CEFALOSPORINAS

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FARMACOLOGIA
     CEFALOSPORINAS

 

La información farmacológica contenida en esta revisión está concebida como un suplemento y no como un substituto del conocimiento, experiencia, habilidades y juicio del médico para el tratamiento de su paciente.



La ausencia de información o advertencias para un fármaco específico o para una combinación de fármacos no debe ser interpretada como indicativa de que el fármaco o su combinación es segura, apropiada o efectiva para todo paciente.

INTRODUCCIÓN

Las cefalosporinas son antibióticos betalactámicos que se aislaron inicialmente a partir del hongo denominado Cephalosporium acremonium del agua del mar en la costa de Cerdeña.  El hongo se cultivó y  se obtuvo tres antibióticos, a los que les llamaron C, N y P.  Se identificó el núcleo de la cefalosporina C, el ácido 7-aminocefalosporánico y luego se añadieron cadenas laterales  con lo que fue posible obtener fármacos semisintéticos con acción bacteriana mayor que la inicial.(1)

CLASIFICACIÓN

A las cefalosporinas se las clasifica por generaciones con base a su estructura química, características de la farmacología clínica, resistencia a la b-lactamasa o espectro antimicrobiano, aunque es arbitrario. []

  1. Cefalosporinas de primera generación:  Tienen actividad contra bacterias Gram positivas incluidas las productoras de betalactamasa pero no son sensibles los estafilococos meticilino-resistentes, Staphylococcus epidermidis y el enterococo.  Tienen débil acción contra las Gram negativas.(1,2)  Son sensibles numerosos anaerobios de la cavidad bucal, excepto el grupo B. fragilis que es resistente.  Además, son sensibles a la acción de las cefalosporinas de primera generación Moraxella catarrhalis, E. coli, S. pneumoniae y P mirabilis.(2)  No atraviesan la barrera hematoencefálica o su penetración es poco significativa.  Los fármacos que se incluyen en este grupo son:
  • Cefadroxilo
  • Cefaloglicina
  • Cefaloridina
  • Cefalexina
  • Cefatricina
  • Cefazedona
  • Cefazolina
  • Cefalotina
  • Cefapirina
  • Cefradina
  • Cefroxadina
  • Cefprozilo
  1. Cefalosporinas de segunda generación:  Tienen mayor acción contra bacterias Gram negativas por su estabilidad frente a la betalactamasa.  También son eficaces contra el grupo de B. fragilis y son menos activas contra Gram positivos que las cefalosporinas de primera generación.  No tienen acción contra las pseudomonas.  No penetran la barrera hematoencéfalica excepto cuando esta se encuentra inflamada.(1)  Pertenecen a este grupo:
  • Cefaclor
  • Cefamandol
  • Cefonicida
  • Ceforanida
  • Cefoxitina
  • Cefotetan
  • Cefotiam
  • Cefuroxima
  • Loracarbef
  1. Cefalosporinas de tercera generación:  Son más activas que las anteriores contra bacterias Gram negativas porque son más estables a la hidrólisis de la betalactamasa.  Son eficaces contra enterobacterias y los fármacos ceftazidima y cefoperazona son eficaces contra Pseudomona aeruginosa.  Las cefalosporinas de tercera generación son mucho menos activas contra bacterias Gram positivas que las cefalosporinas de primera generación.(3)  A este grupo pertenecen los siguientes fármacos:
  • Cefodizima
  • Cefoperazona
  • Cefotaxima
  • Cefmenoxima
  • Ceftizoxima
  • Cefpiramida
  • Ceftriaxona
  • Ceftazidima
  • Ceftibuteno
  • Moxalactam
  • Latamoxef
  • Cefixima
  1. Cefalosporinas de cuarta generación:  Su espectro es amplio, se parecen a los antibióticos de tercera generación pero tienen mayor estabilidad a la hidrólisis de las betalactamasas mediadas por plásmidos o cromosomas.  Son activas contra P. aeruginosa, enterobacterias, S. aureus, S. pneumoniae y especialmente contra Haemophilus y Neisseria.(1,2)  Pertenecen a este grupo dos fármacos:
  • Cefepima
  • Cefpiroma

FARMACODINAMIA

Las cefalosporinas inhiben la síntesis del peptidoglicano de la pared bacteriana.(1)

EFECTOS SECUNDARIOS

  • Reacciones de hipersensibilidad:  iguales que las causadas por penicilina debido a que comparten la estructura betalactámica, la reacción cruzada entre estos fármacos es del 5%.  Estas manifestaciones incluyen anafilaxia, broncospasmo, urticaria, leucopenia, trombocitopenia y anemia hemolítica.(2)
  • Reacciones hematológicas:  las cefalosporinas de tercera generación que presentan un grupo metiltiotetrazol en su cadena lateral como el cefamandol, cefoperazona y moxalactam, pueden provocar hemorragia e hipoprotrombinemia.(2)
  • Efectos renales:  la cefalotina y la cefaloridina pueden producir necrosis de los túbulos renales cuando se administran dosis altas o en insuficientes renales.(2)
  • Efectos gastrointestinales: dolor abdominal, pirosis, náusea, vómito y diarrea ocasionada por Clostridium difficile.(2)
  • Efectos sistémicos:  cefalea, degusto amargo, prurito vaginal, dolor en el sitio de inyección y si la administración es IV puede producirse tromboflebitis.  Pueden ocasionar superinfecciones.(2)

INTERACCIONES

La administración concomitante de cefalosporinas (especialmente: cefalotina y cefaloridina) con aminoglucósidos, ácido etacrínico, furosemida y vancomicina aumentan el riesgo de nefrotoxicidad.  Se produce una reacción tipo disulfiram al administrar cefalosporinas concomitantemente con alcohol o a pacientes alcohólicos.  Cefamandol aumenta el riesgo de hemorragia cuando se administra junto con aspirina, anticoagulantes orales, heparina, carbenicilina inyectable, dipiridamol,  pentoxifilina, sulfinpirazona, ticarcilina y ácido valproico.(2)

El probenecid incrementa el nivel sanguíneo de las cefalosporinas, excepto: cefoperazona, ceftazidima y ceftriaxona.

BIBLIOGRAFÍA

  1. Mandell G, Petri W. Penicilinas, Cefalosporinas y otros Antibióticos b-lactámicos. En: Hardman J, Limbird L, Molinoff R, Ruddon R, Goodman A, eds. Goodman & Gilman. Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica. 9 ed. México DF: McGraw-Hill Interamericana; 1996. pp. 1159-67.

  2. Samaniego E. Antibióticos Betalactámicos: Cefalosporinas. En: Samaniego E, ed. Fundamentos de Farmacología Médica. 5 ed. Quito: Editorial de la Universidad Central del Ecuador; 1999. pp. 1213-24.

  3. Chambers H, Hadley K. Antibióticos Beta Lactámicos y otros Inhibidores de la Síntesis de la Pared Celular. En: Katzung B, ed. Farmacología Clínica y Básica. 7 ed. México DF: Editorial El Manual Moderno; 1998. pp. 844-9.




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