AZATIOPRINA

Para que sirve , efectos secundarios y adversos


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Información adicional

  • Tenga especial cuidado durante el embarazo.
  • Revise siempre que no sea alérgico a ninguno de los componentes de AZATIOPRINA
  • Recuerda consultar siempre con su médico, la información que ofrecemos es orientativa y no sustituye en ningún caso la de su médico u otro profesional de la salud.


FARMACOLOGIA
     AZATIOPRINA

 




0pt; mso-bidi-font-size:10.0pt'>La información farmacológica contenida en esta revisión está concebida como un suplemento y no como un substituto del conocimiento, experiencia, habilidades y juicio del médico para el tratamiento de su paciente. La ausencia de información o advertencias para un fármaco específico o para una combinación de fármacos no debe ser interpretada como indicativa de que el fármaco o su combinación es segura, apropiada o efectiva para todo paciente.


INTRODUCCIÓN

Azatioprina es un fármaco citotóxico, un antimetabolito análogo de la purina. Es un derivado imidazolil de la 6-mercaptopurina, que se usa en la quimioterapia del cáncer, en el tratamiento de enfermedades autoinmunes y para suprimir la respuesta inmunológica de rechazo, en los trasplantes de órganos. 

CLASIFICACIÓN

Es un fármaco antineoplásico, inmunomodulador (inmunosupresor).

FARMACOCINÉTICA

La absorción de azatioprina, administrada por vía oral, es buena (biodisponibilidad oral de 60% +/- 31%); los niveles plasmáticos máximos, se logran luego de una a dos horas de la administración; el volumen de distribución es de 0,85 +/- 0,65 L/kg, la vida media de 0,16 +/-0,07 horas y el porcentaje de unión a las proteínas plasmáticas es del 19%.(1)

Una vez absorbida, pasa por una fase de conversión enzimática, formando un nucleótido.(1)

Hay dos vías para la degradación metabólica de la 6-mercaptopurina:

  • La metilación de los grupos sulfhidrilo, con oxidación posterior de los derivados metilados, por acción de la enzima tiopurina metiltransferasa, reacción que ocurre en los ertiroicitos;
  • Transformación de la 6-mercaptopurina en ácido 6 tioúrico (un metabolito no citotóxico), por la enzima xantinoxidasa hepática.

La eliminación del fármaco es principalmente renal, por lo que disminuye en pacientes con la función renal afectada.(1)

Azatioprina atraviesa la barrera placentaria y pasa en pequeña cantidad a la leche materna.(2)

FARMACODINAMIA

Una vez en los tejidos, reacciona, por mecanismos no enzimáticos, con nucleófilos celulares, que son compuestos ricos en grupos sufhidrilo como el glutatión, lo cual permite la liberación lenta de la 6-mercaptopurina.(1)

Por acción de la enzima nucleósido de purina fosforilasa, la 6-mercaptopurina libera su base purínica, sobre la que actúa otra enzima, la hipoxantina guanina fosforibosiltransferasa y la transforma en el monofosfato del ribonucleósido correspondiente, la tioinosina monofosfato (T-IMP), molécula que representa un nucleótido de 6-mercaptopurina. 

La T-IMP se acumula dentro de la célula e inhibe reacciones metabólicas vitales, como la conversión de IMP, en nucleótidos de adenina y guanina; la síntesis de purina, por interferencia en la vía de recuperación de fragmentos de purina, que constituye un paso fundamental en la biosíntesis de nucleótidos de purina.  También la 6-mercaptopurina se incorpora en el ADN celular, formando la tioguanina-desoxirribonucleótido, ocasionando daño en el ADN.(1)

Es probable que, la citotoxicidad de la 6-mercaptopurina, se deba a mecanismos múltiples, dentro de los cuales podrían estar involucrados, la alteración de la biosíntesis de purina y de la interconversión de nucleótidos; la alteración de la inducción coordinada de enzimas necesarias para la síntesis del ADN; la alteración en la réplica cromosómica, en la síntesis de glucoproteínas de la membrana y en la síntesis de ARN.(1)

Debido al efecto citotóxico, la azatioprina afecta a tejidos constituidos por células en rápida proliferación, como los que pertenecen a la médula ósea y a la mucosa gastrointestinal.  En la médula ósea, deprime la mieolopoyesis en forma dosis-dependiente.  Los efectos en el tejido linfoide consisten en impedir la expansión clonal de los linfocitos B y T, siendo esta la base de su efecto inmunosupresor.(1)

INDICACIONES

Las indicaciones de azatioprina son las siguientes: []

  • Artritis reumatoidea activa y severa, en pacientes adultos que no responden a reposo, agentes aniinflamatorios no esteroidales o sales de oro.(2)
  • Prevención del rechazo de órgano transplantado, se la usa junto a otros inmunosupresores (ciclosporina, prednisona).(1,2)
  • Mantenimiento de la remisión, en la leucemia linfoblástica.(1)
  • Terapia de sostén en la leucemia granulocítica crónica.(1)  []

SITUACIONES ESPECIALES

Pertenece a la categoría D , para su uso en el embarazo.(2)  Por lo tanto se deberá valorar cuidadosamente el riesgo/beneficio y en lo posible se evitará usarla en este período, ya que puede causar severo daño fetal.  La azatioprina atraviesa la barrera placentaria y pasa en poca cantidad a la lecha materna.(2)  Un grupo especial lo constituyen las mujeres con trasplante de órganos, que quedan embarazadas.

CONTRAINDICACIONES

  • Pacientes con hipersensibilidad al fármaco.(2)
  • Pacientes con artritis reumatoidea que han sido previamente tratados con agentes alquilantes.(2)
  • Gastrointestinales:  náusea y vómito;(1) se ha reportado una reacción de hipersensibilidad caracterizada por náusea, vómito, diarrea, erupción cutánea, fiebre, malestar, mialgia y elevación de las enzimas hepáticas.(2)
  • Hepáticos:  puede ocurrir hepatotoxicidad, que se manifiesta por colestasis,(1) elevación de la fosfatasa alcalina, bilirrubina y transaminasas séricas; en raras ocasiones, se produce una lesión hepática venooclusiva grave, que obliga a suspender el fármaco.[] (2)
  • Hematológicos: pueden ocurrir leucopenia y trombocitopenia severas,(1) anemia macrocítica y depresión severa de la médula ósea, las cuales son dosis-dependientes.(1,2)  Las hemorragias pueden ser consecuencia importante de la trombocitopenia.
  • Inmunológicos:  la inmunosupresión crónica, puede permitir el desarrollo de infecciones graves,(1,2) que deberán ser tratadas vigorosamente en caso de presentarse; en estos casos se debe reducir la dosis de azatioprina o cambiarla por otro fármaco.(2)
  • Efectos sobre el aparato reproductor:  depresión temporal de la espermatogénesis, viabilidad ynúmenro de espermatozoides, en ratones, con dosis 10 veces mayores a las correspondientes en seres humanos.(2)
  • Otros efectos:  puede haber hiperuricemia-uricosuria.(1)

PRECAUCIONES

Se debe tomar en cuenta las siguientes circunstancias cuando se administra azatioprina:

  • Cuando se use con alopurinol, se debe reducir la dosis de azatioprina a un tercio o un cuarto de la dosis usual.(1,2)
  • Administrada conjuntamente con cotrimozaxol o IECAs , puede intensificarse la leucopenia.
  • Carcinogénesis, mutagénesis y trastornos de la fertilidad: azatioprina es un mutágeno comprobado en animales y posiblemente aumente el riesgo de neoplasia en humanos.(1)  Se ha reportado que el fármaco causa depresión temporal de la espermatogénesis, de la viabilidad y del número de espermatozoides, en ratoness, con dosis 10 veces mayores a las correspondientes en seres humanos.(2)
  • Insuficiencia renal:  los pacientes con oliguria o con necrosis tubular aguda, son particularmente sensibles al fármaco, por lo que se debe disminuir la dosis.(2)
  • No se ha establecido la seguridad de su uso en niños.(2)
  • Se recomienda que los pacientes que reciben azatioprina tengan un valor de hematies normal, al iniciar la terapia, y que luego se realicenexámenes que incluyan también plaquetas, de forma semanal durante el primer mes de tratamiento, dos veces al mes durante el segundo y tercer mes, y luego mensualmente.(2)
  • Se realizarán exámenes regulares de transaminasas, bilirrubinas y fosfatasa alcalina, con el objeto de detectar precozmente la hepatotoxicidad.(2)
  • Durante el tratamiento con azatioprina el paciente no debe recibir ningún tipo de inmunización.[]
  • Con alopurinol:  aumenta la toxicidad de azatioprina, por lo que no se deben utilizar juntos; de ser necesario, se reducirá la dosis de azatioprina en un 65% a 75%.(1)
  • Con warfarina: puede inhibirse el efecto anticoagulante.(2)

SOBREDOSIS, TOXICIDAD Y TRATAMIENTO

Las dosis excesiva de azatioprina, causa hipoplasia de la médula ósea, hemorragias, infección y muerte.(2)  En el único caso reportado, de un paciente que ingirió 7500 mg de azatioprina, las reacciones tóxicas inmediantas fueron, náusea, vómito y diarrea, seguidos de anomalías leves de la función hepática; los recuentos celulares sanguíneos de las series roja y blanca, así como, los niveles de bilirrubina y SGOT, retornaron a rangos normales a los seis días de la sobredosis.

Mediante ocho horas de hemodiálisis se puede remover el 45% de la dosis administrada.

CONSERVACIÓN

Tanto las tabletas como los viales para inyección, se deben almacenar entre 15°C y 25°C en un lugar seco y protegido de la luz.(2)

POSOLOGÍA

  • En transplante renal:  3 a 10 mg/kg/día; comenzar uno o dos días antes del transplante o en el día de la cirugía; luego se puede usar una dosis de mantenimiento de 1 a 3 mg/kg/día.(1)
  • Artritis reumatoide:  comenzar con 1 mg/kg/día; se puede aumentar la dosis a las seis u ocho semanas de iniciado el régimen y luego cada 4 semanas, siempre con un incremento de 0,5 mg/Kg, sin sobrepasar los 2,5 mg/Kg/día.(2)

COMERCIALES

AZATIOPRINA

FDA:  1968

IESS:  Sí pertenece

MSP:  Sí pertenece


Nombre
Comercial
Presentación
Componente(s)
Concentración
Casa
Farmacéutica
Imuran
Tabletas AZATIOPRINA 50 mg GlaxoSmithKline

BIBLIOGRAFÍA

  1. Diasio R., LoBuglio A. Inmunomoduladores: fármacos inmunosupresores e inmunoestimulantes. En: Hardman J, Limbird L, Molinoff P, Ruddon R, Goodman G, eds. Goodman & Gilman. Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica. 9 ed. México DF: McGraw-Hill Interamericana; 1996. pp. 1380-84.

  2. MDConsult Drug Information. Azathioprine [web en línea] 2001 [visitado el 13 de septiembre de 2001]. Disponible en Internet desde: http://home.mdconsult.com/das/drug/toc?node=22251580#22251580


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    Comentarios

    Marco Zavaleta Castillo enviado el 2014-01-06 00:15:58
    interesante la medicina hay k saber como y para k se usa

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