La información farmacológica contenida en esta revisión está concebida como un suplemento y no como
un substituto del conocimiento, experiencia, habilidades y juicio del médico para el tratamiento
de su paciente. La ausencia de información o advertencias para un fármaco específico o para una
combinación de fármacos no debe ser interpretada como indicativa de que el fármaco o su
combinación es segura, apropiada o efectiva para todo paciente.
INTRODUCCIÓN
Aciclovir es una purina sintética análoga al nucleósido, derivado acíclico de
la guanosina, con actividad inhibitoria frente a los tipos 1 (HSV-1), 2 (HSV-2), y virus de la
varicelazoster (VZV),
demostrada tanto in vivo como in vitro, pero también actúa, aunque débilmente, con el EBV, CMV y
herpes virus; virus herpes humano, cepa
6″>HHV-6.(1,3)
ClasificaciÓn
Pertenece a los antivirales sistémicos; antiherpético
específico.(1,3)
FarmacocinÉtica
La biodisponibilidad tras la absorción oral es del 20% (10% – 30%). La
absorción gastrointestinal es muy pobre y no se ve afectada por la comida.(1,2)
Se distribuye ampliamente en todos los tejidos y fluidos corporales incluyendo
cerebro, riñones, pulmones, hígado, humor acuoso, lágrimas, intestinos, músculo, bazo, leche
materna, útero, mucosa vaginal, secreciones vaginales, semen, líquido amniótico, líquido
cefalorraquídeo, fluido herpético vesicular. Las mayores concentraciones del fármaco se
encuentran en riñones, hígado e intestinos. Atraviesa la barrera placentaria.
Tiene un bajo porcentaje de ligadura a las proteínas (9% – 33%).
Experimenta biotransformación a nivel hepático. Solo su mayor metabolito es
encontrado en orina: 9-carboximetoxi-metilguanina, que representa el 9% al 14% de la dosis y no
posee ninguna actividad antiviral conocida.(1,2)
La eliminación del aciclovir administrado por vía intravenosa en los adultos
con función renal normal es de aproximadamente 2,5 horas; en niños de hasta 18 años, 2,6 horas;
en neonatos hasta los 3 meses de edad, 4 horas; adultos con insuficiencia renal presentan hasta
19,5 horas de eliminación. El aciclovir oral se elimina en aproximadamente 2,5 a 3,3 horas.
El tiempo para presentar el pico de concentración sérica es de 1,7 horas en el
caso de la administración oral. Si la administración es intravenosa el pico coincide con el
final de la infusión.
La eliminación es renal, tanto por filtración glomerular como por secreción
tubular. Las dosis orales se excretan sin cambio por esta vía en un 14%; y las dosis
parenterales, 45% a 79%.
Un período de 6 horas de hemodiálisis reduce la concentración plasmática de
aciclovir en un 60%.
Luego de la aplicación tópica de aciclovir, la absorción sistémica es mínima,
detectándose muy pequeñas dosis o ninguna del fármaco en sangre y
orina.(1)
Farmacodinamia
La actividad inhibitoria del aciclovir es altamente selectiva debido a su
afinidad por la enzima timidina-cinasa (TK) codificada por HSV y VZV. Esta enzima viral
convierte el aciclovir en aciclovir monofosfato, un nucleótido análogo. El monofosfato es
convertido posteriormente en difosfato mediante la guanilatocinasa celular y en trifosfato por
un número de enzimas celulares del huésped. In vitro, el aciclovir trifosfato detiene la
replicación del ADN viral del herpes. Esto se lleva
a cabo en 3 formas: (1) inhibición competitiva de la ADN-polimerasa viral, (2) incorporación en
la cadena y terminación de la cadena creciente de ADN viral, y (3) inactivación de la
ADN-polimerasa viral. La mayor actividad antiviral del aciclovir contra HSV en comparación con
VZV se debe a su fosforilación más eficiente por parte del TK viral.(1)
RESISTENCIA(1)
La resistencia del HSV y VZV a los análogos nucleósidos antivirales puede
resultar de los cambios cualitativos y cuantitativos en el TK viral y/o ADN-polimerasa. Se han
aislado clínicamente HSV y VZV obtenidos de pacientes inmunocomprometidos con infección de VIH
avanzada, con reducida susceptibilidad al aciclovir. Mientras la mayoría de mutaciones
aisladas resistentes a aciclovir, en los pacientes ya mencionados, fueron mutantes TK
deficientes, se aislaron otras mutaciones en relación con el gen viral de la TK (TK parcial y
TK alterada) y la ADN-polimerasa. Las mutaciones TK negativas causan enfermedad severa en
infantes y en adultos inmunocomprometidos. Debe considerarse la posibilidad de resistencia
viral a aciclovir en los pacientes que muestran una pobre respuesta clínica durante la
terapia.
La mayoría de los aislados clínicos son resistentes sobre la base de la
actividad de la cinasa timidina deficiente y, de esta manera, existe resistencia cruzada con
valaciclovir, famciclovir y ganciclovir. Fármacos como el foscarnet, cidofovir y trifluridina
no requieren activación por la cinasa timidina viral y por tanto, está preservada la actividad
contra las cepas resistentes al aciclovir.(3)
Indicaciones(1,2,3)
Se administra tanto en pacientes inmunosuprimidos como inmunocompetentes, sin embargo, en los
primeros se prefiere la vía parenteral.
- Encefalitis por herpes
simple.
- Infección por herpes genital:
episodios clínicos severos en fase inicial en pacientes
inmunocomprometidos
- Infección porherpes
simple.
- Infección por herpeszoster.
- Infección por varicelazoster.
- Infección neonatal por virus del herpes simple.[herpes simplex virus infections.”> Login requerido/Pagado]
- Infección por herpes simple: infecciones iniciales o recurrentes de mucosas o piel.
- Herpes zoster oftálmico.(2)
-
Profilaxis de herpes simple,
herpes
simple neonatal, herpeszoster.(2)
SITUACIONES ESPECIALES
Categoría B-C para su uso en el embarazo. No hay datos estadísticos suficientes
que garanticen su administración inocua en el embarazo. Debe considerarse el riesgo-beneficio de
su administración durante el embarazo. [herpes in pregnant women at term was
cost-effective.” > Login requerido/Pagado]
Aciclovir se excreta por la leche materna, por lo que debe administrarse con
precaución y solo bajo indicaciones estrictas en las madres lactantes.
No se han encontrado mutagenicidad, carcinogénesis y trastornos de la
fertilidad en humanos.(1)
En pacientes mayores de 65 años debe administrarse aciclovir mediante dosis
progresivas, con monitoreo de la función renal y descartando o controlando patologías
concomitantes y otras terapias medicamentosas que reciban en ese momento.
Contraindicaciones(1)
EFECTOS SECUNDARIOS(1,3)
Luego de la administración parenteral se ha observado:
-
Efectos más frecuentes: – Flebitis en el sitio de punción.
– Elevación transitoria de la creatinina sérica o el BUN.
– Náusea y/o vómito.
– Prurito, rash, urticaria.
-
Menos frecuentes: – Elevación de las transaminasas.
– Anemia, neutropenia, trombocitopenia, trombocitosis, leucocitosis, neutrofilia.
– Anorexia.
– Hematuria.
-
Por aparatos y sistemas: – Efectos generales: anafilaxia, angioedema, fiebre, cefalea, dolor, edema periférico.
– Cardiovascular: hipotensión.
– Digestivo: diarrea, estrés gastrointestinal, náusea.
– Hematológico y linfático: coagulación intravascular diseminada, hemólisis, leucopenia,
linfadenopatía.
– Hígado, vías biliares y páncreas: incremento de los valores de las pruebas de función
hepática, hepatitis, hiperbilirrubinemia, ictericia.
– Musculoesquelético: mialgia.
– Nervioso: comportamiento agresivo, agitación, ataxia, coma, confusión, delirium, mareo,
alucinaciones, embotamiento mental, parestesias, psicosis, crisis convulsivas, somnolencia
(especialmente en los pacientes ancianos).
– Órganos de los sentidos: trastornos visuales.
– Piel: alopecia, eritema multiforme, rash fotosensible, prurito, rash, síndrome de
Stevens-Johnson, necrólisis tóxica epidérmica, urticaria. En los
tejidos extravasculares adyacentes al sitio de punción de la venoclisis se han observado
severas reacciones inflamatorias locales, inclusive con necrosis tisular.
– Urogenital: falla renal, elevación del BUN, elevación de la creatinina.
En los pacientes que han recibido aciclovir vía oral se observa en particular, además de los
efectos ya citados:
- Tratamientos cortos: – Náusea y/o vómito.
-
Tratamientos prolongados: – Náusea, diarrea.
– Cefalea.
– Malestar, decaimiento.
Luego de la administración tópica:
- Dolor leve que puede incluir una sensación urente y probable escozor.
- Ocasionalmente
edema en el sitio de
la aplicación.
- Prurito localizado.
- Rash.
Precauciones(1)
-
Generales: – Lesión tubular renal secundaria a la precipitación de los cristales de aciclovir
parenteral en los túbulos renales. Puede producir insuficiencia renal aguda.
– Puede ocurrir disminución del aclaramiento renal según el grado de hidratación del paciente,
tratamientos concomitantes o la dosis administrada.
– Evitar el uso concomitante de otros fármacos nefrotóxicos.
– Valorar la existencia previa de enfermedad renal o deshidratación.
- Mantener una hidratación adecuada mientras se administra aciclovir
parenteral.
- Realizar monitoreo del aclaramiento de creatinina durante la terapia con
aciclovir.
- Vigilar la administración de aciclovir en pacientes con anomalías
neurológicas, renales, hepáticas, electrolíticas o hipoxia significativa.
Interacciones
La administración concomitante de probenecid incrementa la vida media y el área
bajo la curva de concentración en el tiempo del aciclovir. Al mismo tiempo, la excreción
urinaria y el aclaramiento renal disminuyen.
La administración simultánea de fármacos nefrotóxicos puede causar daño renal o
agravar una insuficiencia preexistente.
La aplicación tópica de aciclovir no interactúa con ningún fármaco tópico o
sistémico.
SOBREDOSIS, TOXICIDAD Y TRATAMIENTO
Se han reportado sobredosis con dosis mayores a 20 g. Los efectos secundarios a
sobredosis incluyen agitación, coma, convulsiones y letargia.
Cuando se excede la solubilidad en el fluido intratubular (2,5 mg/mL), puede
ocurrir precipitación del aciclovir en los túbulos renales.
Se han reportado sobredosis luego de la administración en bolo de aciclovir,
por dosis altas inapropiadas y en pacientes con un inadecuado nivel hidroelectrolítico. En estos
casos se observan elevaciones del BUN y la creatinina séricos con posterior falla renal. En caso
de insuficiencia renal aguda o anuria, puede someterse al paciente a hemodiálisis hasta que la
función renal se normalice.
CONSERVACIÓN
Mantener entre 15ºC – 25°C (59ºF – 77°F).(1)
PosologÍa
ADMINISTRACIÓN PARENTERAL
No exceder de 20 mg/kg cada 8 horas, y la infusión del medicamento debe
hacerse en una hora.
HERPES SIMPLE EN PACIENTES INMUNOCOMPROMETIDOS
Adultos y adolescentes: 750 mg/m2/d (5 mg/kg) IV cada 8 horas por
7 días en casos de infecciones orofacial, esofágica, genital y otras. Disminuye la excreción
viral y el dolor y promueve la cicatrización de las lesiones.(1)
Menores de 12 años: 10 mg/kg cada 8 horas por 7 días.
EPISODIOS INICIALES DE HERPES GENITAL
5 mg/kg IV cada 8 horas por 5 días. Aciclovir disminuyó la duración de la
excreción viral, la formación de nuevas lesiones y la duración de las vesículas, promoviendo
la cicatrización de las lesiones existentes.(1)
ENCEFALITIS POR HERPES SIMPLE
Adultos y adolescentes: 10 mg/kg IV cada 8 horas por 10 días. Reduce la
mortalidad global en estos pacientes en aproximadamente el 25%, con secuelas leves posteriores
(disminución de la atención) o ninguna secuela.(1)
3 meses a 12 años: 20 mg/kg cada 8 horas por 10 días.
INFECCIÓN POR VIRUS DE HERPES SIMPLE
NEONATAL
Desde el nacimiento hasta los 3 meses: 10 mg/kg IV cada 8 horas por 10
días.(1)
INFECCIONES POR VARICELAZOSTER EN PACIENTES
INMUNOCOMPROMETIDOS
Adultos y adolescentes: 500 mg/m2 (10 mg/kg) IV cada 8 horas por 7
días. Disminuye satisfactoriamente la diseminación cutánea y visceral.
Menores de 12 años: 20 mg/kg cada 8 horas por 7 días.
PACIENTES OBESOS
Usar las dosis recomendadas arriba, basándose en el peso corporal ideal.
PACIENTES CON INSUFICIENCIA RENAL AGUDA O CRÓNICA
Se dosifica de acuerdo al aclaramiento de creatinina:
ACLARAMIENTO DE CREATININA (ml/min/1,73 m2)
|
PORCENTAJE DE DOSIS RECOMENDADA
|
INTERVALO DE LAS DOSIS (HORAS)
|
> 50
|
100%
|
8
|
25 – 50
|
100%
|
12
|
10 – 25
|
100%
|
24
|
0 – 10
|
50%
|
24
|
HEMODIÁLISIS
En los pacientes que requieren diálisis, la vida media plasmática del
aciclovir durante la hemodiálisis es de aproximadamente 5 horas. Los intervalos de
dosificación deben ser reajustados durante y luego de cada diálisis.
DIÁLISIS PERITONEAL
No se requieren reajustes de las dosis ni de los intervalos.
ADMINISTRACIÓN ORAL
HERPES ZOSTER AGUDO
800 mg cada cuatro horas, 5 veces al día por 7 – 10 días.
TRATAMIENTO INICIAL DE HERPES GENITAL
200 mg cada cuatro horas, 5 veces al día por 10 días.
TERAPIA SUPRESIVA CRÓNICA PARA ENFERMEDAD RECURRENTE
400 mg BID veces al día por
hasta 12 meses, con una reevaluación a continuación. Varios regímenes alternativos incluyen
dosis de 200 mg TID a 200 mg cinco veces por
día.
TERAPIA INTERMITENTE
200 mg cada 4 horas, cinco veces al día por 5 días. La terapia debe iniciarse
con el síntoma o signo más temprano (pródromo) de recurrencia.
VARICELA EN NIÑOS DESDE LOS DOS AÑOS
20 mg/kg por dosis 4 veces al día (80 mg/kg/día) por 5 días. Los niños con un
peso mayor a 40 kg reciben la misma dosis que los adultos para tratar la varicela.
VARICELA EN ADULTOS Y NIÑOS CON UN PESO MAYOR A 40 kg
800 mg 4 veces al día por 5 días.
No se posee información sobre la eficacia de iniciar el tratamiento con
aciclovir pasadas 24 horas del inicio de los síntomas y signos de varicela.
PACIENTES CON INSUFICIENCIA RENAL AGUDA O CRÓNICA
Las dosis deben calcularse de acuerdo al aclaramiento de creatinina.
DOSIS NORMAL
|
ACLARAMIENTO DE CREATININA (ml/min/1,73 m2)
|
DOSIS AJUSTADA
|
INTERVALO DE LAS DOSIS
|
200 mg c/4 horas
|
> 10
|
200 mg
|
c/4 horas, 5 x día
|
200 mg c/4 horas
|
0 – 10
|
200 mg
|
c/12 horas
|
400 mg c/12 horas
|
> 10
|
400 mg
|
c/12 horas
|
400 mg c/12 horas
|
0 – 10
|
200 mg
|
c/12 horas
|
800 mg c/4 horas
|
> 25
|
800 mg
|
c/4 horas, 5 x día
|
800 mg c/4 horas
|
10 – 25
|
800 mg
|
c/8 horas
|
800 mg c/4 horas
|
0 – 10
|
800 mg
|
c/12 horas
|
HEMODIÁLISIS
En los pacientes que requieren diálisis, la vida media plasmática del
aciclovir durante la hemodiálisis es de aproximadamente 5 horas. Los intervalos de
dosificación deben ser reajustados durante y luego de cada diálisis.
DIÁLISIS PERITONEAL
No se requieren reajuste de las dosis ni de los intervalos.
ADMINISTRACIÓN TÓPICA
Aplicar suficiente cantidad para cubrir las lesiones cada 3 horas, 6 veces al
día por 7 días.
La aplicación debe iniciarse tan pronto como se presenten los primeros
síntomas o signos.
Comerciales
ACICLOVIR
|
FDA:1982
|
IESS:Si
pertenece
|
MSP:Si pertenece |
Nombre
Comercial
|
Presentación
|
Componente(s)
|
Concentración
|
Casa
Farmacéutica
|
Aciclovir Bristol
|
Crema
|
ACICLOVIR
|
5% en 5 mg
|
Bristol Myers S
|
Aciclovir Ecuagen |
Crema |
ACICLOVIR |
5% en 5 g |
Ecuagen |
Aciclovir Genfar |
Suspensión |
ACICLOVIR |
100 mg / 5 mL |
Genfar |
Tabletas |
200 mg
|
Unguento |
5% en 15 g |
Aciclovir MK |
Tabletas |
ACICLOVIR |
200 mg |
McKensson |
Unguento |
5% en 10 g |
Aciclovir Teuto
|
Tabletas |
ACICLOVIR
|
200 mg |
Teuto
|
Crema |
5% x 10 g |
Acyvir |
Cápsulas |
ACICLOVIR |
200 mg |
H.G. |
Tubo
|
5 % en 9 g |
Compaclovir |
Crema |
ACICLOVIR |
5% en 5 g |
Bioindustria |
Suspensión |
120 mL |
Tabletas |
200 mg |
Ecuvir |
Crema |
ACICLOVIR |
15 g |
Ecu |
Tabletas |
200 mg |
Eurovir |
Comprimidos |
ACICLOVIR |
200 mg |
Saval |
Comprimidos |
800 mg |
Crema |
5 g |
Suspensión |
100 mL |
Libravir |
Crema |
ACICLOVIR |
5 g |
Librapharm |
Tabletas |
200 mg |
Oftavir |
Unguento oftálmico |
ACICLOVIR |
3,5 g |
Nicolich / Saval |
Poviral |
Cápsulas |
ACICLOVIR |
200 mg |
Roemmers |
Comprimidos |
400 mg
800 mg
|
Crema Dérmica |
5% x 5 g |
Unguento Oftálmico |
|