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La
información farmacológica contenida en esta revisión
está concebida como un suplemento y no como un substituto
del conocimiento, experiencia, habilidades y juicio del médico
para el tratamiento de su paciente.
La ausencia de información
o advertencias para un fármaco específico o para una
combinación de fármacos no debe ser interpretada como
indicativa de que el fármaco o su combinación es segura,
apropiada o efectiva para todo paciente.
INTRODUCCIÓN
Gatifloxacino
es un medicamento de acción antibacterial de
tipo sintético, de amplio espectro y corresponde al 8 metoxifluoroquinolona.
Tiene dos vías de administración oral e intravenosa.
Es un racémico,
lo que le impide una rotación óptica. La solubilidad
de este componente depende del pH. La mayor solubilidad es de
(40-60 mg / mL) y ocurre cuando el pH se encuentra en un rango
de 2-5. Gatifloxacino
se administra como racémico, con la disposición
y la actividad antibacteriana de los enantiómeros R y S
virtualmente idénticos.
CLASIFICACIÓN
Es un antibiótico
y pertenece al grupo de las fluoroquinolonas.(1,4)
FARMACOCINÉTICA(1)
Gatifloxacino se
absorbe bien en el tracto gastrointestinal, independientemente
de la ingesta de alimentos. La biodisponibilidad absoluta de gatifloxacino
es del 96%. La concentración plasmática pico ocurre
usualmente a las 1-2 horas después de ser administrado
por vía oral.
Las vías
de administración, oral o intravenosa, pueden ser consideradas
intercambiables, puesto que la farmacocinética de gatifloxacino,
una hora después de su administración, es igual
por ambas vías cuando las dosis administradas son iguales.
La farmacocinética
de gatifloxacino es lineal e independiente del tiempo con dosis
que fluctúan entre 200-800 mg en un periodo de hasta 14
días. Las concentraciones fijas se alcanzan en el tercer
día de administración, oral o IV.
Los promedios del pico de las concentraciones fijas y las concentraciones
plasmáticas durante un régimen de 400 mg/día
son de aproximadamente
4,2 µg/mL y 0,4 µg/mL respectivamente (por vía
oral) y 4,6 µg/mL y 0,4 µg/mL respectivamente (por
vía intravenosa).
Gatifloxacino
se liga a las proteínas séricas en aproximadamente
un 20%,independientemente de la concentración, lo que quiere
decir que posee una baja capacidad para ligarse a las proteínas.
Las concentraciones acuosas de gatifloxacino en saliva son equivalentes
a las concentraciones plasmáticas (promedio (índice)
saliva:plasma = 0,88 [0,46 - 1,57]). El promedio de volumen de
distribución de gatifloxacino en estado constante es de
1,2-2,0 L/kg. Gatifloxacino es ampliamente distribuido en el cuerpo,
en tejidos corporales y fluidos. La distribución de gatifloxacino
en los tejidos blanco es mayor y más rápida que
a nivel plasmático.
El metabolismo
de gatifloxacino es limitado en humanos, con menos del 1% de la
dosis excretada en orina como metabolitos etilendiamina y metiletilendiamina.
Los estudios
in vitro con isoenzimas citocromo P450 (CYP) indican que
gatifloxacino no inhibe a CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 o CYP1A2,
sugiriendo que por lo tanto resulta improbable que gatifloxacino
altere la farmacocinética de las drogas metabolizadas por
estas enzimas (ej: midazolam,
ciclosporina,
warfarina,
teofilina). Otros estudios in vivo, en animales y humanos,
indican que gatifloxacino no es un inductor enzimático,
por lo tanto, es improbable que altere su propia eliminación
metabólica o de otros fármacos co-administrados.
Gatifloxacino
es excretado por el riñón como una droga primaria
estable, sin cambios. Más del 70% de la dosis de gatifloxacino
se recupera sin cambios en la orina dentro de las 48 horas posteriores
a la administración de la dosis (VO
o IV), y el 5% se recupera en las heces. Menos del 1% de la dosis
es recuperada en la orina en forma de sus dos metabolitos. Los
cristales de gatifloxacino no se han observado en la orina de
adultos sanos, aún después de administrar dosis
de hasta 800 mg (VO o IV).
El promedio
de la vida media de eliminación es de 7-14 días
y es independiente de la dosis y vía de administración.
El aclaramiento renal es independiente de la dosis con un valor
promedio entre 124-161 mL/min. La magnitud de este valor, acompañado
de la disminución significativa en su eliminación,
visto con la administración concomitantemente de probenecid,
indica que gatifloxacino pasa por filtración glomerular
y secreción tubular. También
es eliminado en mínimas cantidades por vía biliar
y/o intestinal, puesto que el 5% de la dosis se recupera en las
heces como fármaco sin cambios.
Aunque la administración
concomitante de comida mediante sonda enteral no altera la biodisponiblidad
de gatifloxacino, en los pacientes críticos se observa
una variabilidad significativa que puede complicar el papel de
gatifloxacino en la terapia secuencial intravenosa-oral. Se necesitan
más investigaciones para identificar a los pacientes en
los que existe una disminución de la biodisponibilidad
de gatifloxacino y para quienes debe considerarse un incremento
empírico en e la dosis de gatifloxacino.(2)
FARMACODINAMIA
Gatifloxacino es
una 8-metoxifluoroquinolona con actividad in vitro sobre
microorganismos gram-negativos y gram-positivos. Actúa
inhibiendo la ADN-girasa
y topoisomerasa IV. La ADN-girasa es una enzima esencial presente
en la replicación, transcripción y reparación
del ADN bacteriano. La topoisomerasa IV es una enzima con un papel
importante en el fraccionamiento del ADN cromosómico durante
la división celular bacteriana. Aparentemente la mitad
de C 8-metoxi contribuye a mejorar la actividad y disminuir la
selección de la mutaciones resistentes de bacterias gram-positivas
comparada con la otra mitad que no es C8-metoxi.
El mecanismo de
acción de las fluoroquinolonas, incluyendo a gatifloxacino,
es diferente al de las penicilinas, cefalosporinas, aminoglucósidos,
macrólidos y tetraciclinas. Por lo tanto, las fluoroquinolonas
son activas contra los patógenos que son resistentes a
estos antibióticos. No existe resistencia cruzada entre
gatifloxacino y los antibióticos mencionados. En evaluaciones
sinérgicas in vitro, gatifloxacino, igual que otras
fluoroquinolonas, es antagonista con rifampicina
contra enterococi.
La resistencia a gatifloxacino in
vitro desarrolla vías lentas para mutaciones con pasos
múltiples. Ocurre con una frecuencia general de entre 1
x 10-7 a 10-10. Aunque se ha observado resistencia
cruzada entre gatifloxacino y algunas otras fluoroquinolonas,
muchos microorganismos resistentes a otras fluoroquinolonas son
susceptibles a gatifloxacino.
Gatifloxacino ha demostrado efectividad
contra la mayoría de cepas de los siguientes microorganismos,
tanto in vitro como en las infecciones clínicas.
1. Aerobios Gram-Positivos
- Staphylococcus aureus (cepas
susceptibles solamente a meticilina)
- Streptococcus pneumoniae (cepas
susceptibles a penicilina)
2. Aerobios Gram-Negativos
- Escherichia coli
- Haemophilus influenzae
- Haemophilus parainfluenzae
- Klebsiella pneumoniae
- Moraxella catarrhalis
- Neisseria gonorrhoeae
- Proteus mirabilis
3. Otros microorganismos
- Chlamydia pneumoniae
- Legionella pneumophila
- Mycoplasma pneumoniae
Además, ha demostrado actividad
in vitro, con un significado clínico desconocido,
contra:
Aerobios Gram-Positivos
Aerobios Gram-Negativos
- Acinetobacter lwoffii
- Citrobacter koseri
- Citrobacter freundii
- Enterobacter aerogenes
- Enterobacter cloacae
- Klebsiella oxytoca
- Morganella morganii
- Proteus vulgaris
Anaerobios
No se ha evaluado la actividad de
gatifloxacino contra Treponema pallidum, sin embargo otras
quinolonas no tienen actividad contra el T. pallidum.
Los métodos cuantitativos son
usados para determinar concentraciones mínimas inhibitorias
antimicrobianaes (MICs). Estas MICs
estiman la susceptibilidad de las bacterias a estos compuestos antimicrobianos.
Las MICs
serían determinadas al usar un proceso estandarizado. Estos
procedimientos estandarizados son en base a métodos de dilución
(medio de cultivo o agar).
Dentro de las especies Enterobacteriacea
y Staphilococcus se observa un elevado nivel de resistencia.
Haemophilus influenzae y Haemophilus parainfluenzae presentan
un bajo nivel de susceptibilidad para gatifloxacino o simplemente
no son sensibles como Streptococcus pneumoniae y Neisseria
gonorrhoeae.
INDICACIONES(1)
-
Bronquitis crónica
reagudizada debida a: Streptococcus pneumoniae, Haemophilus
influenzae, Heamophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis,
Staphylococcus aureus.
- Gonorrea cervical o uretral no
complicada debida a: Neisseria gonorrhoeae.
-
Neumonía
adquirida en la comunidad debida a: Streptococcus pneumoniae,
Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella
catarrhalis, Staphylococcus aureus, Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia
pneumoniae, Legionella pneumophila.
-
Sinusitis aguda
debida a: Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae.
-
Infecciones no
complicadas del tracto urinario (cistitis) debidas a: Escherichia
coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis.
- Infecciones complicadas de las
vías urinarias debidas a: Escherichia coli, Klebsiella
pneumoniae, Proteus mirabilis.
-
Pielonefritis
debida a: Escherichia coli.
-
Infección
rectal aguda, no complicada en mujeres: Neisseria gonorrhoeae.
- Indicaciones no aprobadas por la
FDA:
- Neumonía atípica
- Infecciones simples o complicadas de la piel y faneras
- Prostatitis crónica
- [][]
SITUACIONES
ESPECIALES
Categoría C para su uso en el embarazo.
En los estudios animales se han observado malformaciones esqueléticas
en los fetos de ratas
durante la organogénesis. Estos defectos incluyen retraso
en la osificación esquelética de costillas, así
como se ha observado con otras quinolonas.
También se ha observado
retraso en la implantación de la placenta y un incremento
en la mortalidad neonatal y perinatal, lo que sugiere fetotoxicidad.
Se han observado hallazgos similares con otras quinolonas.
Gatifloxacino se excreta en la
leche de ratas.
No se tienen datos en humanos,
por lo que se recomienda no administrar gatifloxacino a la mujer
embarazada o en periodo de lactancia, salvo que el beneficio
sea superior al riesgo para el feto o recién nacido.
No se ha establecido la seguridad
y la efectividad en pacientes pediátricos, adolescentes
(menores de 18 años), mujeres embarazadas y mujeres en
periodo de lactancia.
En estudios realizados
en perros inmaduros se observó que gatifloxacino, al
igual que otras quinolonas, produce artropatías y/o condrodisplasia.
En estudios realizados en
animales se observó un incremento significativo en la
incidencia de la
leucemia linfocítica granulomatosa, en ratones machos
tratados con dosis altas de 100 mg / kg / día (aproximadamente
0,74 veces la dosis máxima recomendada humana superior
a la exposición sistémica diaria) en relación
con los controles. Sin embargo, estos hallazgos no se extrapolan
a los humanos, por lo que no se considera a gatifloxacino como
carcinogénico.
En las investigaciones sobre
toxicidad genética, no se observaron alteraciones mutagénicas
en relación con gatifloxacino en las bacterias utilizadas
para la Prueba de Ames. Aunque se observó una actividad
mutagénica en la cepa TA102 de Salmonella esta
actividad fue negativa en cuatro estudios in vivo en
ratones. No sorprende
esta actividad mutagénica, puesto que se han observado
hallazgos similares con otras quinolonas y pueden deberse a
sus efectos inhibitorios de alta concentración en la
ADN-topoisomerasa eucariótica tipo II.
No existe relación
entre gatifloxacino y posibles alteraciones de la fertilidad.
No se han establecido la seguridad
ni la efectividad del uso de gatifloxacino en pacientes menores
de 18 años.
Gatifloxacino está contraindicado
en personas con una historia de hipersensibilidad a gatifloxacino
o a cualquier otro tipo de quinolona.
- Los efectos más frecuentes
son: náusea (8%), vaginitis (6%), diarrea (4%), cefalea
(3%), mareo (3%).
- GENERALES: astenia, dolor dorsolumbar,
dolor precordial, edema facial, escalofrío, fiebre, reacciones
alérgicas.
- APARATO CARDIOVASCULAR: hipertensión,
palpitaciones.
- APARATO DIGESTIVO: anorexia,
dispepsia, dolor abdominal, estomatitis, estreñimiento,
flatulencia, gastritis, glositis, moniliasis oral, úlcera
bucal, vómito.
- SISTEMA METABÓLICO / NUTRICIONAL:
edema periférico, hiperglicemia, sed.
- SISTEMA MUSCULOESQUELÉTICO:
artralgias, calambres en miembros inferiores.
- SISTEMA NERVIOSO: alteraciones
del SNC (estimulación)
después de la primera dosis: convulsiones, aumento de
la PIC, psicosis, cefalea,
tremor, agitación nerviosa, mareo, náusea, confusión,
alucinaciones, ansiedad, paranoia, depresión, alteraciones
del sueño (pesadillas), parestesias, somnolencia, insomnio,
vértigo, somnolencia, insomnio, vértigo, alteración
de la conciencia, sensación de hormigueo, vasodilatación.
- APARATO RESPIRATORIO: disnea,
faringitis.
- PIEL Y FANERAS: piel seca, prurito,
rash, diaforesis.
- ÓRGANOS DE LOS SENTIDOS:
visión anormal, alteración del gusto, tinitus.
- APARATO UROGENITAL: disuria.
- Puede causar estimulación
sobre el SNC en los pacientes portadores de:
- Desórdenes del
SNC
- Ateroesclerosis cerebral severa
- Epilepsia
- Convulsiones
- Otras entidades que predispongan a crisis convulsivas.
- Hipersensibilidad ocasional pero
seria y/o reacciones anafilácticas. Pueden acompañarse
de: colapso cardiovascular, hipotensión / shock, convulsiones,
pérdida de la conciencia, disestesias, angioedema (incluyendo
edema de lengua, laringe, garganta o cara), obstrucción
de la vía aérea (incluyendo broncoespasmo, distrés
respiratorio agudo), disnea, urticaria, y otras reacciones serias
de la piel.
- Luego de varias dosis puede observarse:
fiebre, rash, reacciones dermatológicas severas (por
ejemplo: necrólisis epidermal tóxica, síndrome
de Stevens-Johnson), vasculitis, artralgia, mialgia, enfermedad
del suero, pneumonitis alérgica, nefritis intersticial,
insuficiencia o falla renal aguda, hepatitis, ictericia, necrosis
hepática aguda o falla hepática aguda, anemia
(incluyendo anemia hemolítica y aplástica), trombocitopenia
(incluyendo púrpura trombótica trombocitopénica),
leucopenia, agranulocitosis, pancitopenia, y/o otras anormalidades
hematológicas.
- Dolor, inflamación y ruptura
de tendones del hombro, mano y tendón de Aquiles que
requieren reparación quirúrgica. Se han vistos
estas lesiones con otras quinolonas.
- Con menos frecuencia se ha observado:
trastornos del pensamiento, intolerancia al alcohol, artritis,
asma (broncoespasmo), ataxia, dolor óseo, bradicardia,
dolor precordial, queilitis, colitis, convulsiones, cianosis,
despersonalización, depresión, diabetes mellitus,
disfagia, otalgia, edema, epistaxis, euforia, dolor ocular,
fotosensibilidad ocular, hemorragia gastrointestinal, gingivitis,
halitosis, alucinaciones, hematemesis, hematuria, hostilidad,
hiperestesias, hipertonía, hiperventilación, hipoglucemia,
linfadenopatía, rash maculopapular, metrorragia, migraña,
edema oral, mialgia, miastenia, dolor cervical, ataques de pánico,
paranoia, parosmia, fotofobia, colitis pseudomembranosa, psicosis,
ptosis, proctorragia, estrés, dolor subesternal, taquicardia,
hipogeusia, edema lingual, rash vesiculobulloso.
- Se observó que en
algunos pacientes que padecían de sinusitis crónica,
y tras utilizar antimicrobianos (entre ellos gatifloxacino),
en ellos se desarrolló una hepatitis aguda.[]
- Alteraciones en las pruebas de
laboratorio (poco frecuentes): neutropenia; incremento del SGOT,
SGPT,
fosfatasa alcalina, bilirrubinas, amilasa sérica; trastornos
electrolíticos.
- Luego de salir a la venta, se
reportaron los siguientes efectos: reacciones alérgicas
agudas (inclusive edema angioneurótico), hepatitis, incremento
en el INR
y tiempo de protrombina, hiperglicemia severa (incluyendo hiperglicemia
hiperosmolar no cetósica), hipoglicemia severa, trombocitopenia,
torsades de pointes.
PRECAUCIONES(1)
Gatifloxacino
es muy efectivo para el tratamiento de gonorrea en dosis altas
y por un corto período de tiempo, pero a su vez puede
enmascarar o retardar la manifestación de los síntomas
en sífilis. Por lo que se recomienda en todo paciente
con gonorrea que haya sido tratado con quinolona, realizar una
prueba serológica para descartar sífilis.
Puede prolongar el intervalo
QTc en el electrocardiograma en algunos pacientes, por lo que
se debe monitorear a los pacientes que tengan prolongación
del intervalo
QT, o que tengan hipocalemia no corregida, o que reciban agentes
antiarrítmicos Clase I (por ejemplo: quinidina,
procainamida) y Clase III (por ejemplo: amiodarona,
sotalol).
No
se han realizado estudios farmacocinéticos entre gatifloxacino
y fármacos que prolongan el intervalo QTc tales como
cisaprida,
eritromicina,
antipsicóticos y antidepresivos tricíclicos, por
lo que debe vigilarse estrechamente al paciente que toma uno
de los fármacos mencionados concomitantemente con gatifloxacino,
especialmente si cursan con condiciones pro arrítmicas(bradicardia
significativa o isquemia aguda de miocardio).
En aquellos pacientes donde
se encuentra deteriorada su función renal (con un aclaramiento
de creatinina
< 40 mL / min) se
debe ajustar la dosis, de tal manera que se evite la acumulación
de gatifloxacino debido a la disminución del aclaramiento.
Los desórdenes de
glucosa que se presentan en sangre, donde se incluye síntomas
de hiperglucemia o hipoglucemia han sido reportados con el uso
de gatifloxacino (como con otras quinolonas) en pacientes diabéticos,
por lo que se debe realizar un monitoreo permanente de los niveles
de glucosa en estos pacientes. Si ocurren cuadros de hipoglucemia
o hiperglucemia, inmediatamente después de haber iniciado
el tratamiento, se lo debe descontinuar.
La fototoxicidad ha sido
reportado en pacientes que han recibido tratamiento con ciertas
quinolonas. Y se debe recomendar el evitar exponerse a la luz
solar o a la luz ultravioleta. Si hay reacciones como quemaduras
o erupciones de la piel se debe contactar con su médico.
No debe administrarse con
antiarrítmicos clase IA y clase III.
Probenecid incrementa la
exposición sistémica a gatifloxacino, y la misma
se reduce si se administra gatifloxacino y sulfato ferroso o
antiácidos que contengan sales de aluminio o magnesio.
Gatifloxacino debe administrarse 4 horas antes
de la administración de suplementos dietéticos
que contengan zinc, magnesio o hierro (tales como las multivitaminas).
Gatifloxacino debe administrarse
4 horas antes de recibir didanosina.
Advertir al paciente sobre
los efectos de somnolencia y dilución del pensamiento,
por lo que no debe manejar maquinarias o vehículos ni
realizar labores que requieran un estado de alerta y coordinación.
Si se administra gatifloxacino
concomitantemente con antiinflamatorios
no esteroidales puede incrementarse el riesgo estimulación
del SNC y, por tanto, de convulsiones.
En caso de hipersensibilidad
o rash cutáneo, se puede requerir tratamiento con epinefrina
y medidas de reanimación que incluyen: oxígeno,
fluidos intravenosos, antihistamínicos, corticosteroides,
aminopresores, manejo de la vía aérea.
Los signos clínicos
que se observan son disminución de la actividad y de
la frecuencia respiratoria, vómito, tremor y convulsiones.
Para contrarrestar una sobredosis por vía oral, se puede
realizar vaciamiento gástrico inmediato o lavado gástrico.
Los pacientes deben ser monitorizados
por medio de EKG, con control de los síntomas y tratamiento
de soporte. Se debe mantener con una hidratación adecuada.
Gatifloxacino no puede ser eliminada por hemodiálisis
o por diálisis peritoneal ambulatoria crónica.
CONSERVACIÓN(1)
Cuando la solución
está diluida se debe mantener hasta por 14 días
entre 20°C y 26°C o
en refrigeración, entre 2°C y 8°C. Los
productos sellados (tabletas y soluciones) deben mantenerse
a 25°C (77°F), con una variación permitida de
15°C a 30°C (59°F a 86°F). No deben congelarse.
POSOLOGÍA(1)
Gatifloxacino se administra
cada 24 horas. Esta recomendación se aplica a todos los
pacientes con un aclaramiento de creatinina ≥ 40 mL / min.
Para los pacientes con un aclaramiento de creatinina < 40
mL / min (pacientes con daño renal) se recomienda seguir
la siguiente tabla:
|
ACLARAMIENTO
DE CREATININA
|
DOSIS
INICIAL
|
DOSIS
SUBSECUENTE
|
| ≥ 40mL/min |
400 mg
|
400 mg
todos los días
|
| < 40 mL/min |
400 mg
|
200 mg
todos los días
|
| Hemodiálisis |
400 mg
|
200 mg
todos los días
|
| Diálisis peritoneal
continua |
400 mg
|
200 mg
todos los días
|
|
*Inicio de
las dosis subsecuentes en el segundo día de tratamiento
|
Gatifloxacino debe administrarse
después de las sesiones de hemodiálisis.
Gatifloxacino
puede ser administrado independiente del horario de las comidas,
incluyendo leche y suplementos que contengan calcio. Las dosis
orales pueden ser administradas 4 horas antes de administrar
sulfato ferroso, suplementos diarios que contengan (zinc, magnesio
o hierro) como multivitaminas, antiácidos que contengan
aluminio-magnesio, tabletas tampón de didanosina, soluciones
tampón en polvo para suspensión oral.
Gatifloxacino
parenteral solo puede administrarse por vía intravenosa,
no por vía intramuscular, intratecal, intraperitoneal
o subcutánea.
No
se requieren ajustes de la dosis en los pacientes con función
renal deteriorada cuando se administra una sola dosis de 400
mg para el tratamiento de infecciones no complicadas del tracto
urinario y gonorrea, y 200 mg QD
por 3 días para el tratamiento de las infecciones no
complicadas del tracto urinario.
La fórmula que se
sigue para estimar el aclaramiento de creatinina:
Hombres: Aclaramiento
de creatinina (mL/min)= [ peso (kg) x (140 - edad)] ÷
[72 x creatinina sérica (mg/mL)]
Mujeres: 0,85 x el
valor calculado para los hombres
No se necesitar reajustar
las dosis de gatifloxacino en los pacientes con lesiones hepáticas
moderadas; sin embargo, no existen datos en pacientes con deterioro
hepático severo.
|
INFECCIÓN
|
DOSIS
DIARIA
|
DURACIÓN
|
| Exhacerbación
bacterial aguda de una bronquitis crónica |
400 mg
|
5 días
|
| Sinusitis aguda |
400 mg
|
10 días
|
| Neumonía
adquirida en la comunidad |
400 mg
|
7-14 días
|
| Infecciones
no conplicadas del tracto urinario (cistitis) |
400 o 200
mg
|
Dosis
simple por 3 días |
| Infecciones
complicadas del tracto urinario |
400 mg
|
7-10 días
|
| Pielonefritis
aguda |
400 mg
|
7-10 días
|
| Gonorrea
no complicada en hombres/ Gonorrea endocervical o rectal
en mujeres |
400 mg
|
Dosis simple
|
BIBLIOGRAFÍA
-
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en Internet desde: http://home.mdconsult.com/das/drug/view/28428270/1/3463/top?sid=179745228
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Kanji S, McKinnon P, Barletta
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tube administration with and without concomitant enteral feeding
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