FLUOXETINA

Para que sirve , efectos secundarios y adversos

Prospecto e indicaciones


Recomendaciones

  • Precaución con mayores de 65 años
  • Tenga especial cuidado durante el embarazo.
  • Revise siempre que no sea alérgico a ninguno de los componentes de FLUOXETINA
  • Recuerda consultar siempre con su médico, la información que ofrecemos es orientativa y no sustituye en ningún caso la de su médico u otro profesional de la salud.


FARMACOLOGIA
     FLUOXETINA

 

La información farmacológica contenida en esta revisión está concebida como un suplemento y no como un substituto del conocimiento, experiencia, habilidades y juicio del médico para el tratamiento de su paciente. La ausencia de información o advertencias para un fármaco específico o para una combinación de fármacos no debe ser interpretada como indicativa de que el fármaco o su combinación es segura, apropiada o efectiva para todo paciente.

INTRODUCCIÓN

Es un antidepresivo de administración oral. Tiene aplicaciones diversas, inclusive como parte en la terapia de la tensión premenstrual.(1)

CLASIFICACIÓN

Pertenece a los antidepresivos inhibidores específicos de la recaptación de serotonina.(1)

FARMACOCINÉTICA

Fluoxetina alcanza concentraciones plasmáticas pico de 15 a 55 ng/mL, con una dosis de 40 mg, luego de 6-8 horas. Todas las presentaciones orales de fluoxetina son bioequivalentes y los alimentos no interfieren con la biodisponibilidad sistémica, aunque se prolonga la absorción en 1 a 2 horas, lo cual no tiene importancia clínica.(1)

Sobre un rango de concentración de 200 a 1000 ng/mL, aproximadamente el 94,5% de fluoxetina se liga a las proteínas séricas humanas in vitro, incluyendo a la albúmina y la alfa1 glicoproteína.(1,2)

Fluoxetina es una mezcla racémica (50/50) de los enantiómeros R-fluoxetina y S-fluoxetina. En los modelos animales, ambos enantiómeros son inhibidores potentes y selectivos de la recaptación de serotonina, con una actividad farmacológica esencialmente equivalente. El enantiómero S-fluoxetina se elimina más lentamente y es el enantiómero predominante en el plasma durante el estado de equilibrio.(1,2)

Fluoxetina se metaboliza ampliamente en el hígado, obteniéndose un metabolito activo, norfluoxetina, cuya vida media es de 6,4 +/- 2,5 días (puede aumentar hasta 12 días en los pacientes cirróticos). Norfluoxetina se forma por la desmetilación de fluoxetina. Tiene una disponibilidad oral mayor al 60%, y la principal ruta de eliminación es el metabolismo hepático con la obtención de un metabolito inactivo que se elimina por vía renal, en tanto que fluoxetina tiene una excreción urinaria menor al 2,5%.(1,2)

La complejidad del metabolismo de fluoxetina presenta varias consecuencias que afectan potencialmente el uso clínico de fluoxetina.(1)

Una porción de la población (aproximadamente 7%) tiene una actividad reducida de la enzima metabolizadora de este fármaco, citocromo P450IID6. Estos individuos son llamados "metabolizadores pobres" de fármacos como debrisoquin, dextrometorfano y antidepresivos tricíclicos. En un estudio que involucró enantiómeros marcados y no marcados, administrados como racematos, estos individuos metabolizaron la S-fluoxetina con un índice más lento y, por tanto, presentaron mayores concentraciones de S-fluoxetina. En consecuencia, las concentraciones de S-norfluoxetina en el estado de equilibrio son menores. El metabolismo de R-fluoxetina en estos metabolizadores pobres parece encontrarse normal. Cuando se comparan con los metabolizadores normales, la suma total del estado de equilibrio de las concentraciones plasmáticas de los 4 enantiómeros activos no es significativa entre los metabolizadores pobres. Por tanto, las actividades farmacodinámicas en red son esencialmente las mismas. Alternativamente, las vías no saturables (no-IID6) también contribuyen con el metabolismo de fluoxetina. Esto explica como fluoxetina alcanza un estado de equilibrio en su concentración antes que incrementar la concentración sin un límite.(1)

Puesto que el metabolismo de fluoxetina, como el de varios compuestos que incluyen a los antidepresivos tricíclicos y otros inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, involucra al sistema P450IID6, la terapia concomitante con fármacos que también se metabolizan a través de este sistema (tales como los antidepresivos tricíclicos) lleva a interacciones farmacológicas.(1)

La eliminación relativamente lenta de fluoxetina (vida media de eliminación de 1-3 días en la terapia aguda, y 4-6 días luego de la administración crónica) y su metabolito activo, norfluoxetina (vida media de eliminación de 4-16 días después de la administración aguda y crónica), conlleva a una acumulación significativa de estas especies activas en el uso crónico y prolonga la posibilidad de llegar al estado de equilibrio, aún cuando se regule la dosis administrada. Después de 30 días, con una dosis diaria de 40 mg, se han observado concentraciones plasmáticas de fluoxetina en el rango de 91 a 302 ng/mL y de norfluoxetina en el rango de 72 a 258 ng/mL. Las concentraciones plasmáticas de fluoxetina son mayores que las anticipadas por los estudios de dosis únicas, porque el metabolismo de fluoxetina no es proporcional a la dosis. Norfluoxetina, sin embargo, parece tener una farmacocinética lineal. Su vida media terminal después de una dosis única es 8,6 días y después de múltiples dosis, 9,3 días. Los niveles de equilibrio después de la administración prolongada son similares a los observados a las 4-5 semanas.(1)

La eliminación prolongada de fluoxetina y norfluoxetina, por otra parte, asegura que, aunque se suspenda la administración, se mantengan dosis terapéuticas circulantes por varias semanas (primariamente depende de las características individuales del paciente, el régimen previo de dosificación y la duración de la terapia previa). Esto es muy importante para cuando se requiere descontinuar el fármaco o cuando se prescriben otros medicamentos que pueden interactuar con fluoxetina y norfluoxetina después de la descontinuación de fluoxetina.(1)

La administración semanal de fluoxetina resulta en una fluctuación incrementada entre el pico y las concentraciones de fluoxetina y norfluoxetina en comparación con la dosificación diaria (para fluoxetina: 24% [diario] a 164% [semanal], y para norfluoxetina: 17% [diario] a 43% [semanal]). Las concentraciones plasmáticas no son necesariamente predictivas de la respuesta clínica.(1)

INSUFICIENCIA HEPÁTICA(1)

La insuficiencia hepática altera la eliminación de fluoxetina. La vida media de eliminación se prolonga en los pacientes cirróticos, con un promedio de 7,6 días en comparación con el rango de 2-3 días observado en los sujetos que no poseen enfermedad hepática. La eliminación de norfluoxetina también se prolonga, con una duración promedio de 12 días en los pacientes cirróticos, en comparación con el rango de 7-9 días en los sujetos normales. Esto sugiere que el uso de fluoxetina en los pacientes con enfermedad hepática debe ser cauteloso. Si se administra fluoxetina a un paciente con enfermedad hepática, la dosis debe ser menor o debe haber un mayor intervalo en la administración de las dosis.

INSUFICIENCIA RENAL(1)

En los pacientes deprimidos, sometidos a diálisis, las concentraciones estables de fluoxetina y norfluoxetina son comparables con las observadas en los pacientes con función renal normal. Puesto que existe la posibilidad de que los metabolitos excretados por vía renal se acumulen con niveles elevados en los pacientes con insuficiencia renal severa, se debe usar dosis menores o menos frecuentes en estos pacientes.

FARMACOCINÉTICA GERIÁTRICA(1)

La disposición de las dosis únicas de fluoxetina en los adultos sanos mayores de 65 años de edad, no difiere significativamente en relación con los adultos más jóvenes. Sin embargo, dada la vida media prolongada y la disposición no lineal del fármaco, además de las posibles enfermedades sistémicas concomitantes que presente el paciente u otros tratamientos concurrentes, la farmacocinética de fluoxetina es variable.

FARMACOCINÉTICA PEDIÁTRICA(1)

Con una dosis diaria de 20 mg, el promedio de las concentraciones en estado de equilibrio en niños de 6 a 13 años es dos veces mayor que en los adolescentes (171 ng/mL y 86 ng/mL, respectivamente). Las concentraciones promedio del estado de equilibrio de norfluoxetina es 1,5 veces mayor que en los adolescentes (195 ng/mL y 113 ng/mL, respectivamente). Estas diferencias pueden explicarse por las diferencias en el peso.

Se han observado concentraciones mayores de fluoxetina y norfluoxetina en niños que en adultos; sin embargo, estas concentraciones están dentro del rango de concentraciones observadas en la población adulta. Así como en los adultos, fluoxetina y norfluoxetina se acumulan extensamente después de las dosis orales múltiples; se alcanzan concentraciones equilibradas a las 3-4 semanas de administración diaria de fluoxetina.

FARMACODINAMIA

Se presume que las acciones antidepresivas, antiobsesivo-compulsivas y antibulímicas de la fluoxetina y el mecanismo de acción en el desorden disfórico premenstrual están ligadas a su efecto inhibitorio de la neurotransmisión serotoninérgica. Fluoxetina es un potente inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (5-HT), pero no así de la recaptación de dopamina y norepinefrina en el SNC. También se ha observado que bloquea la recaptación de serotonina en las plaquetas humanas. Debido a que la recaptación inactiva la serotonina al removerla de la brecha sináptica, la inhibición de la recaptación por parte de fluoxetina mejora la función serotoninérgica. Como consecuencia, los receptores 5-HT1 son desensibilizados o regulados a la baja (downregulation) luego de una administración crónica de fluoxetina. (1,4)

Se ha hipotetizado que el antagonismo de los receptores muscarínicos, histaminérgicos y adrenérgicos alfa1 está asociado con varios efectos anticolinérgicos, sedantes y cardiovasculares de los fármacos antidepresivos tricíclicos. Fluoxetina se liga a estos y otros receptores de membrana en el tejido cerebral in vitro con menor potencia que los fármacos tricíclicos.(1)

INDICACIONES(1)

  • Bulimia nerviosa.
  • Desorden depresivo mayor.
  • Desórdenes obsesivo-compulsivos.
  • Desorden disfórico premenstrual.
  • Adicción a la cocaína.(3)
  • Otras indicaciones, no aprobadas por la FDA, incluyen:
    Pánico, cefalea, eyaculación precoz, estrés postraumático, dolor crónico, depresión mayor bipolar, abuso de sustancias, desorden afectivo estacional.

SITUACIONES ESPECIALES

Categoría C para su uso en el embarazo. Se debe considerar el riesgo fetal versus el beneficio materno antes de usar fluoxetina en el embarazo. [ Utero to Antidepressant Drugs." >][]

Fluoxetina se excreta por la leche materna.

No se han establecido la seguridad y efectividad en niños.

CONTRAINDICACIONES(4)

  • No debe utilizarse en pacientes que presenten hipersensibilidad a éste fármaco.
  • Diabetes mellitus.
  • Insuficiencia hepática.
  • Trastornos neurológicos: retardo de desarrollo, historia de crisis convulsivas.
  • Enfermedad de Parkinson.
  • Insuficiencia renal.
  • Bajo peso.

EFECTOS SECUNDARIOS

  • Rash cutáneo y posibles eventos alérgicos: fiebre, leucocitosis, artralgias, edema, síndrome del túnel carpiano, distrés respiratorio, linfadenopatías, proteinuria, elevación moderada de las transaminasas. Se han descrito también broncoespasmo, angioedema y urticaria.
  • Ansiedad general e insomnio, crisis convulsivas, interferencia con la actividad cognitiva y motora.
  • Activación de la manía/hipomanía.
  • Disminución de la libido.
  • Sistema cardiovascular: hipertensión, angina, arritmia, insuficiencia cardiaca congestiva.
  • Sistema digestivo: náusea y vómito.
  • Otros efectos: - Anorexia y pérdida de peso proporcional al grado inicial de obesidad, calculado con el Índice de Masa Corporal.
    - Inhibición de la isoenzima citocromo P450 2D6 (CYP2D6) y con menor intensidad de CYP3A.
    - Bloqueo de la recaptación de serotonina en las plaquetas humanas así como en las neuronas.

PRECAUCIONES(1)

  • Pacientes con insuficiencia hepática (cirrosis): usar dosis bajas o menos frecuentes.
  • Pacientes deprimidos sometidos a diálisis por insuficiencia renal. Requieren dosis bajas o menos frecuentes para disminuir el efecto acumulativo.
  • Pacientes mayores de 65 años con patologías sistémicas concomitantes o que reciban otros fármacos simultáneamente.
  • Se ha observado ansiedad e insomnio en pacientes con depresión.
  • Pacientes con bajo peso por depresión o por bulimia.
  • Pacientes con desórdenes afectivos mayores presentan activación de la manía o hipomanía.
  • No debe descuidarse a los pacientes con antecedentes de intentos de suicidio, pese a la efectividad del tratamiento.

INTERACCIONES

Fluoxetina interacciona con las drogas metabolizadas por el citocromo P450 (IID6-IIIA4). Además, con fármacos activos a nivel del sistema nervioso central.

Hay reportes de reacciones severas, e inclusive fatales, si se usa fluoxetina concomitantemente con inhibidores de la MAO. Se debe esperar por lo menos cinco semanas luego de la suspensión de fluoxetina para iniciar con inhibidores de la MAO.

No se debe administrar tioridazina junto con fluoxetina. Esperar al menos cinco semanas luego de discontinuar fluoxetina.

Los pacientes en tratamiento con fenitoína y carbamazepina presentan concentraciones plasmáticas elevadas de éstos, luego de iniciar concomitantemente un tratamiento con fluoxetina.

Se ha visto elevación de las concentraciones de haloperidol y/o clozapina en los pacientes que reciben concomitantemente fluoxetina.

Fluoxetina aumenta la vida media del diazepam e incrementa las concentraciones plasmáticas del alprazolam.

Los niveles de litio varían en más o en menos cuando se coadministra fluoxetina.

Fluoxetina y triptófano simultáneamente pueden producir agitación, excitabilidad y malestar gastrointestinal.

Otras interacciones con: antidepresivos tricíclicos, sumatriptan, naratriptan, warfarina, digitoxina.

SOBREDOSIS, TOXICIDAD Y TRATAMIENTO

En caso de hipersensibilidad, discontinuar la fluoxetina y administrar antihistamínicos y esteroides.(1)

En los casos de sobredosis se ha observado agitación, inquietud, somnolencia, hipomanía, náusea y vómito, crisis convulsivas, taquicardia, temblor.

No existe un antídoto específico para la sobredosificación con fluoxetina.

Se deben administrar carbón activado, anticonvulsivantes (diazepam), soporte ventilatorio y monitorización de los signos vitales.(4)

CONSERVACIÓN

Mantener entre 15°C - 30°C (59°F - 86°F). No exponer a la luz.(1)

POSOLOGÍA

DEPRESION:

Adultos: Como tratamiento inicial, se administran 20 mg/día en las mañanas. Si no se observa mejoría clínica, se incrementará hasta un máximo de 80 mg/día, en las mañanas o BID. El efecto antidepresivo completo se observa a partir de la cuarta semana de iniciado el tratamiento. De acuerdo a la evolución del paciente, se mantendrá la dosis terapéutica por 38 semanas, posteriormente se administran 20 mg/día por 12 semanas.

Niños y adolescentes: Iniciar el tratamiento con dosis de 10 o 20 mg/día. Después de una semana de 10 mg/día, se debe incrementar la dosis a 20 mg/día. Sin embargo, debido a los niveles plasmáticos elevados en los niños con menos peso, la dosis de inicio y de mantenimiento debe ser 10 mg/día. El incremento a 20 mg/día debe considerarse después de varias semanas si es que la respuesta clínica no ha sido adecuada.

DESORDEN OBSESIVO-COMPULSIVO:

Adultos: Para iniciar el tratamiento se administran 20 mg/día, y, de acuerdo a la respuesta obtenida, puede incrementarse la dosis hasta 80 mg/día (QD o BID). La respuesta terapéutica se observa a partir de la quinta semana o más tarde. Puesto que se trata de una condición crónica, la duración del tratamiento dependerá de la evaluación regular del paciente. Una vez alcanzada la estabilidad del paciente se mantendrá la dosis mínima efectiva.

Niños y adolescentes: La dosis de inicio es de 10 a 20 mg/día. En los niños de mayor peso y adolescentes, la dosis debe incrementarse a 20 mg/día a las dos semanas. Los reajustes adicionales de la dosis deben considerarse después de varias semanas si no se observa una respuesta clínica adecuada, siendo la dosis máxima 60 mg/día.

BULIMIA NERVIOSA:

La dosis diaria recomendada de fluoxetina para esta entidad es de 60 mg administrados en la mañana. Se mantendrá así hasta tener evidencia de la recuperación del paciente. Posteriormente se dará la dosis mínima efectiva como mantenimiento, siempre bajo vigilancia médica y evaluaciones periódicas.

DESORDEN DISFORICO PREMENSTRUAL:

La dosis diaria recomendada es de 20 mg en la mañana. El tratamiento se prolonga por aproximadamente 6 meses, con evaluaciones periódicas.

COMERCIALES

FLUOXETINA

 

FDA:  1987

IESS:  Si pertenece

MSP:  Si pertenece

 
Nombre
Comercial
Presentación
Componente(s)
Concentración
Casa
Farmacéutica
Actan
Cápsulas
FLUOXETINA
20 mg
Saval
Dominium
Comprimidos
FLUOXETINA
20 mg
Medicamenta
Fluoxetina Genfar
Cápsulas
FLUOXETINA, CLORHIDRATO DE
20 mg
GenFar
Fluoxetina Farmandina
Cápsulas
FLUOXETINA
20 mg
FARMANDINA
Fluoxetina MK
Cápsulas
FLUOXETINA
20 mg
McKesson
Fluxiten
Cápsulas
FLUOXETINA
20 mg
Omnifarma
Luminal
Cápsulas
FLUOXETINA
20 mg
PharmaBrand
Comprimidos 90 mg
Neupax
Comprimidos
FLUOXETINA, CLORHIDRATO DE
20 mg
Bagó
Pragmaten
Cápsulas
FLUOXETINA, CLORHIDRATO DE
20 mg
DrugTech
Proxetina
Tabletas
FLUOXETINA, CLORHIDRATO DE
20 mg
Gutis
Prozac
Cápsulas
FLUOXETINA, CLORHIDRATO DE
20 mg
Eli Lilly
Rowexetina
Comprimido
FLUOXETINA, CLORHIDRATO DE
20 mg
Rowe
Salipax
Cápsulas
FLUOXETINA (BP)
20 mg
Mepha

BIBLIOGRAFÍA

  1. MDConsult. Drug Information. Fluoxetine [web en línea] 2002 [visitado el 10 de febrero de 2003]. Disponible en Internet desde: http://home.mdconsult.com/das/drug/view/25910855/1/1320/top?sid=159212052

  2. Datos farmacócinéticos. En: Hardman J, Limbird L, Molinoff R, Ruddon R, Goodman A, editores. Goodman & Gilman. Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica. 9na ed. México DF. McGraw-Hill Interamericana; 1996. pg. 1859.

  3. O´Brien Ch. Adicción y abuso de sustancias tóxicas. En: Hardman J, Limbird L, Molinoff R, Ruddon R, Goodman A, editores. Goodman & Gilman. Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica. 9na ed. México DF. McGraw-Hill Interamericana; 1996. pg. 610.

  4. USP DI. Drug Information for the Health Care Professional. Vol I. Massachusetts. Micromedex, Inc. 1999. pp. 1503-07.



Glosario
  1. TEMBLOR, Todas las personas tienen un ligero temblor que puede apreciarse mejor en las manos si se extienden los brazos y que tiende a aumentar con la edad. El temblor normal es tan leve que en condiciones normales no se nota.
  2. URTICARIA, Existen múltiples causas de la urticaria, pero la erupción se caracteriza siempre por ronchas rojas pruriginosas.
  3. UTERO, Es la parte del aparato genital femenino en la que anida y se desarrolla el huevo fecundado


Consejos de salud

Tratamiento del Síndrome de Tourette

La implementación de un tratamiento temprano del Síndrome de Tourette puede ayudar a que la persona controle los tics, brindándole una mejor calidad de vida. El tratamiento normalmente se basa en la terapia medicamentosa y psicológica.

Síndrome de X frágil: Su diagnóstico y tratamiento

Aunque las personas que padecen el Síndrome de X frágil presentan manifestaciones peculiares que los identifican, un diagnóstico certero sólo podrá realizarse sustentándose en los resultados de pruebas genéticas. Una vez determinada su existencia el tratamiento se dirigirá a aminorar su sintomatología.


Opiniones

Wu-shih Nada En Especial enviado el 2013-12-03 15:55:33
efectos adversos del prozac fluoxetina

Síguenos

X