La información farmacológica contenida en esta revisión está concebida como un suplemento y no como un substituto del conocimiento, experiencia, habilidades y juicio del médico para el tratamiento de su paciente. La ausencia de información o advertencias para un fármaco específico o para una combinación de fármacos no debe ser interpretada como indicativa de que el fármaco o su combinación es segura, apropiada o efectiva para todo paciente.

IntroducciÓn

Es un citotóxico. Químicamente está compuesto por cis-diaminodicloroplatino (II).^(1,2)

Tiene amplia actividad como antineoplásico.⁽¹⁾

ClasificaciÓn

Pertenece a los alquilantes dentro de los quimioterápicos antineoplásicos. Está dentro de los complejos de coordinación con platino.^(1,2)

FarmacocinÉtica

Después de la administración intravenosa rápida de las dosis corrientes, cisplatino tiene una vida media de eliminación inicial desde el plasma de 25 a 50 minutos; después de ese lapso disminuyen las concentraciones del fármaco total, la ligada y la libre, con una vida media de 24 h o más. Más del 90% del platino en la sangre está ligado en forma covalente a proteínas plasmáticas. En hígado, riñones y próstata se detectan altas concentraciones de cisplatino. En menor concentración se encuentra en vejiga, músculos, testículos, páncreas y bazo. La menor concentración se encuentra en intestinos, glándulas suprarrenales, corazón, pulmones, cerebro y cerebelo. Solamente una porción pequeña del fármaco se excreta por los riñones en las primeras seis horas. Para las 24 h se excreta incluso 25% y para los cinco días se recupera en la orina hasta el 43% de la dosis administrada. Cuando se da por goteo en vez de inyección rápida, la vida media plasmática es más breve, y es mayor la cantidad de fármaco excretado. Es mínima la excreción de cisplatino por bilis o intestinos.^(1,2)

El platino está presente en los tejidos hasta por 180 días posteriores a su administración. A excepción de los tumores intracerebrales, las concentraciones de platino son mayores en los tumores que en los órganos en los que se localizan. Dentro del mismo paciente varían las concentraciones de platino en las diferentes metástasis.⁽²⁾

Farmacodinamia

Cisplatino al parecer penetra en las células por difusión. Los átomos de cloruro pueden ser desplazados directamente por reacción con nucleófilos como los tioles; el reemplazo de cloruro por agua genera una molécula con carga positiva, que quizá sea la que se encargue de formar la especie activada del fármaco para reaccionar con ácidos nucleicos y proteínas. Las concentraciones altas del anión estabilizan el fármaco.⁽¹⁾

Los complejos de platino reaccionan con DNA y forman enlaces cruzados dentro de cada filamento y entre uno y otro filamentos. Los aductos de DNA formados por cisplatino inhiben la réplica y la transcripción de DNA y ocasionan roturas y codificación inexactas. Interfiere, por tanto, con el crecimiento de las células cancerígenas que, eventualmente, son destruidas.^(1,3)

Indicaciones

Es especialmente útil en cánceres epiteliales.⁽¹⁾

• Cáncer testicular avanzado.^(1,2)
• Cáncer de ovario.^(1,2)
• Cáncer de vejiga.^(1,2)
• Cáncer de esófago.⁽¹⁾
• Carcinoma de células pequeñas de pulmón.⁽¹⁾
• Cáncer de endometrio.⁽¹⁾
• Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello.⁽¹⁾
• Algunas neoplasias en niños, como tumor de Wilms, retinoblastoma.^(1,3)
• Sarcomas, mesoteliomas, melanoma, osteosarcoma de foco primario desconocido, linfomas (sin aprobación de la FDA).⁽²⁾

También sensibiliza las células a los efectos citotóxicos de la radioterapia.⁽¹⁾

Además, es parte de los regímenes usados en el trasplante de médula ósea (sin aprobación de la FDA).⁽²⁾

Situaciones especiales

Categoría D para mujeres embarazadas.

Es teratogénico y embriotóxico.⁽²⁾

Descontinuar la lactancia si se debe administrar cisplatino.⁽³⁾

Además, considerar las siguientes entidades:

Contraindicaciones

Cisplatino está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal preexistente.⁽²⁾

No debe usarse en pacientes con mielosupresión o trastornos de la audición.⁽²⁾

No se administrará a pacientes con antecedentes de hipersensibilidad al cisplatino o cualquier compuesto que contenga platino.⁽²⁾

Efectos secundarios

Precauciones

Cisplatino debe ser administrado por personal calificado.⁽²⁾

Este fármaco produce nefrotoxicidad acumulativa que se incrementa con el uso de antibióticos aminoglucósidos.⁽²⁾ Es indispensable el monitoreo de la función renal además de la función hepática.⁽²⁾

Por las lesiones auditivas, debe realizarse una audiometría previa al inicio de tratamiento y audiometrías periódicas.⁽²⁾

Por la potencial irreversibilidad de las neuropatías, debe realizarse un chequeo neurológico completo y regular.⁽²⁾

INTERACCIONES

Sobredosis, toxicidad y tratamient

Mediante el empleo sistemático de hidratación y diuresis se elimina el riesgo de nefrotoxicidad.⁽¹⁾Sin embargo, la toxicidad renal acumulativa asociada a cisplatino es severa.⁽²⁾

A dosis mayores se ha visto mielosupresión y síntomas gastrointestinales.⁽²⁾

Para los síntomas gastrointestinales se utilizan ondansetrón o dosis altas de corticosteroides.⁽¹⁾

La ototoxicidad puede ser unilateral o bilateral. Es más frecuente con la administración de dosis repetidas y es más intensa en niños.⁽¹⁾ Ocasionalmente se presenta sordera.⁽²⁾

En caso de anafilaxia, la cual ocurre en los minutos posteriores a la administración de cisplatino, se trata con adrenalina, corticosteroides o antihistamínicos.^(1,2)

ConservaciÓn

Mantener entre 15°C-25°C. No refrigerar. Proteger de la luz.⁽²⁾

La porción del fármaco que queda en el recipiente es estable durante 28 días, pero debe mantenerse protegido de la luz. Si se almacena en un cuarto con luz fluorescente, permanece estable por 7 días.⁽²⁾

PosologÍa

Tumores metastáticos testiculares

En combinación con otros agentes quimioterápicos, 20 mg/m²IV por día durante 5 días.⁽²⁾

Tumores metastáticos ováricos

En combinación con ciclofosfamida, 75-100 mg/m² IV una vez por semana cada 4 semanas.⁽²⁾

Como agente único, cisplatino debe administrarse a una dosis de 100 mg/m² IV una vez cada 4 semanas.⁽²⁾

Cáncer vesical avanzado

Debe administrarse como un solo agente a una dosis de 50-70 mg/m² IV una vez cada 3-4 semanas.⁽²⁾

Comerciales

CISPLATINO

FDA:1978

IESS:Si pertenece

MSP:Si pertenece

Nombre Comercial	Presentación	Componente(s)	Concentración	Casa Farmacéutica
Cisplatin	Ampollas	CISPLATINO	10 mg / 10 mL 50 mg / 50 mL	Pharmacia
Cisplatino	Ampollas	CISPLATINO	10 mg 50 mg	MedicamentaEc.
Platinol	Ampollas	CISPLATINO	10 mg	Bristol Myers S

BibliografÍa

1. Chabner B, Allegra C, Curt G, Calabresi P. Quimioterapia de la enfermedades neoplásicas: Fármacos antineoplásicos. En: Hardman J, Limbird L, Molinoff R, Ruddon R, Goodman A, editores.Goodman & Gilman. Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica. 9na ed. México DF: McGraw-Hill Interamericana; 1996. pp. 752, 779, 1182, 1305, 1348-54 .

2. MDConsult. Drug Information. Cisplatin [web en línea] 2002 [visitado el 18 de noviembre de 2002]. Disponible en Internet desde:https://home.mdconsult.com/das/drug/view/23801247/1/824/top?sid=143408009

3. MEDLINEplus. Drug Information.Cisplatin [web en línea] 2001 [visitado el 19 de noviembre de 2002]. Disponible en Internet desde: https://www.nlm.nih.gov/medlineplus/druginfo/cisplatinsystemic202143.html