FARMACOLOGIA

CEFALOSPORINAS

La información farmacológica contenida en esta revisión está concebida como un suplemento y no como un substituto del conocimiento, experiencia, habilidades y juicio del médico para el tratamiento de su paciente. La ausencia de información o advertencias para un fármaco específico o para una combinación de fármacos no debe ser interpretada como indicativa de que el fármaco o su combinación es segura, apropiada o efectiva para todo paciente.

INTRODUCCIÓN

Las cefalosporinas son antibióticos betalactámicos que se aislaron inicialmente a partir del hongo denominado Cephalosporium acremonium del agua del mar en la costa de Cerdeña. El hongo se cultivó y se obtuvo tres antibióticos, a los que les llamaron C, N y P. Se identificó el núcleo de la cefalosporina C, el ácido 7-aminocefalosporánico y luego se añadieron cadenas laterales con lo que fue posible obtener fármacos semisintéticos con acción bacteriana mayor que la inicial.⁽¹⁾

CLASIFICACIÓN

A las cefalosporinas se las clasifica por generaciones con base a su estructura química, características de la farmacología clínica, resistencia a la b-lactamasa o espectro antimicrobiano, aunque es arbitrario. []

Cefalosporinas de primera generación: Tienen actividad contra bacterias Gram positivas incluidas las productoras de betalactamasa pero no son sensibles los estafilococos meticilino-resistentes, Staphylococcus epidermidis y el enterococo. Tienen débil acción contra las Gram negativas.^(1,2) Son sensibles numerosos anaerobios de la cavidad bucal, excepto el grupo B. fragilis que es resistente. Además, son sensibles a la acción de las cefalosporinas de primera generación Moraxella catarrhalis, E. coli, S. pneumoniae y P mirabilis.⁽²⁾No atraviesan la barrera hematoencefálica o su penetración es poco significativa. Los fármacos que se incluyen en este grupo son:

Cefadroxilo
Cefaloglicina
Cefaloridina
Cefalexina
Cefatricina
Cefazedona
Cefazolina
Cefalotina
Cefapirina
Cefradina
Cefroxadina
Cefprozilo

Cefalosporinas de segunda generación: Tienen mayor acción contra bacterias Gram negativas por su estabilidad frente a la betalactamasa. También son eficaces contra el grupo de B. fragilis y son menos activas contra Gram positivos que las cefalosporinas de primera generación. No tienen acción contra las pseudomonas. No penetran la barrera hematoencéfalica excepto cuando esta se encuentra inflamada.⁽¹⁾ Pertenecen a este grupo:

Cefaclor
Cefamandol
Cefonicida
Ceforanida
Cefoxitina
Cefotetan
Cefotiam
Cefuroxima
Loracarbef

Cefalosporinas de tercera generación: Son más activas que las anteriores contra bacterias Gram negativas porque son más estables a la hidrólisis de la betalactamasa. Son eficaces contra enterobacterias y los fármacos ceftazidima y cefoperazona son eficaces contra Pseudomona aeruginosa. Las cefalosporinas de tercera generación son mucho menos activas contra bacterias Gram positivas que las cefalosporinas de primera generación.⁽³⁾ A este grupo pertenecen los siguientes fármacos:

Cefodizima
Cefoperazona
Cefotaxima
Cefmenoxima
Ceftizoxima
Cefpiramida
Ceftriaxona
Ceftazidima
Ceftibuteno
Moxalactam
Latamoxef
Cefixima

Cefalosporinas de cuarta generación: Su espectro es amplio, se parecen a los antibióticos de tercera generación pero tienen mayor estabilidad a la hidrólisis de las betalactamasas mediadas por plásmidos o cromosomas. Son activas contra P. aeruginosa, enterobacterias, S. aureus, S. pneumoniae y especialmente contra Haemophilus y Neisseria.^(1,2)Pertenecen a este grupo dos fármacos:

Cefepima
Cefpiroma

FARMACODINAMIA

Las cefalosporinas inhiben la síntesis del peptidoglicano de la pared bacteriana.⁽¹⁾

EFECTOS SECUNDARIOS

Reacciones de hipersensibilidad: iguales que las causadas por penicilina debido a que comparten la estructura betalactámica, la reacción cruzada entre estos fármacos es del 5%. Estas manifestaciones incluyen anafilaxia, broncospasmo, urticaria, leucopenia, trombocitopenia y anemia hemolítica.⁽²⁾
Reacciones hematológicas: las cefalosporinas de tercera generación que presentan un grupo metiltiotetrazol en su cadena lateral como el cefamandol, cefoperazona y moxalactam, pueden provocar hemorragia e hipoprotrombinemia.⁽²⁾
Efectos renales: la cefalotina y la cefaloridina pueden producir necrosis de los túbulos renales cuando se administran dosis altas o en insuficientes renales.⁽²⁾
Efectos gastrointestinales: dolor abdominal, pirosis, náusea, vómito y diarrea ocasionada por Clostridium difficile.⁽²⁾
Efectos sistémicos: cefalea, degusto amargo, prurito vaginal, dolor en el sitio de inyección y si la administración es IV puede producirse tromboflebitis. Pueden ocasionar superinfecciones.⁽²⁾

INTERACCIONES

La administración concomitante de cefalosporinas (especialmente: cefalotina y cefaloridina) con aminoglucósidos, ácido etacrínico, furosemida y vancomicina aumentan el riesgo de nefrotoxicidad. Se produce una reacción tipo disulfiram al administrar cefalosporinas concomitantemente con alcohol o a pacientes alcohólicos. Cefamandol aumenta el riesgo de hemorragia cuando se administra junto con aspirina, anticoagulantes orales, heparina, carbenicilina inyectable, dipiridamol, pentoxifilina, sulfinpirazona, ticarcilina y ácido valproico.⁽²⁾

El probenecid incrementa el nivel sanguíneo de las cefalosporinas, excepto: cefoperazona, ceftazidima y ceftriaxona.

BIBLIOGRAFÍA

Mandell G, Petri W. Penicilinas, Cefalosporinas y otros Antibióticos b-lactámicos. En: Hardman J, Limbird L, Molinoff R, Ruddon R, Goodman A, eds. Goodman & Gilman. Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica. 9 ed. México DF: McGraw-Hill Interamericana; 1996. pp. 1159-67.
Samaniego E. Antibióticos Betalactámicos: Cefalosporinas. En: Samaniego E, ed. Fundamentos de Farmacología Médica. 5 ed. Quito: Editorial de la Universidad Central del Ecuador; 1999. pp. 1213-24.
Chambers H, Hadley K. Antibióticos Beta Lactámicos y otros Inhibidores de la Síntesis de la Pared Celular. En: Katzung B, ed. Farmacología Clínica y Básica. 7 ed. México DF: Editorial El Manual Moderno; 1998. pp. 844-9.

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Prospecto e indicaciones