos y su administración es oral y parenteral.^(1,2) []

Pertenece al grupo de las butirofenonas.⁽¹⁾

Tiene una absorción oral del 60%. Su volumen de distribución es de 18 L/kg. Se liga a las proteínas en un 92%. Sufre una biotransformación hepática extensa. Su vida media depende de la presentación farmacéutica; así:  oral de 24 horas, intramuscular 21 horas, intravenosa 14 horas.  Tras la administración oral su pico plasmático se obtiene a las 6 horas. Por administración intramuscular a los 10 a 20 minutos; y, si su presentación es intramuscular de acción prolongada el pico se obtiene a los 3 a 9 días. 

Su concentración terapéutica plasmática es de 4 a 20 µg/ml.  Su eliminación, si se trata de la forma de haloperidol decanoato, se prolonga por tres semanas, por vía renal 40% con el 1% sin cambios y por vía biliar en un 15%.^(1,2,3) []

Su mecanismo de acción no está bien descrito, pero se conoce por estudios realizados que es un depresor del SNC, a nivel subcortical cerebral, ganglios basales y sistema límbico.  Se ha observado que produce inhibición en la transmisión de impulsos desde el diencéfalo hacia la corteza.  También es un antagonista de la acción del ácido glutámico en el sistema extrapiramidal.

Es un inhibidor de los receptores de catecolaminas, tiene una fuerte actividad antidopaminérgica central y débil actividad anticolinérgica, actuando como receptor competitivo dopaminérgico postsináptico (D2) en el sistema mesolímbico dopaminérgico, provocando un aumento de dopamina cerebral lo que produce el efecto tranquilizante.

Con la terapia subcrónica se produce bloqueo en la despolarización y una disminución en la cantidad de neuronas dopaminérgicas lo que provoca bloqueo postsináptico D2 cuyo resultado es un efecto antipsicótico.^(1,2,3) []

Se lo utiliza en desórdenes psicóticos:  pacientes con esquizofrenia, estados maníacos, y psicosis esteroidea producida por fármacos.  También esta indicado en pacientes agresivos o agitados, incluso aquellos que presenten síndrome o retardo mental.

La utilización de decanoato de haloperidol en pacientes con esquizofrenia crónica es muy efectiva.  Se aprobó la utilización en pacientes niños que presentan hiperexcitabilidad.  En el tratamiento de hiperactividad infantil que se acompaña de agresividad, atención corta, fluctuación modal rápida, en los cuales el tratamiento no neuroléptico ha fallado.

En el síndrome de Gilles de la Tourette, autismo infantil, corea de Huntington, así como fármaco de segunda elección para el control de náusea y vómito en pacientes con terapia antineoplásica.^(2,3,4) []

Este fármaco atraviesa la barrera placentaria.  Ha sido clasificado en la categoría C durante el embarazo.  En estudios realizados se demostró que aumenta la concentración de prolactina lo que aumenta la incidencia de cáncer de mama y posibles problemas como galactorrea, amenorrea, ginecomastia.  No se ha encontrado potencial mutagénico en su administración crónica.  En estudios con sobredosis se demostró que provoca una disminución en la fertilidad.  Pasa por la leche materna produciendo sedación de la función motora en el lactante.^(1,3) []

Esta contraindicado en pacientes que presenten depresión tóxica severa del SNC, que se encuentren en estado comatoso, pacientes con enfermedad de Parkinson o que presenten hipersensibilidad a este fármaco;  en pacientes menores de tres años y como no se ha establecido su eficacia intramuscularmente no se recomiendo su uso en niños menores de 12 años en esta presentación.^(2,3)

Los efectos adversos que se pueden encontrar con mayor frecuencia son:^(2,4,5)

• Efectos neurológicos:  abarca en particular efectos extrapiramidales como:  distonía aguda, acatisia, parkinsonismo, síndrome neuroléptico maligno, temblor peribucal y discinesias tardías o distonía, golpe de calor.  Efectos simpáticos:  sequedad bucal, visión borrosa, retención urinaria, diaforesis y priapismo.
• Efectos sanguíneos:  leucocitosis leve, leucopenia, eosinofilia y agranulocitosis.
• Efecto cardiovascular:  hipotensión ortostática, taquicardia, prolongación del segmento Q-T en el EKG.
• Efectos cutáneos:  urticaria, dermatitis, pigmentación de color gris azulada, opacidades en la córnea o el cristalino, reacción dermatológica petequial maculopapular o edematosa, fotosensibilidad y alopecia.
• Efectos hepáticos:  ictericia.
• Efectos endocrinos:  mastalgia, anormalidad menstrual, ginecomastia, impotencia, aumento de la libido, hipoglucemia, hiponatremia.
• Efectos gastrointestinales:  anorexia, constipación, diarrea, nausea, vómito, hipersalivación, dispepsia.
• Efectos respiratorios:  laringoespasmo, broncoespasmo, disnea.

Se debe tener especial cuidado en pacientes que presenten:^(1,3,5) []

• Enfermedad cardiovascular, debido a que puede causar hipotensión o precipitar angina de pecho.
• Si esta recibiendo antiepilépticos o anticoagulantes se debe redosificar el fármaco ya que puede interferir con los dos tratamientos.
• Si se retira el fármaco se debe hacerlo gradualmente.
• No se debe consumir bebidas alcohólicas.
• Ya que puede causar mareos o somnolencia se debe tener cuidado al manejar o usar maquinaria pesada.
• Durante la realización de ejercicios, o en baños calientes, por su efecto a nivel termorregulador.
• Se deben tener en cuenta estas precauciones durante 6 semanas después de terminado el tratamiento.
• Utilizar antes de su fecha de expiración.

Este fármaco interacciona con muchos, debido a su efecto de primer paso y su potenciación al aumentar la fracción libre proteica, por lo que se recomienda no utilizar este fármaco con otro. ^(1,3)

La interacción más peligrosa que se ha reportado es aquella con litio que puede causar daño cerebral irreversible.  Al ser utilizado junto con anestésicos, opioides o alcohol sus efectos depresores del SNC se potencian. ^(1,2) []

La intoxicación por este fármaco es la manifestación de los efectos adversos exageradamente, lo más común es:  reacciones extrapiramidales severas, hipotensión o sedación. El paciente que presente un estado comatoso con depresión del sistema respiratorio e hipotensión, puede llegar a un estado de shock.  Las manifestaciones extrapiramidales pueden ser desde debilidad muscular hasta rigidez, puede presentar tremor o acinesia.  No existe un tratamiento específico para este tipo de condiciones, lo que se realiza es un manejo sintomático, para la depresión respiratoria se debe intubar y utilizar respiración mecánica, para evitar el colapso circulatorio por la hipotensión se deben utilizar expansores del plasma o lactato de Ringer.^(1,3,4,5) []

Se debe conservar en sitio fresco, con poca luz, a una temperatura de 15 a 30 °C.^(3,5)

Para desordenes psiquiátricos en Adultos:^(1,3,5)

Se inicia con 0,5 mg a 5 mg de dos a tres veces al día, la dosis se puede ir ajustando de acuerdo a la tolerancia del paciente y su sintomatología.  La dosis limite es de 100 mg.

Para niños de 3 a 12 años o de 15 a 40 kg de peso:

Dosis inicial oral de 0,05 mg por kg de peso dividido en 2 a 3 dosis, la dosis se puede ir aumentando cada siete días la dosis hasta 0,15 mg por kg de peso al día.

Síndrome de Guillés de la Tourette:^(1,3,5)

Dosis inicial oral de 0,05 mg por kg de peso dividido en 2 a 3 dosis, la dosis se puede ir aumentando cada siete días, hasta 0,075 mg por kg de peso al día.  Se la puede administrar durante la noche para evitar los efectos secundarios en la mañana.

Autismo infantil:

Dosis inicial oral de 0,025 mg por kg de peso al día, la dosis se puede aumentar hasta 0,05 mg por kg de peso al día.

Dosis por vía intramuscular:^(1,3,5)

Para psicosis aguda en adultos de 2 a 5 mg inicialmente que se repite cada hora, o cada 4 a 8 horas de acuerdo a la sintomatología, hasta 100 mg al día.

Para psicosis crónica en adultos se puede utilizar de 10 a 15 veces la dosis de haloperidol oral hasta un máximo de 100 mg como dosis inicial, cada mes se repite esta dosis y como máximo 300 mg.

1. RxList.  Clinical Pharmacology.  Haloperidol [web en línea] 2002 [visitado el 27 de agosto de 2002] Disponible en internet desde:  http://www.rxlist.com/cgi/generic/haloper_cp.htm
   
   
2. Drugs.  Drug Information.  Haloperidol [web en línea] 2002 [visitado el 27 de agosto de 2002] Disponible en internet desde:  http://www.drugs.com/xq/cfm/pageID_0/xml_001308/type_pros/bn_
   Haloperidol/qx/index.htm
   
   
3. Medscape.  Drug Info.  Haloperidol Oral [web en línea] 2002 [visitado el 27 de agosto de 2002] Disponible en internet desde:  http://www.medscape.com
   /druginfo/Pharm?id=1-1662&name=HALOPERID
   OL+ORAL&DrugType=1&MenuID=PHM&Class
   ID=N&GeneralStatement=N
   
   
4. MDConsult.  Drug Info.  Haloperidol [web en línea] 2002 [visitado el 27 de agosto de 2002] Disponible en internet desde: http://home.mdconsult.com/das/drug/view/21459203/
   1/1418/top?sid=124327082
   
   
5. Baldessarini R.  Fármacos y Tratamiento para Trastornos Psiquiatricos.  En:  Hardman J, Limbird L, Molinoff R, Ruddon R, Goodman A, editores.   Goodman & Gilman.  Las Bases Farmacológicas  de la Terapéutica.  9na ed.  México DF;  McGraw-Hill Interamericana; 1996.p.  427-46.